培门冬酶治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效及安全性分析

目的：探讨培门冬酶治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效及安全性。方法选择2012年1月-2013年9月中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院淋巴瘤血液内科收治的结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）患者28例，按治疗药物的不同将患者分成左旋门冬酰胺酶组（13例）和培门冬酶组（15例）。左旋门冬酰胺酶组接受左旋门冬酰胺酶联合吉西他滨、奥沙利铂、地塞米松治疗，培门冬酶组接受培门冬酶联合吉西他滨、奥沙利铂、地塞米松治疗，同时两组均结合放疗。比较两组治疗有效率及不良反应发生率。结果28例患者的总有效率为89.3％（25/28）。左旋门冬酰胺酶组有效率为84.6％（11/13），培门冬酶组有效率为93.3％（14/15），差异无统计学意义（χ2＝0.553，P＝0.457）。左旋门冬酰胺酶组患者3~4度消化道反应、高血糖（空腹血糖＞7.0 mmol/L）、过敏反应的发生率均高于培门冬酶组（P＜0.05）。结论培门冬酶对结外NK/T细胞淋巴瘤的近期治疗效果较好，且较左旋门冬酰胺酶不良反应发生率低，安全性高，为临床治疗提供了有益参考。

R-CHOP和CHOP方案治疗早期原发性胃弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效和毒性比较

目的探讨R-CHOP方案治疗早期原发性胃弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效及不良反应。方法回顾性分析和比较采用R-CHOP方案(16例)以及CHOP方案(16例)治疗的初治早期(Ⅰ～Ⅱ期)胃弥漫大B细胞淋巴瘤患者的近期疗效及不良反应。结果 R-CHOP组患者化疗后CR8例,PR6例,SD1例,PD1例,有效率为87.5%(14/16);CHOP组患者化疗后CR6例,PR5例,SD2例,PD3例,有效率为68.7%(11/16),R-CHOP组有效率高于CHOP组(P<0.05)。两组的不良反应主要为骨髓抑制、感染、粘膜炎、胃肠道反应、发热、肝功能损害。神经毒性及过敏反应等,经对症治疗后都能较快缓解,两组的不良反应发生率差异无统计学意义。结论 R-CHOP方案治疗早期胃弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效优于CHOP方案,不良反应无明显差异。

自体外周血造血干细胞移植联合大剂量化疗治疗套细胞淋巴瘤的临床观察

目的探讨自体外周血造血干细胞移植（ASCT）联合大剂量化疗治疗套细胞淋巴瘤的临床疗效及安全性。方法总结2000年1月-2011年1月进行的自体外周造血干细胞移植联合大剂量化疗的28例套细胞淋巴瘤患者（移植组）的临床资料,并与同期28例接受常规治疗的套细胞淋巴瘤患者（常规化疗组）进行比较。结果移植组CR为67.9%,PR为32.1%,常规化疗组CR为57.1%,PR为42.9%,两组总有效率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;移植组5年OS（65%）显著高于常规化疗组（42%）,5年DFS（53%）亦高于常规化疗组（34%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。移植组Ⅳ度骨髓抑制的发生率（100%）明显高于常规化疗组（17.9%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 ASCT支持下大剂量化疗治疗套细胞淋巴瘤的临床疗效好于常规化疗,且安全性较高。

单倍体异基因造血干细胞移植治疗结外NK／T细胞淋巴瘤1例

患者女，23岁，血型：A型，RHD阳性。2013年7月～12月在本院诊治，病理诊断为结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型，Ⅱ期。用吉西他滨＋奥沙利铂＋左旋门冬先氨酶化疗4个周期，放疗55 Gy，完全缓解。2014年2月复发，PET-CT检查示病变累及多处皮肤、多处股骨头、肝，皮肤病变活检病理诊断为结外NK/T细胞淋巴瘤，再次诊断为结外NK/T细胞淋巴瘤化放疗复发，Ⅳ期。用吉西他滨＋脂质体多柔比星＋异环磷先胺＋甲基泼尼松龙方案化疗2个周期再次完全缓解，再用同样方案巩固了2个周期后行单倍体异基因造血干细胞移植。供者为患者的母亲，女，年龄52岁，血型：A型、RHD阳性。HLA位点配型见表1，5/10位点相合。

