卡泊芬净与二性霉素B治疗血液病合并侵袭性真菌感染的临床研究

目的观察应用卡泊芬净和二性霉素B治疗血液病合并真菌感染的临床疗效及安全性。方法 37例血液病患者合并真菌感染时单用卡泊芬净13例,二性霉素B24例;24例同时应用了粒细胞集落刺激因子（G-CSF）,10例用静脉注射丙种球蛋白。以上均为单药静脉输注给药至体温正常2周或病灶消失。中位疗程30 d（7~63 d）。结果 37例中治愈率和有效率分别为51.4%和67.6%。卡泊芬净和二性霉素B组的有效率分别为69.2%和66.7%,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。卡泊芬净组无不良反应。二性霉素B不良反应总发生率41.7%。结论卡泊芬净和二性霉素B治疗侵袭性真菌感染的疗效较好,卡泊芬净疗效肯定且药物耐受性好。

健康供者外周血造血干细胞动员后采集的最佳时机

背景:外周血干细胞移植的首要条件是造血干细胞有效动员和采集,并能较快持久地重建造血。近年国内外不少单位已开展了此项工作,但平均每例供者采集次数较多,且造血干细胞的产率高低差别较大。目的:探讨健康供者外周血造血干细胞动员后采集的最佳时机。方法:2003-01/2008-12海口市人民医院进行异基因外周血造血干细胞采集的健康捐赠者16例,随机分为2组,单纯动员组6例,皮下注射粒细胞集落刺激因子5.0～10.0μg/(kg·d),共5d;联合组10例,在单纯动员组基础上,静脉推注地塞米松10mg。每例供者均采集2次外周血造血干细胞,单纯动员组与联合组又各分为2h,4h两个亚组,即若在第4天动员后2h采集,则第5天在动员后4h采集;若在第4天动员后4h采集,则第5天在动员后2h采集。16例供者采集量为4.0～5.0mL,推赶量3.0～5.0mL,总循环血量6.7～10.1L。结果与结论:单纯动员组、联合组采集的单个核细胞数均达到(4.0～8.0)×108kg-1。与2h亚组比较,两组4h亚组采集物的单个核细胞数均明显增加(P<0.05)。提示粒细胞集落刺激因子动员后第4,5天进行采集,4h采集物的细胞浓度明显高于2h;供者采集时循环血量是其自身循环血量的1.8～2.2倍时已能一次采集足够量的细胞数,有较合理的采集时间-价值-效益的关系。

改良BU/CY预处理方案在外周血造血干细胞移植中的临床应用

背景:在异基因造血干细胞移植中,预处理方案的选择是造血干细胞移植成败的重要关键环节之一,也是干细胞移植的重要研究方向。清髓性预处理方案毒性大,预处理相关死亡率高,从而探索理想的预处理方案,期望在降低不良反应的同时减少复发。目的:观察用改良Bu/CY预处理方案治疗恶性血液病的疗效。方法:选取2003-11/2008-03在中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科住院患者8例,均采用改良的Bu/CY预处理方案:阿糖胞苷2.0～3.0g/(m2·d)×2d,持续24h静滴;马利兰4mg/(kg·d)×3d;环磷酰胺50mg/(kg·d)×2d;甲基环已亚硝脲25mg/(m2·d)×1d;抗胸腺细胞球蛋白25mg/(kg·d)×4d。在改良方案的基础上加大阿糖胞苷剂量1倍,且改为持续24h静滴,使预处理强度增加,促进造血干细胞持久植入。移植物抗宿主病预防:在经典的甲氨蝶呤方案基础上将环孢素A及霉酚酸酯提前至-7d(回输干细胞前为-)使用。患者移植前后进行ABO血型及DNA检测。结果与结论:①移植后造血重建检测:8例患者均获得造血重建,未发生预处理相关死亡。造血于细胞移植后-3～+7d白细胞降为0,并持续3～22d,+10～+21d白细胞>1.0×109L-1,+11～+51d血小板>20×109L-1。②移植物抗宿主病的发病情况:8例患者移植物抗宿主病Ⅳ级(肠道)1例,急性移植物抗宿主病Ⅰ～Ⅱ级3例。提示进一步改良BU/CTX方案其不良反应小,优于经典的全身照射/CY方案,且简便易行,抗白血病作用确实可靠,是治疗恶性血液病安全有效的方法。

