环指蛋白4通过TAK1抑制MAPK信号通路减轻心梗后炎症反应

目的探究环指蛋白(ring finger protein,RNF)4在心肌梗死(myocardial infarction,MI)后炎症反应中的作用及其机制方法心脏特异性过表达RNF4小鼠和C57小鼠进行MI造模,分别记录其死亡率。MI后第28天取材,使用苏木精-伊红染色(Hematoxylin-Eosin Staining,HE)、实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qPCR)及Western blot方法检测NRF4过表达对MI后其炎症反应的影响及其机制。采用免疫共沉淀检测NRF4的相互作用蛋白及探究互作蛋白的具体结合域结果 MI模型中,RNF4蛋白及RNF4 mRNA水平显著下降(P<0.01);心脏特异性过表达RNF4小鼠与C57小鼠相比,MI后炎症反应较轻,心肌间质淋巴细胞浸入较少,同时死亡率更低。Western blot法检测证实RNF4通过抑制MAPK信号通路减轻MI后炎症反应,随后的Co-IP结果证实,RNF4可以结合和降解转化生长因子β-活化激酶1(transforming growth factor-beta-activated kinase 1,TAK1);最后通过截短TAK1发现,RNF4与TAK1的第301位氨基酸至第480位氨基酸结构域结合结论 RNF4通过募集和降解TAK1抑制MAPK信号通路减轻MI后炎症反应,降低MI后死亡率。RNF4可以作为改善MI预后的潜在靶点,具有重大临床意义。