他达拉非片在健康男性受试者的生物等效性研究

目的:研究2种他达拉非片在中国健康男性受试者中的生物等效性。方法:采用随机、开放、两周期、两序列、交叉设计,空腹和餐后试验各36名健康男性受试者单次口服他达拉非片(20 mg)试验制剂(T)与参比制剂(R),采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中他达拉非的血药浓度,应用WinNonlin8.0软件计算药动学参数,SAS 9.4软件进行统计分析。结果:空腹试验中试验制剂与参比制剂他达拉非的主要药动学参数,C_(max)分别为(320±78)和(354±74)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(8800±2650)和(8840±2560)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(9600±3250)和(9510±3170)ng·h·mL^(-1)。餐后试验中试验制剂与参比制剂他达拉非的主要药动学参数C_(max)分别为(466±90)和(442±71)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(10000±3020)和(10200±2950)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10700±3780)和(10900±3680)ng·h·mL^(-1)。空腹试验他达拉非受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均数的比值(GMR)分别为88.68%、96.32%和97.43%,其90%置信区间(90%CI)分别为82.56%~95.24%、90.96%~101.99%和91.87%~103.33%;餐后试验他达拉非受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的GMR分别为105.03%、98.27%和97.54%,其90%CI分别为100.49%~109.78%、92.48%~104.42%和91.60%~103.86%,均完全落在80.00%~125.00%之间。结论:两种他达拉非片剂具有生物等效性。

盐酸二甲双胍缓释片在健康人体的生物等效性研究

目的:研究2种盐酸二甲双胍缓释片在中国健康受试者中的生物等效性。方法:采用随机、开放、两周期、交叉设计,空腹试验36名、餐后试验23名健康受试者单次口服盐酸二甲双胍缓释片(0.5 g)试验制剂(T)与参比制剂(R),采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中二甲双胍的血药浓度,应用WinNonlin 7.0软件计算药动学参数,SAS9.4软件进行统计分析。结果:空腹试验中试验制剂与参比制剂中二甲双胍的主要药动学参数,C_(max)分别为(700.6±191.1)和(694.5±169.2)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(4858.7±1134.3)和(4809.3±1188.6)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(5010.9±1114.5)和(4962.5±1184.1)ng·h·mL^(-1)。餐后试验中试验制剂与参比制剂中二甲双胍的主要药动学参数C max分别为(738.4±121.9)和(738.0±128.7)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(7558.3±1271.8)和(7761.5±1486.0)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(7713.7±1275.5)和(7924.3±1506.3)ng·h·mL^(-1)。空腹试验二甲双胍受试制剂/参比制剂C max、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均数的比值(GMR)分别为101.40%、101.77%、101.64%,其90%置信区间(90%CI)分别为92.16%~111.56%、93.36%~110.93%、93.58%~110.39%;餐后试验二甲双胍受试制剂/参比制剂C max、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的GMR分别为100.83%、98.27%和98.28%,其90%CI分别为96.74%~105.10%,94.94%~101.71%,95.00%~101.68%。均完全落在80.00%~125.00%之间。结论:两种盐酸二甲双胍缓释片剂具有生物等效性。

新型冠状病毒肺炎疫情防控常态化下Ⅰ期临床试验开展的实践与思考

随着我国“外防输入,内防反弹”总策略和“动态清零”总方针的持续落实,新型冠状病毒肺炎疫情防控已进入常态化。如何在疫情防控常态化的当下,安全高效的开展Ⅰ期临床试验是当前各研究机构亟待解决的问题。本文结合本院实践,对疫情防控常态化下Ⅰ期临床试验开展过程中各个环节要点和风险进行梳理与探讨,以期为疫情防控常态化下Ⅰ期临床试验的开展提供借鉴和参考。

LC-MS-MS法测定人血浆中阿托伐他汀、邻位阿托伐他汀和对位阿托伐他汀的浓度

目的建立人体血浆中阿托伐他汀、邻位阿托伐他汀和对位阿托伐他汀浓度测定的LC-MS-MS法。方法血浆中目标成分采用叔丁基甲基醚∶乙酸乙酯(1∶1,V/V)萃取,以阿托伐他汀-d_(5)、邻位阿托伐他汀-d_(5)、对位阿托伐他汀-d_(5)为内标,采用Agilent Zorbax SB-C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离,流动相A为5 mmol·L^(-1)的乙酸铵(含0.1%甲酸的水溶液),流动相B为5 mmol·L^(-1)的乙酸铵(含0.1%甲酸的甲醇溶液),梯度洗脱。采用ESI^(+)MRM方式进行离子监测,阿托伐他汀和内标的离子选择通道分别为m/z 559.5→440.3和564.5→445.4。结果三者的线性范围均为0.05~20.0 ng·mL^(-1),定量下限均为0.05ng·mL^(-1),批内和批间RSD均小于15%。结论本方法专属性强,重复性好,能准确地测定人血浆中阿托伐他汀及其代谢物浓度,为阿托伐他汀的人体药代动力学研究提供了实验依据。