Hyper-CVAD/MA方案和EPOCH方案治疗外周T细胞淋巴瘤的临床疗效比较

目的：观察和比较Hyper-CVAD/MA方案和EPOCH方案治疗外周T细胞淋巴瘤临床疗效和不良反应。方法选择54例外周T细胞淋巴瘤患者为研究对象，随机分为治疗组（29例）和对照组（25例）。治疗组给予Hyper-CVAD/MA方案治疗，对照组采用EPOCH方案治疗。治疗6-8个周期后，比较两组患者的近期疗效、不良反应的发生情况及3年生存率。结果治疗组CR 72.4％，RR 93.1％，3年生存率55.2％；对照组CR 44.0％， RR 84.0％，3年生存率28％。治疗组的完全缓解率和3年生存率显著高于对照组。两组患者的不良反应包括骨髓抑制、感染、胃肠道反应、发热、肝功能损害、神经毒性等。其中，治疗组和对照组发热的发生率分别为34.5％和4％，Ⅲ、Ⅳ级粒细胞下降的发生率分别为100％和24％，Ⅲ、Ⅳ级血小板下降的发生率分别为75.9％和12％，治疗组均显著高于对照组（P〈0.05）。两组其它不良反应的发生率比较，差异均无统计学意义（P〉0.05），且均无化疗相关死亡病例。结论 Hyper-CVAD/MA方案治疗外周T细胞淋巴瘤的临床疗效优于EPOCH方案，且安全性尚可。

原发中枢神经系统淋巴瘤治疗进展

原发中枢神经系统淋巴瘤目前尚无最佳治疗方案,以高剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为基础的化疗是目前推荐的一线治疗方案。利妥昔单抗治疗原发中枢神经系统淋巴瘤已初见疗效,但尚需临床试验确定。HD-MTX加巩固放疗能提高缓解率,但是由于其延迟神经毒性,并不能延长总生存期,是否需要巩固放疗仍存在争议。大剂量化疗+自体干细胞移植(HDC+ASCT)是原发中枢神经系统淋巴瘤有效的巩固及挽救治疗方法,其最佳治疗方案仍需进一步探索。

CUL4A作用机制及其与肿瘤关系的研究进展

CUL4A作为E3连接酶核心结构的主要骨架,可与DDB1结合,使多种底物泛素化并介导其降解,从而影响细胞内蛋白水平。已有研究证实CUL4A在多种肿瘤中高表达,表明泛素化修饰与肿瘤的发生发展密切相关。本文概述CUL4A的相关作用机制及其在恶性肿瘤发生发展中的作用,并讨论其作为肿瘤防治新靶点的研究进展。

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤4例并文献复习

目的探讨皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(SPTCL)的临床表现、病理特点、有效的治疗方案及预后。方法回顾性分析经病理证实的4例SPTCL患者的临床病理特征、诊断治疗及预后,并进行文献复习。结果临床表现上,3例患者首发症状均为皮下无压痛性结节,1例以咳嗽为首发症状,但后续亦出现皮肤损害;除皮肤损害外,1例患者出现噬血细胞综合征,2例侵犯骨髓,1例患者左侧肾上腺受累。所有患者的病理学和免疫表型均符合SPTCL,皮下脂肪组织内大小不一的非典型性淋巴细胞浸润并围绕单个脂肪细胞呈花边样排列,可见核分裂、组织细胞吞噬现象及凋亡小体,并可伴有血管浸润和肉芽肿样改变;肿瘤细胞表达细胞毒T细胞的免疫表型。治疗上,1例患者予以6周期CHOP方案化疗后达到完全缓解,但8个月后出现复发,使用GELOX方案治疗5周期后达到部分缓解,生存时间为39个月;应用GELOX方案治疗初治患者2例,1例失访,1例完全缓解,生存时间7月;1例患者5周期化疗达到部分缓解后行造血干细胞移植,生存时间为28个月。以上患者除1例失访外,其他均存活。结论 SPTCL是一种高度恶性的侵袭性淋巴瘤,进展快,主要累及皮下脂肪组织,目前尚无统一治疗方案,CHOP方案疗效欠佳,含吉西他滨及门冬酰胺酶的化疗方案和及时的造血干细胞移植可能成为有效的治疗手段。

