NEXMIF基因突变导致智力障碍合并癫痫2例并文献复习

目前已发现超过100个位于X染色体上的基因与X连锁智力障碍(X-linked intellectual disability,XLID)相关。NEXMIF基因是一个XLID致病基因,该基因突变的患者除表现为智力障碍外,还可合并癫痫、行为异常、肌张力降低等其他神经系统症状,以及其他系统的异常。中南大学湘雅医院儿科2017年3月8日至2020年6月20日收治2例NEXMIF基因突变导致智力障碍合并癫痫的患儿。病例1,女,7岁8个月,因“发育落后6年”就诊,体格检查示右眼斜视、多动、注意力不集中。智力测试显示发育商为43.6,脑电图显示异常放电,头颅影像学无明显异常。全外显子测序发现NEXMIF基因(NM_001008537)存在新发c.2189delC(p.S730Lfs*17)杂合突变。随访期间患儿出现癫痫发作,表现为全身性发作、失神发作,目前使用左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗中,病情暂时得到控制。病例2,男,6个月,因“发育倒退3个月,抽搐2个月”就诊。出生后有喂养困难,既往有喉软骨发育不良病史。体格检查发现追光追物差,竖头不稳,四肢肌张力减低。脑电图监测到间断高度失律及痉挛发作,先后予托吡酯、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)治疗。全外显子测序发现NEXMIF基因存在新发c.592C>T(Q198X)突变。随访过程中加用氨己烯酸片后患儿抽搐缓解,精神运动发育无明显进步,并出现斜视。目前国外报道91例NEXMIF基因突变患者,国内报道1例,外加本研究中的2例患儿,共94例。PubMed和HGMD共收录83个NEXMIF基因突变,加上本研究发现的2个未报道的突变,共85个突变。NEXMIF基因突变患者主要表现为轻到重度智力障碍,常常合并行为异常、癫痫、肌张力低下等其他神经系统症状。男性和女性患者临床表现互有重叠,男性患者常常表现为更严重的智力障碍、语言障碍、孤独症样症状,女性患者多合并难治性癫痫。目前报道的NEXMIF基因变异大多为导致NEXMIF蛋白质表达减少的功能缺失变异,其缺失程度可能与疾病的严重程度相关。

钙黏蛋白编码基因19基因突变致仅限女性的癫痫伴智力低下2例

限于女性的癫痫伴智力低下(epilepsy with mental retardation limited to females,EFMR)是一种其主要特点为婴儿期或幼儿早期发病、一般仅累及女性、发作有热敏感性的儿童期癫痫综合征,国外文献报道钙黏蛋白基因超家族亚型钙黏蛋白编码基因19(protocadherin 19,PCDH19)为其致病基因。作者对2015年中南大学湘雅医院小儿神经内科诊断的2例PCDH19新发突变所致的EFMR患者临床资料进行回顾性分析,并查阅PubMed,OMIM和HGMD等数据库,结合相关文献总结其临床特征。2例患儿均符合PCDH19突变致EFMR的典型临床表现,癫痫发作均存在热敏感性,发作时伴或不伴尖叫、发作形式多样、常伴有认知损害或自闭症样表现,血尿筛查未见明显异常,头颅磁共振成像无特征性改变,癫痫基因芯片测序分析发现PCDH19新发突变。此疾病与神经型钠离子通道α1亚单位SCN1A突变所致的Dravet综合征临床表现极为相似,因此,对于SCN1A基因突变阴性的临床表现与Dravet综合征相似的患儿,特别是女性,应考虑PCDH19所致EFMR的可能。早期进行PCDH19基因检测,不仅对于临床医师了解和分析该病预后,而且对于向家长提供遗传咨询,都具有重要意义。

早期脑室心房分流术治疗儿童隐球菌性脑膜炎2例并文献复习

病例1：患儿,女,10岁,因反复呕吐半月余、晕厥1次行头颅CT平扫,提示脑积水、可疑第四脑室占位,急诊行侧脑室外引流术,术后第2天上午患儿诉轻微头痛,复查头颅CT示双额部硬膜外血肿,考虑过度引流所致,收入院。