造血干细胞动员和采集对正常供者的影响

背景:粒细胞集落刺激因子动员是当前健康志愿供者采用的主要方法。据国内外文献报告:在粒细胞集落刺激因子动员中已发生少数严重不良反应,这引起了国人对中国非血缘健康供者安全的忧虑。粒细胞集落刺激因子作为动员剂对健康志愿供者有何影响?是否安全?目的:观察粒细胞集落刺激因子对正常供者的影响。方法:选择2003-01/2008-12在海口市人民医院接受粒细胞集落刺激因子5～10μg/(kg·d)动员剂进行外周血造血干细胞捐赠者16例,观察动员及采集过程的不良反应,检测动员前后血常规CD3、CD19、CD3+4、CD3+8细胞比值在动员前后变化,并随访所有供者。结果与结论:10例供者在重组人粒细胞集落刺激因子动员过程中无任何不适,有3例出现低热,头痛、肌肉及骨骼疼痛、腰痛等,3例供者出现发热,其严重程度均在Ⅰ级,但无需终止动员。白细胞经重组人粒细胞集落刺激因子动员后数量较动员前升高,停止动员后3d全部供者的白细胞恢复至动员前水平。血红蛋白、血小板、CD3、CD19、CD3+4、CD3+8细胞比值在动员前、动员后72,96h无明显变化。提示健康供者可耐受粒细胞集落刺激因子5～10μg/(kg·d),动员和采集过程;且对T细胞亚群无影响。

30例白血病合并弥散性血管内凝血的临床分析

目的探讨白血病合并弥散性血管内凝血(DIC)的临床特点及治疗方法。方法分析148例初治的白血病合并DIC30例患者的临床资料。并对30例白血病合并DIC患者在选用适当的化疗方案进行化疗的同时,应用小剂量肝素抗凝治疗,同时输注血小板和补充凝血因子。结果30例患者中治愈17例,显效5例,总有效率为73.3%,死亡8例,其中5例死于脑出血。结论DIC是白血病常见及严重并发症,动态观察血小板计数、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fbg)、D-二聚体值是诊断和治疗白血病合并DIC重要观察指标。治疗期间并发脑出血是主要死亡原因。采用恰当方案积极治疗原发病白血病、正确使用肝素和补充凝血因子是治疗成功的关键。

亲缘间单倍体造血干细胞移植治疗白血病4例

背景:建立及维持非血缘供者库需要大量投资,而亲属部分相合的供者则不需要特殊费用,有更强的可操作性。目的:评估亲缘间半相合造血干细胞移植治疗白血病的疗效。方法:选取2002-11/2008-03中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科住院患者4例,均进行HLA单倍体相合亲缘供者造血干细胞移植。采用改良的Bu/CY预处理方案:阿糖胞苷2.0~3.0g/(m2?d)×2d,持续24h静滴;马利兰4mg/(kg?d)×3d;环磷酰胺50mg/(kg?d)×2d;甲基环已亚硝脲25mg/(m2?d)×1d;抗胸腺细胞球蛋白25mg/(kg?d)×4d。在改良方案的基础上加大阿糖胞苷剂量1倍,且改为持续24h静滴,使预处理强度增加,促进造血干细胞持久植入。移植物抗宿主病预防:在经典的甲氨蝶呤方案基础上将环孢素A及霉酚酸酯提前至-7d(回输干细胞前为-)使用。患者移植前后进行ABO血型及DNA检测。结果与结论:①移植后造血重建检测:4例患者均获得造血重建,未发生预处理相关死亡。造血于细胞移植后-3^+7d白细胞降为0,并持续2~14d,+12^+20d白细胞>1.0×109L-1,+20^+51d血小板>20×109L-1。②移植物抗宿主病的发病情况:4例患者移植物抗宿主病Ⅳ级(肠道)1例,出现急性移植物抗宿主病Ⅱ级(肠道)1例,急性移植物抗宿主病Ⅱ级(皮肤)1例。提示随着预处理方案、移植物抗宿主病预防方案的优化,亲缘间单倍相合造血干细胞移植治疗白血病安全有效。