恩曲他滨丙酚替诺福韦片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的研究恩曲他滨丙酚替诺福韦片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法用随机、开放、两制剂、四周期、交叉给药的试验设计,空腹和餐后分别入组44例健康受试者,分别单次口服恩曲他滨丙酚替诺福韦片受试制剂和参比制剂225 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中恩曲他滨和丙酚替诺福韦浓度,用WinNolin 7.0软件计算药代动力学参数。结果空腹组受试制剂与参比制剂恩曲他滨的主要药代动力学参数C_(max)分别为(3 251.80±757.49)和(3 363.72±848.62) ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(13.56±2.78)和(13.73±2.67)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(13.74±2.77)和(13.90±2.67)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(7.96±2.99)和(7.64±2.73) h;丙酚替诺福韦C_(max)分别为(233.78±110.55)和(258.38±126.07) ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(0.14±0.06)和(0.14±0.07)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞);分别为(0.14±0.06)和(0.14±0.07)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(0.35±0.08)和(0.38±0.13) h。餐后组受试制剂与参比制剂恩曲他滨C_(max)分别为(2 902.85±584.79)和(2 948.13±640.40) ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(12.36±1.61)和(12.60±1.66)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(12.55±1.60)和(12.78±1.65)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(8.55±2.65)和(8.45±2.67) h;丙酚替诺福韦C_(max)分别为(262.79±130.70)和(260.59±117.76)ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(0.25±0.10)和(0.26±0.10)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(0.25±0.10)和(0.26±0.10)μg·h·mL^(-1),t;分别为(0.40±0.10)和(0.40±0.08) h。两制剂恩曲他滨的主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-∞)和AUC_(0-∞)经对数转换后进行方差分析,其90%置信区间空腹状态下分别为93.03%-102.54%,96.87%-100.53%和97.02%-100.55%;餐后状态下分别为94.94%-103.37%,97.32%-99.70%和97.37%-99.64%。丙酚替诺福韦AUC_(0-∞)和AUC_(0-∞)的90%置信区间空腹状态下分别为92.85%-104.34%和92.89%-104.36%;餐后状态下分别为92.21%-100.68%和92.25%-100.69%。丙酚替诺福韦的C_(max)个体内变异均>30%,用参比制剂标度的平均生物等效性方法进行生物等效性评价,空腹和餐后试验单侧95%置信区间上限分别为-4.15×10^(-2)和-9.09×10^(-2),点估计值分别为92.96%和100.72%。结论空腹和餐后状态下,2种恩曲他滨丙酚替诺福韦片的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性。

两种西地那非片在健康人体内的生物等效性

目的研究两种西地那非片在中国健康人体内的生物等效性。方法空腹试验48例、餐后试验40例健康男性志愿者随机交叉单剂量口服西地那非片受试制剂与参比制剂100 mg,采用液相色谱-质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中西地那非和N-去甲基西地那非的血药浓度,应用SAS 9.4统计软件进行统计分析,计算药动学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果空腹试验中受试制剂与参比制剂西地那非的主要药动学参数cmax分别为(566±244)和(550±256)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1388±520)和(1407±545)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1403±520)和(1422±544)ng·h·mL^-1;N-去甲基西地那非的主要药动学参数cmax分别为(291±110)和(280±101)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(936±381)和(956±429)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(953±387)和(974±435)ng·h·mL^-1。餐后试验中受试制剂与参比制剂西地那非的主要药动学参数cmax分别为(424±137)和(422±145)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1660±505)和(1654±536)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1675±506)和(1667±540)ng·h·mL^-1;N-去甲基西地那非的主要药动学参数cmax分别为(206±66)和(206±74)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(930±280)和(954±351)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(945±283)和(970±356)ng·h·mL^-1。受试制剂与参比制剂cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均数比值的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%之间。结论本研究建立的LC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于西地那非及N-去甲基西地那非血药浓度测定。两种西地那非片具有生物等效性。

微生物组学联合代谢组学方法在中医药现代化研究中的应用

肠道微生物理论与组学中最接近表型的代谢组学联用,可发现宿主与肠道微生物之间的代谢交换和“共代谢”过程,进而获取肠道微生物和宿主共同代谢物的功能特征图谱,在中医学原创理论诠释[1,2]、中药临床疗效与安全性研究[3,4]、针灸疗效[5]等方面涌现出大量研究。笔者针对相关研究进行综述,并阐释微生物组学联合代谢组学研究机制及中医药研究策略,提出该研究领域目前存在问题等,以期为应用肠道微生物组学联合代谢组学研究中医药科学问题提供新思路。

四种不同化疗方案在侵蚀性葡萄胎患者中的疗效比较及药物经济学评价

目的:观察4种不同的化疗方案对侵蚀性葡萄胎的疗效并进行物经济学比较。方法:回顾性分析2014年01月至2017年01月我院收治的侵蚀性葡萄胎患者76例,分为甲氨蝶呤(MTX)组、EMA-CO组、新福菌素组(ACT)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)+新福菌素组,观察4组患者治疗后的疗效、安全性,并采用成本-效果分析方法进行药物经济学分析。结果:4组患者在年龄、治疗花费、疗效间没有差异。MTX组药费最低(5876.5±644.9元,P<0.01),成本-效果比最低(286.74元),但MTX组的化疗的副反应(骨髓抑制)发生率最高;其他三组同MTX组相比,其增量成本-效果比均>2000元。联合化疗方案中,EMA-CO较5-Fu+ACT组药费较低(36027.2±1792.2元vs 60215.2±3632.8元,P<0.01),增量成本效果优势明显(2542.69元vs 7963.19元)。结论:对于侵蚀性葡萄胎患者,针对患者的不同情况采用联合化疗或单药化疗,其疗效均无显著性差异。MTX组治疗花费最为经济,其他组增量成本-效果较高,考虑到副反应发生率、住院天数等其他因素,其他三组仍有选择优势。