外显子测序在不明原因智力障碍病因学研究的应用进展

智力障碍是一种具有显著的遗传异质性疾病，目前仍有超过半数的患者病因未明。自全外显子测序技术应用于智力障碍疾病以来，逐渐形成了一套较成熟的工作流程图，并且首次发现了部分重要的致病基因。该文主要针对全外显子测序在散发的、不明原因的智力障碍患者中的应用及其优缺点进行综述。

Börjeson-Forssman-Lehmann综合征1例

Börjeson-Forssman-Lehmann综合征(Börjeson-Forssman-Lehmann syndrome,BFLS)是一种罕见的X连锁智力障碍性疾病,主要临床表现为智力障碍/全面发育落后、特殊面容、手指和足趾异常、性腺功能减退,女性患者多见线状皮肤色素沉着和牙齿异常,男性患者多见肥胖。中南大学湘雅医院儿科收治1例PHF6基因新发突变致BFLS病例。本例为11个月的女性患儿,临床表现为全面发育落后,特殊面容,头发稀疏,眼距增宽,鼻梁低平,耳屏前多毛,上唇薄,牙齿异常,舌系带过短,通贯掌,锥形指,双手小指弯曲,线样皮肤色素沉着斑。二代测序技术结果显示PHF6基因(NM_032458.3)存在新发c.346C>T(p.Arg116*)杂合突变,变异评级为致病性变异。随访期间患儿出现散光、斜视、清醒磨牙症、刻板行为,皮肤色素沉着颜色较前加深。本病目前尚无特异性治疗方法。

ATP1A3基因突变致儿童期起病快发病性肌张力障碍-帕金森综合征一家系并文献复习

目的 总结ATP1 A3基因突变所致儿童期起病的快发病性肌张力障碍-帕金森综合征（RDP）一家系临床特点及其治疗和预后情况,并进行文献复习.方法 对2016年1月在中南大学湘雅医院儿科住院治疗的RDP患儿及其家系的临床资料进行总结,通过亚全外基因芯片捕获、二代测序及一代测序验证对其进行基因检测.并以“Rapid-onset dystonia parkinsonism”“RDP”“DYT12”及“快发病性肌张力障碍-帕金森综合征”为检索词查阅在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）和PubMed数据库及CNKI数据库、万方数据库建库至2016年10月相关文献并与本家系合并进行总结.结果 先证者男,2015年4月（3岁4月龄）发热后迅速出现失语、四肢活动障碍、持物不稳,于外院予以营养神经、肢体康复训练后,语言逐渐改善,遗留行走姿势异常.2016年1月（4岁1月龄）发热,再度出现失语、吞咽困难及全身无力伴有头腿梯差（无力症状头部重于上肢重于下肢）,1d内达高峰,并出现四肢强直不伴意识障碍的“抽搐”发作共4次.先证者外祖父、母系亲表兄妹,其母亲（36岁）及兄长（14岁）均于学龄前期一次感染后出现无力,后症状有所好转,但持续存在行走姿势异常及构音障碍,未出现二次发作,智力较正常人落后.其母亲有一弟弟及妹妹,均体健.除兄长外,先证者无其他兄弟姐妹.基因结果分析显示先证者及其母亲、兄长均存在ATP1 A3基因p.R756H位点杂合错义突变.该突变位点国外已有文献报道,为RDP的致病突变,保守性高.先证者及其兄长予苯二氮类药物治疗有效,其中以先证者疗效更为显著,但临床症状未见完全改善,其母治疗依从性差,未见明显疗效.文献检索未见中文文献报道,国外一共报道了51例患者（其中包括6个家系共35例患者及16例散发患者）,加上本组3例,共54例患者中发现14个致RDP的ATP1 A3基因突变位点,其中包括12个错义突变位点,1个3 bp框内缺失突变及1个3 bp框内插入突变.散发患者均具有典型的RDP症状,包括起病急骤、构音障碍、吞咽困难、肌张力障碍、运动迟缓、姿势不稳等,且以延髓症状及上肢受累更为明显.而家系患者中则部分具有典型RDP特点,部分不典型,甚至一家系中有1例患者完全无临床症状.其中p.R756H位点突变的2例,均为婴儿期发病,临床表现为RDP,但重叠有部分AHC表型.部分家系成员有二次发作.结论 ATP1A3基因p.R756H突变为该家系中的致病性突变,认识ATP1 A3基因突变导致RDP的表型特征具有重要的临床意义.