粒细胞集落刺激因子对健康供者的影响

目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对正常供者的影响。方法2003年1月至2008年12月,在我院接受rhG-CSF动员剂进行的外周血造血干细胞捐赠者16例,给予rhG-CSF5～10μg/(kg·d),共5d。观察动员及采集过程的不良反应,检测动员前后血常规,观察CD3+、CD19+、CD3+/CD4+、CD3+/CD8+细胞比值在动员前后变化,并随访所有供者。结果10例供者在rhG-CSF动员过程中无严重不适,有3例出现低热、头痛、肌肉及骨骼疼痛、腰痛等,3例供者出现发热,其严重程度均在I级,但无需终止动员。WBC经rhG-CSF动员后,数量较动员前升高,停止动员后3d,全部供者的WBC恢复至动员前水平。Hb、PLT、CD3+、CD19+、CD3+/CD4+、CD3+/CD8+细胞比值在动员前、动员后72h及96h无明显变化,差异无统计学意义。结论健康供者可耐受C-CSF5～10μg/(kg·d)的动员和采集过程,且对T细胞亚群无影响。

滤泡淋巴瘤合并乳糜胸的诊治并文献复习

目的探讨以呼吸系统疾病症状为首发的滤泡淋巴瘤（FL）合并乳糜胸患者的临床特点，诊断、治疗策略及预后，旨在提高临床医师对FL合并乳糜胸的诊断及治疗水平。方法选择2017年2月20日，中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科收治的1例以呼吸系统疾病症状为首发的FL合并乳糜胸患者为研究对象。对患者进行骨髓形态细胞学、免疫组织化学、流式细胞术、荧光原位杂交（FISH）及多次淋巴结活组织检查，并且依据检查结果进行诊断。患者于2017年3月12日接受2个疗程R-CHOP（利妥昔单抗＋环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松）方案化疗。随后，患者接受胸导管结扎术治疗，并且定期化疗。治疗后复查患者胸部CT等检查，并且进行随访至2017年9月20日。回顾性分析本例患者临床特征、诊断及治疗过程，并且对相关文献进行复习。结果①根据本例患者的骨髓形态细胞学、免疫组织化学、流式细胞术、FISH及多次淋巴结活组织检查结果，结合转入本院血液科前的相关检查结果，最终确诊为FL（Ⅳ期），合并大量乳糜胸。②经2个疗程R-CHOP方案化疗后，复查胸部CT提示患者胸腔积液明显被吸收，双腋下、纵隔淋巴结体积较第1个疗程R-CHOP方案化疗结束后缩小约50％。患者行胸导管结扎术后，胸腔积液完全被吸收。定期化疗耐受良好，随访期间乳糜胸未见复发。结论FL患者早期临床表现无特异性，可能以呼吸系统症状为首发临床表现，FL合并乳糜胸在临床上十分罕见，若不针对原发病治疗，乳糜胸很难完全吸收。对FL合并乳糜胸的早期诊断及明确治疗方案非常重要，可以避免误诊，从而延长患者生存时间及改善预后。

G-CSF增加三氧化二砷对骨髓增生异常综合征细胞系SKM-1的细胞毒作用

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)增强三氧化二砷(As2O3)诱导骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株SKM-1细胞凋亡作用。方法将不同浓度G-CSF(10、20、40ng/mL)与SKM-1细胞共育48h,以不加G-CSF为空白对照组,碘化丙锭细胞核染色法结合流式细胞术分析细胞周期变化。继之以20ng/mL G-CSF预处理细胞24h,不加G-CSF组为对照组,然后将不同浓度的As2O3(2.5、5.0、10.0μmol/L)加入实验组和对照组共培养48h,分别采用Cell Counting Kit(CCK-8)检测细胞增殖和Annexin V/PI试剂盒结合流式细胞术检测细胞凋亡水平。结果 20ng/mL G-CSF为促进SKM-1细胞周期向S期转化的更好浓度(P<0.05);CCK-8检测显示As2O3+G-CSF组较As2O3单药组抑制细胞生长更明显(P<0.05);凋亡结果表明As2O3+G-CSF组细胞凋亡率高于As2O3组(P<0.05)。结论 G-CSF动员SKM-1细胞进入S期可能是其增强As2O3的诱导凋亡作用的机制之一。