以门冬酰胺酶为基础化疗方案治疗ⅠE和ⅡE期ENKTL的疗效分析及其与门冬酰胺合成酶表达的关系

目的探讨以左旋门冬酰胺酶(L-ASP)为基础的化疗方案联合放疗治疗ⅠE和ⅡE期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者的疗效,及门冬酰胺合成酶(ASNS)的表达水平与L-ASP治疗ENKTL疗效之间的关系。方法回顾性分析2008年5月至2013年5月ⅠE期和ⅡE期ENKTL患者119例,按治疗方式分为单纯放疗(RT)组(n=27)、CHOP或CHOP样化疗方案联合放疗(RT+CHOP)组(n=33)和以L-ASP为基础的化疗方案联合放疗(RT+L-ASP)组(n=59)。放疗总剂量DT 50~60 Gy,L-ASP 6000 U/m^2静滴,d1~d7。比较RT组、RT+CHOP组和RT+L-ASP组ENKTL患者的疗效;采用RTPCR和免疫组化法分别检测ASNS m RNA和蛋白表达水平,并分析其与疗效之间的关系。结果 RT+L-ASP组的有效率(RR)为91.5%,显著优于RT组的74.1%和RT+CHOP组的69.7%(P=0.007,P=0.030)。RT+L-ASP组的中位总生存时间(OS)为49个月,高于RT组的28个月(P=0.017),但与RT+CHOP组(31个月)的差异无统计学意义(P=0.077);RT+L-ASP组的中位无进展生存时间(PFS)为47个月,高于RT组的25个月和RT+CHOP组的17个月,差异均有统计学意义(P=0.018,P<0.001)。Cox比例风险回归分析显示,Ann Arbor分期和β2微球蛋白是影响OS的独立预后因素;治疗方案和近期疗效是影响PFS的独立因素。3组最常见的不良反应为骨髓抑制和肝肾功能损伤,RT+L-ASP组有8例患者出现过敏反应。近期疗效好的患者的ASNS m RNA和蛋白表达水平明显低于疗效较差的患者。ASNS m RNA表达分别与OS和PFS呈负相关(r=-0.60,P=0.01;r=-0.65,P=0.004);ASNS蛋白表达与OS和PFS亦呈负相关(r=-0.77,P<0.001;r=-0.71,P<0.001)。结论对于ⅠE期和ⅡE期ENKTL患者,以L-ASP为基础的化疗方案联合放疗的疗效优于单纯放疗和CHOP或CHOP样化疗方案联合放疗。ASNS的表达,尤其是蛋白表达水平,可作为L-ASP治疗ⅠE期和ⅡE期ENKTL疗效的预测指标。