KCNB1基因新发突变所致智力障碍合并难治性癫痫一例及文献复习

目的探讨KCNB1基因的表型和基因型的关系。方法回顾性分析1例2014年6月在中南大学湘雅医院儿科接诊，2016年1月明确诊断的KCNB1基因突变导致智力障碍合并难治性癫痫患儿的临床资料，并以“KCNB1”为检索词通过Pubmed、CNKI、人类基因组突变数据库（HGMD）和在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）等数据库对国内外文献进行检索，总结KCNBI基因突变患儿的临床表型及其与基因型的关系。结果患儿男，3岁6月龄，2岁时因“发育迟缓”首次门诊就诊，诊断考虑“精神运动发育迟滞”，既往13月龄首先出现抽搐发作，脑电图未见明显异常，未重视。随诊期间于2岁10月龄再次出现抽搐，3岁抽搐情况加重，发作形式多样，可表现为强直、阵挛及痉挛发作，脑电图示清醒期及NREM期放电指数高（〉85％），通过多种抗癫痫药物、激素、生酮饮食等均无法控制抽搐发作，3岁起出现精神运动发育倒退，体格检查示肌张力低，独坐不稳，不能独站，无语言交流。通过全外显子测序技术检测出该患儿KCNB1新生杂合错义突变，突变位点为e．G1136T（p．G379V），且上述数据库均未记载。国内尚无KCNB1基因突变患儿记录，国外文献共报道8例，突变均为新发错义突变，表型为癫痫脑病。结论KCNB1基因突变患者的主要临床表型为重度智力障碍合并难治性癫痫，查体可见肌张力减低，后期可伴有精神运动发育倒退，预后差。

脑室分流术在感染后脑积水患儿中的应用

目的:探讨脑室分流术在感染后脑积水患儿中的应用价值。方法:选取行脑室分流术的脑膜炎后脑积水患儿24例。对患儿的临床资料进行回顾性分析,包括性别、起病年龄、病程、临床表现、实验室检查结果、治疗经过、手术方式、并发症及后遗症等。结果:24例患儿,痊愈8例,遗留轻微后遗症11例,严重后遗症2例,植物状态1例,死亡2例(细菌性脑膜炎1例、结核性脑膜炎1例),后遗症以癫痫、智力损害、视听损害为主。结论:脑室分流术对脑膜炎后脑积水患儿有确切的临床疗效,有助于改善患者远期预后,是治疗感染后脑积水的重要方法。

BRAF基因突变所致心-面-皮肤综合征1例并文献复习

心-面-皮肤(cardio-facio-cutaneous,CFC)综合征是一种极其罕见的常染色体显性遗传病。患者的主要特征为颅面部畸形、心脏畸形、皮肤异常、语言和运动发育迟缓、胃肠道功能障碍、智力障碍及癫痫。本例患儿具有典型的CFC综合征面容以及发育迟滞。二代测序技术结果显示:患儿BRAF(NM_004333.5)基因14号外显子上存在1个突变位点c.1741A>G(p.Asn581Asp)(杂合),其父母均未发现上述变异,该变异可能为新生突变。本病尚没有特效的治疗方法。

CDK13相关疾病1例病例报告

1病例资料男,2月25 d,因“发作性抽搐1个月”于2019年5月29日入中南大学湘雅医院(我院)。患儿1月25日龄时出现眼睑抽动,随即出现肢体抽搐,表现为头向一侧偏斜,双眼向同侧凝视,躯干及双下肢向前快速屈曲,双手抱球,成串发作,每串持续4~5 min后自行缓解,每天2~3串,每串2~3 min,均为醒睡期出现。

DYRK1A基因变异致常染色体显性遗传性智力障碍7型二例

例1女,7岁6月龄,因“癫痫、全面发育落后”就诊,基因检测结果显示患儿存在DYRK1A基因新生剪切位点突变(NM_001396.3:c.951+1G>A)。例2男,3岁11月龄,因"热性惊厥、智力障碍"就诊,基因检测结果显示DYRK1A基因框移突变(NM_001396.3:c.849dupCp.I284Hfs*4)。结合患儿的特殊面容、临床表现及分子遗传学结果,2例患儿均诊断为常染色体显性遗传性智力障碍7型。

儿童抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎71例临床分析

目的探讨儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的临床特点、治疗方案及预后特点。方法收集2014年3月至2017年10月中南大学湘雅医院儿科抗NMDAR脑炎患儿临床资料,回顾性总结分析其临床表现、辅助检查、治疗及预后等特点。共入组71例患儿,其中男33例、女38例,起病年龄为(9±4)岁,最小起病年龄为4月龄。抗NMDAR脑炎的一线免疫治疗方案为短疗程激素(急性期大剂量冲击加口服序贯维持,疗程1个月)和(或)丙种球蛋白方案,一线免疫治疗2周后进行评估,若症状无明显改善,改良Rankin量表(mRS)评分≥3分,给予二线免疫治疗,包括利妥昔单抗和(或)环磷酰胺。所有患儿均进行了随访和预后评估。对抗NMDAR脑炎预后良好组和预后不良组,一线免疫治疗组和一线联合二线免疫治疗组进行组间比较,统计学方法采用t检验、非参数检验(Mann-WhitneyU检验)及χ2检验或Fisher精确概率法。结果抗NMDAR脑炎常见的临床表现依次为精神症状(61例,86%),运动障碍(55例,77%)和惊厥(51例,72%);2例(3%)合并肿瘤;脑电图异常83%(59/71);脑脊液异常39%(27/69);头颅磁共振成像(MRI)检查异常38%(27/71)。71例患儿均接受一线免疫治疗,治疗14 d后40例(56%)患儿症状改善,1例(1%)患儿死亡;30例(42%)患儿接受二线免疫治疗,71例患儿随访时长5.0~41.8个月,中位随访期为19.3个月,预后分析提示49例(69%)患儿完全康复,15例(21%)存在轻度残疾,6例有严重残疾(8%),1例死亡(1%),3例复发(4%)。预后良好组和预后不良组在是否入住儿科重症监护病房(PICU)和意识障碍方面差异均有统计学意义(10/64比5/7,39/64比7/7,P=0.047、0.004);一线免疫治疗组与一线联合二线免疫治疗组在是否入住PICU、意识障碍、睡眠障碍以及初始mRS评分方面差异均有统计学意义[12%(5/41)比33%(10/30),44%(18/41)比93%(28/30),56%(23/41)比90%(27/30),3(1~5)比4(3~5);χ^2=4.645、18.555、9.560,Z=-5.184,P=0.031、<0.01、0.002、<0.01]。结论抗NMDAR脑炎可发生于儿童各年龄段,常见的临床表现依次为精神症状、运动障碍和惊厥;与成人相比,合并肿瘤非常少见;免疫治疗有效,一线免疫治疗失败后14 d如果mRS评分≥3分应给予二线免疫治疗。

儿童肌阵挛-失张力癫痫的临床特征及治疗

目的分析肌阵挛－失张力癫痫（MAE）患儿的临床特征、治疗及预后，为选择治疗方案提供参考。方法对2014年6月至2017年2月中南大学湘雅医院儿科收治的7例MAE患儿的一般资料、发作形式、视频脑电图资料、治疗用药、遗传学检查、发作控制情况及预后进行回顾性分析。结果7例中男5例，女2例；起病年龄1岁4个月～4岁4个月。发病后出现多种全面性癫痫发作形式，7例患儿均出现肌阵挛－失张力发作和肌阵挛发作。脑电图背景呈弥散性慢波，醒睡各期均记录到大量广泛性1.5～3.5 Hz棘慢波或多棘慢波发放。3例完成线粒体基因、亚全外基因芯片和拷贝数变异（CNV）检查，1例无异常，1例为SLC6A1基因新生突变（c.714＋1G〉A）, 1例为CLN6基因突变（c.434A〉T）。7例患儿中6例发作控制。其中应用丙戊酸联合其他抗癫痫药物对2例患儿有效，另2例应用促皮质素发作控制，3例在抗癫痫药物基础上应用生酮饮食治疗，2例发作控制，1例发作减少。7例脑电图均好转，但未达到正常，随访发现轻度认知损伤。结论MAE患儿发作形式多样，临床表现结合发作期脑电图及同步肌电图可诊断，遗传学检查有助于明确病因。丙戊酸对MAE的疗效肯定，常需联合用药。若应用抗癫痫药物治疗无效，应尽早考虑生酮饮食及促皮质素治疗。