shRNA-hIAP2增强CNE-1鼻咽癌细胞对放射敏感性的实验研究

目的构建人凋亡抑制蛋白(human inhibitor of apoptosis protein2,hIAP-2)的shRNA,靶向抑制hIAP-2基因联合放疗,探讨其对CNE1鼻咽癌细胞株放射敏感性的影响。方法首先采用MTT法确定最佳放射剂量;再构建4条hIAP-2-shRNA沉默片段并用脂质体法转染CNE1细胞,最后采用实时荧光定量PCR(Q-PCR)和免疫印迹法(Western blot,WB)筛选出最佳沉默shRNA序列;用最佳沉默shRNA序列转染CNE1细胞,分别设置转染放射线照射组与未转染放射线照射组,采用实时定量PCR和WB检测hIAP-2的基因及其蛋白表达;流式细胞术测细胞凋亡,transwell测细胞侵袭能力。结果 MTT法明确4 Gy为最佳放射剂量;Q-PCR和WB检测结果显示4条hIAP-2-shRNA均能有效抑制hIAP-2 mRNA及蛋白表达(P<0.05),以hIAP-2-shRNA2沉默效果最显著(P<0.05);Q-PCR和WB检测结果显示转染hIAP-2-shRNA2后照射组与未转染hIAP-2-shRNA2照射组的CNE1细胞中hIAP-2基因与蛋白表达比较,差异具有统计学意义(P<0.05);流式细胞术检测结果显示转染hIAP-2-shRNA2后照射组比未转染hIAP-2-shRNA2照射组凋亡率差异具有统计学意义(P<0.05);transwell检测结果显示转染hIAP-2-shRNA2后照射组与未转染hIAP-2-shRNA2照射组侵袭能力差异具有统计学意义(P<0.05)。结论转染hIAP-2基因沉默后放射可增加鼻咽癌细胞凋亡率,降低其侵袭能力,能够起到放疗增敏作用。

贫血在结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤预后价值——中国淋巴瘤放疗协作组多中心研究

目的 分析贫血在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的预后价值。方法 回顾分析 1225例在中国10个医疗中心确诊并且接受首程治疗的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤。中国贫血标准：海平面地区成年男性Hb〈120 g/L,成年女性〈110 g/L。贫血程度分级：极重度Hb≤30 g/L,重度 31-60 g/L,中度 61-90 g/L,轻度〉90 g/L。结果 全组患者就诊时有 199例伴有贫血,占16.2%。贫血患者具有更多预后不良因素,贫血患者中分期为Ⅱ—Ⅳ期、中位年龄〉60岁、ECOG评分2—4分、NK/T细胞淋巴瘤预后指数≥2分的比例较高。贫血、非贫血患者 5年OS分别为49.4%、63.3%（P〈0.01）,5年PFS分别为35.4%、56.0%（P〈0.01）。单因素分析显示贫血、年龄、ECOG评分、B组症状、乳酸脱氢酶、原发部位、原发肿瘤侵犯以及分期是OS和PFS影响因素,多因素分析显示贫血仍然是预后影响因素。结论 贫血在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中少见,这部分患者预后较差,贫血是预后影响因素。

淋巴瘤外周造血干细胞IgH及TCRγ基因重排的检测及临床意义

目的 回顾性的检测自体造血干细胞移植患者的外周造血干细胞采集物的免疫球蛋白重链（IgH）或T细胞受体γ（TCRγ）基因重排,探讨它与移植后复发的关系.方法 2001年1月至2011年12月,行自体造血干细胞移植的非霍奇金淋巴瘤患者98例[60例B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）、38例T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）].经动员后,用血细胞分离机分离外周造血干细胞,留10 ml冻存检测用,其他的干细胞移植用.用聚合酶链反应（PCR）技术对这98例外周造血干细胞采集物进行IgH及TCRγ基因重排的检测.结果 60例B细胞淋巴瘤外周造血干细胞采集物标本中12例出现了单克隆性IgH基因重排,其中8例移植后复发,复发率66.7％,48例未出现单克隆性IgH基因重排,仅有4例复发,复发率8.3％,单克隆性IgH基因重排阳性患者复发率明显高于重排阴性的患者（x2=16.93,P＜0.01）.38例T细胞淋巴瘤外周造血干细胞采集物标本中11例出现单克隆性TCRγ基因重排,其中6例移植后复发,复发率54.5％,27例未出现单克隆性TCRγ基因重排,仅有4例复发,复发率14.8％,单克隆性TCγ基因重排阳性患者复发率明显高于重排阴性的患者（x2=4.47,P=0.034）.结论 外周造血干细胞采集物中有单克隆性IgH基因重排或单克隆性TCRγ基因重排的患者,移植后复发率高,可以考虑对这类患者的造血干细胞进行净化处理,检测IgH及TCRγ基因重排对自体造血干细胞移植有指导意义.