婴儿神经轴索营养不良临床特点及分子遗传学的研究进展

婴儿神经轴索营养不良（INAD）是一种以进行性加重的智力运动倒退为特点的罕见常染色体隐性遗传疾病，PLA2G6基因突变是其致病基因，此基因编码非Ca^2＋依赖型磷脂酶A2-VIA组（iPLA2-VIA）。INAD临床异质大，诊断较为困难，误诊率高。本文主要介绍婴儿神经轴索营养不良的临床特点、分子遗传学特点、治疗及预后，旨在提高医务工作者对INAD的认识，帮助早期诊断INAD。

SPTAN1基因突变导致全面发育落后及癫痫性脑病3例并文献复习

目的总结SPTAN1基因突变导致全面发育落后伴或不伴癫痫性脑病患儿的临床特征、治疗及基因突变特点。方法回顾性总结2019年8月至2021年9月于中南大学湘雅医院儿科就诊的3例SPTAN1基因突变引起发育性癫痫性脑病5型患儿的临床资料。以“SPTAN1”“发育性癫痫性脑病5型”“developmental and epileptic encephalopathy 5”为检索词查阅在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网数据库及万方数据库建库至2021年12月相关文献,总结SPTAN1基因突变患儿的临床表现、实验室和影像学检查、治疗及预后特点。结果3例SPTAN1基因突变引起发育性癫痫性脑病5型的患儿均表现为全面发育落后,婴儿期起病。例1出现早发性癫痫性脑病、小头畸形;例2出现房间隔缺损;例3头颅磁共振成像(MRI)显示小脑发育不良;抗发作治疗有部分疗效,但未能控制痉挛发作,经康复训练等治疗后发育稍有改善,但仍落后于同龄儿。3例患儿SPTAN1基因突变均为杂合变异,分别为c.6923_6928dup、c.6619_6621delGAG和c.6749T>C,其中c.6749T>C在既往文献中未见报道。共检索到13篇文献报道SPTAN1基因变异患儿69例,国内未见报道;其中67例为杂合变异,常染色体显性遗传,包括35例错义突变、12例缺失突变、11例重复突变、9例无义突变,其余2例为复合杂合错义突变;共发现38个SPTAN1基因变异位点。患儿临床表型主要包括智力障碍(32/69)、癫痫发作(30/69)、发育落后(28/69)、进行性小头畸形(27/69)、肌张力低下(23/69)、视觉注意力差(15/69)、痉挛性四肢瘫痪(9/69)、胃肠道异常(7/69)等,癫痫发作形式以痉挛发作为主,头部MRI异常主要包括小脑和脑干萎缩、胼胝体发育不良、髓鞘发育不良和脑萎缩。既往报道中多种抗发作治疗药物对癫痫发作有疗效,预后差异大,重者可致死,轻者仅轻度智力障碍或运动障碍。结论SPTAN1基因突变引起的发育性癫痫性脑病5型,常染色体显性遗传为其主要遗传方式,临床表现为智力障碍、发育落后、婴儿痉挛症、小头畸形等,多种抗癫痫发作药物和功能训练能改善症状,但预后仍较差。本研究增加了SPTAN1基因突变类型,丰富了SPTAN1基因相关发育性癫痫性脑病5型的基因突变谱。

Dynamin-1基因新生突变导致婴儿痉挛症一例并文献复习

目的 探讨Dynamin-1（DNM1）基因突变导致婴儿痉挛症（IS）的临床特征和基因突变特点.方法 对中南大学湘雅医院儿科2012年4月首诊,2015年9月明确诊断的1例DNM1基因突变导致的IS患儿资料进行分析,并以“Dynamin-1”“DNM1”为检索词查阅中国知网数据库、万方数据库、在线人类孟德尔遗传数据库和PubMed数据库建库至2016年4月相关文献并进行总结.结果 患儿男,首次就诊年龄1岁5月龄,患儿7月龄时出现抽搐,表现为典型的痉挛发作,精神、运动发育重度迟滞.就诊时体格检查示竖头不稳,不能翻身和独坐,肌张力减低,脑电图检查示高度失律,后头部显著,染色体核型未见异常.1岁5月龄时给予肾上腺促皮质激素治疗28 d,并逐步加用丙戊酸钠及左乙拉西坦抗癫痫治疗,3岁5月龄至5岁5月龄使用丙戊酸钠单药治疗无发作.4岁10月龄时基因全外显子组测序分析（患儿及父母）发现DNM1 c.443A ＞G（p.Glu148Arg）新生杂合错义突变.文献检索未见中文文献,国外报道9例,表型为IS或Lennox-Gastaut综合征,且均为DNM1新生突变所致.结论 DNM1基因突变导致的癫痫性脑病的主要临床特点包括难治性癫痫、肌张力减退和抽搐发作前即存在精神、运动发育落后.