原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

原发性乳腺恶性淋巴瘤是一种罕见的结外非霍奇金淋巴瘤，以乳腺肿块为主要症状，伴或不伴局部淋巴结肿大，易转移、预后差，最常见的病理类型是原发性弥漫大B细胞淋巴瘤（PB-DLBCL），滤泡淋巴瘤等其他病理类型较少见。原发性弥漫大B细胞淋巴瘤的预后因素及一线治疗方案尚未达成共识。本文将主要描述原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤的发病机制、分期、风险分层、预后及最新治疗进展。

ICE方案和GemOX方案治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床观察

目的探讨ICE方案和GemOX方案治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的近期疗效和不良反应。方法笔者将接受治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤64例，按住院号单双数分为两组，每组32例，分别接受ICE方案或Ge．mOX方案化疗，观察两组的近期疗效和不良反应。结果64例患者共接受129疗程ICE方案和126疗程GemOX方案化疗，64例患者可评价疗效，CR18例（28．1％），PR25例（39．1％），总有效率（CR＋PR）67．2％。ICE组（n：32），CR、PR、RR分别为28．1％，40．6％，68．7％；GemOX组（n=32）CR、PR、RR分别为28．1％，37．5％，65：6％，两组总有效率差异无统计学意义（P：0．24）。主要不良反应为3—4级血液学毒性（白细胞下降和血小板降低），非血液学毒性轻微，两组主要不良反应差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ICE方案和GemOX方案作为挽救方案治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤有较好的近期疗效，且疗效相当；且不良反应轻微可耐受，均为可选择的挽救方案。

弥漫大B细胞淋巴瘤研究最新进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成年人发生率最高的淋巴瘤亚型，是一组高度异质性的肿瘤，不同亚型有不同的生物学特征、临床表现及治疗反应，患者预后差别很大，尽管目前的标准治疗R-CHOP方案为基础的免疫化疗使DLBCL治愈率提高，但仍有约40％的患者治疗早期即出现耐药或达到缓解后复发，预后差。本文结合第59届美国血液学会（ASH）年会有关报道，对DLBCL的新分子分型、新靶点药物研发、复发难治患者治疗等的研究进展进行总结。

间变大细胞淋巴瘤心脏受侵一例报告并文献复习

间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)由Stein等[1]于1985年首次提出,以细胞强表达Ki-1/CD30抗原及多形性大细胞增多为特征,占非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的2%左右,发病率在成人T细胞淋巴瘤亚型中列第3位[2-3].ALCL结外疾病最常见部位是皮肤、骨骼、肺、肝脏和软组织,骨髓、中枢神经系统和胃肠等器官受累较罕见[4],ALCL累及心脏者极少见[5-10].现对我院1例心脏受侵ALCL患者的临床资料进行分析,并进行文献复习,现报道如下.

GemOXD与GDP方案治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效对比观察

目的比较GemOXD（吉西他滨＋奥沙利铂＋地塞米松）与GDP（吉西他滨＋顺铂＋地塞米松）治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的近期疗效及不良反应。方法本科46例经正规治疗后复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者为研究对象。按住院单双号分为GemOXD组和GDP组，23例／组。GemOXD组：吉西他滨1000mg／m2，静脉滴注，第l、5天；奥沙利铂135mg／m2，静脉滴注，第1天；地塞米松20mg，静脉滴注，第1～4天；21d为一周期。GDP组：吉西他滨1000mg／m2，静脉滴注，第1、5天；顺铂25mg／m2，第1～3天；地塞米松20mg，静脉滴注，第1～4天；21d为一周期。观察两组的近期疗效和不良反应。结果46例患者可评价疗效，GemOXD组23例，CR6例（26．1％），PR10例（43．5％），总有效率（CR＋PR）为69．6％。GDP组23例，CR4例（17．4％），PR11例（47．8％），总有效率（CR＋PR）为65．2％。两组总有效率比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。GemOXD方案胃肠道不良反应明显少于GDP组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论GemOXD和GDP方案对复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤均是有效的挽救方案，GemOXD方案胃肠道反应少于GDP方案，对老年人和体质稍差的患者，选择GemOXD方案，耐受性较好。

自体外周血造血干细胞移植支持下大剂量化疗一线治疗外周T细胞淋巴瘤

目的探讨自体外周血造血干细胞移植（ASCT）支持下大剂量化疗在外周T细胞淋巴瘤一线治疗中的疗效。方法总结2000年1月至2011年1月间进行的自体外周造血干细胞移植支持下的大剂量化疗的23例外周T细胞淋巴瘤患者的临床资料，并与同期进行的23例常规治疗的患者作非随机比较，所有患者均予以E—CHOP方案化疗6～8周期，移植组达完全缓解或部分缓解后行ASCT支持下大剂量化疗。结果移植组近期疗效与常规化疗组比较差异无统计学意义（P〉0．05），移植组5年总生存率（0s）（58％）高于常规化疗组（32％），移植组5年无病生存率（DFS）（45％）亦高于常规化疗组（2l％），差异皆有统计学意义（P〈0．05）。两组严重毒副反应比较中，仅移植组Ⅳ度骨髓抑制发生率（100％）高于常规化疗组（13％），差异有统计学意义（P〈0．01）。结论ASCT支持下大剂量化疗治疗外周T细胞淋巴瘤安全有效，其疗效优于常规化疗，可作为PTCL一线治疗。

甘氨双唑钠放射增敏联合术前同步放化疗治疗Ⅱ、Ⅲ期直肠癌的临床疗效研究

目的探讨甘氨双唑钠放射增敏联合术前同步放化疗治疗临床Ⅱ、Ⅲ期直肠癌的临床疗效和安全性。方法将49例Ⅱ、Ⅲ期直肠腺癌患者分为甘氨双唑钠组(A组,19例)和未使用甘氨双唑钠组(B组,30例)。甘氨双唑钠使用剂量为800mg·m^(-2),每周一、三、五放疗前1小时使用,放疗处方剂量为46~50 Gy,1.8~2 Gy/次,5次/周,同步予以5-氟尿嘧啶/亚乙酸钙或卡培他滨方案化疗。治疗结束后,观察和比较两组患者的临床疗效和不良反应的发生情况,根据术后病理缓解程度评估其临床疗效。结果两组患者病理完全缓解7例(CR,yp T0N0,14.29%),中间缓解16例(IR,yp T1T2N0,32.65%),缓解不佳26例(PR,yp T3T4或N+,53.06%)。其中,A组CR、IR、PR率分别为10.53%、31.58%、57.89%,B组CR、IR、PR率分别为16.67%、33.00%、50.00%,两组比较差异无统计学意义(P=0.921)。两组患者不良反应发生情况比较无显著性差异(P>0.05)。结论甘氨双唑钠不能提高Ⅱ、Ⅲ期直肠癌的病理缓解程度,因此不建议将其用于直肠癌术前新辅助放化疗的增敏治疗。

黏膜相关淋巴组织淋巴瘤临床治疗进展

黏膜相关淋巴组织淋巴瘤好发于胃及头颈部，有多部位播散、惰性发展的特点，其中80％左右为早期患者。根除幽门螺杆菌治疗为早期幽门螺杆菌阳性胃黏膜相关淋巴瘤患者的主要治疗方式。其他早期黏膜相关淋巴瘤及抗幽门螺杆菌失败胃黏膜相关淋巴瘤通过放射治疗可以取得良好疗效。近些年来放疗靶区的范围已由受累野照射向受累区域照射转变，放疗剂量也由高到低。本文主要针对以上几方面内容进行综述。