以难治性癫癎为突出表现的14号环状染色体综合征1例报道及文献复习

患儿,男,11岁,反复抽搐10年余。患儿10年前（生后7个月）无明显诱因出现抽搐,表现为双眼凝视、双手握拳、意识丧失、四肢强直,无口唇发绀、流涎、四肢抖动、大小便失禁等,每月发作1-2次,每次持续数秒至数分钟,外院诊断＂癫癎＂,予丙戊酸钠溶液口服,定期检测血药浓度均达标,发作次数无明显减少,多次动态脑电图监测提示异常：背景活动慢,双侧前头部和双侧枕、后颞区多量尖波、2.5-3 Hz尖慢波散发,

反复抽搐、肺部感染并发育落后

患儿,女,4月龄,新生儿期出现抽搐,初起为局灶性运动发作,4月龄时转变为痉挛和强直-痉挛发作,并有发育落后及反复肺部感染。脑电图示高度失律,头颅磁共振、脑脊液检查正常,血氨、血乳酸、血液氨基酸和酰基肉碱谱分析、尿液有机酸分析正常,基因检测发现GNAO1 c.607G>A(p.G203R)新生杂合错义突变,确诊为GNAO1相关早发性癫癎脑病(EIEE17型)。改用托吡酯和氨己烯酸治疗,癫癎发作控制,但精神运动发育无进步,肺部感染反复,12月龄时因重症肺炎死亡。对于不明原因早发性癫癎脑病患儿需警惕GNAO1基因突变,尽早进行遗传学检测,并注意可能合并反复肺部感染。

60例不明原因早期癫癎性脑病临床特点及全基因组拷贝数变异分析

目的研究不明原因早期癫癎性脑病(EEEs)患儿临床特点,并进行全基因组拷贝数变异检测,寻找致病性微缺失/重复。方法收集2012年7月至2013年4月60例不明原因EEEs患儿临床资料进行分析,采集患儿及其父母样本,应用SNP array技术对患儿进行全基因组拷贝数变异检测,结合荧光原位杂交技术进行验证及父母来源分析,寻找可疑致病性拷贝数变异。结果 60例不明原因EEEs患儿诊断婴儿痉挛症34例,大田原综合征3例,婴儿严重肌阵挛性癫癎3例,余20例分型不明确。77%患儿伴有中重度智力障碍。颅脑影像学检查提示35%患儿脑发育不良或脑萎缩。54例患儿中,17%有小头畸形。经治疗28例患儿癫癎控制,16例未控制,5例死亡,1例失访。全基因组拷贝数变异分析结果:5人发现7个致病性或可疑致病性拷贝数变异。结论不明原因EEEs临床表现多样,预后差。全基因组拷贝数变异分析可发现致病性或可疑致病性拷贝数变异,丰富癫癎脑病基因型数据库,促进对不明原因EEEs病因学的进一步认识,为患者家庭再生育的遗传咨询提供理论依据。

POLR3A基因复合杂合突变导致全面发育落后合并癫痫、纹状体变性

目的探讨POLR3A基因突变导致全面发育落后合并癫痫、纹状体变性患者的临床特征、影像学特征及基因突变特点。方法对中南大学湘雅医院小儿神经专科2020年收治的2个非近亲结婚的家系中的共3例患者进行详细的神经科体格检查及辅助检查,提取外周血DNA,应用二代测序技术对患者进行全外显子测序,结合Sanger测序对患者家系进行一代验证,应用软件对突变位点进行分析。结果3例患者均出现全面发育落后、癫痫发作、肌张力障碍,头部影像学检查结果提示基底节萎缩、纹状体变性。全外显子测序结果提示POLR3A基因存在复合杂合突变(c.1980 G>C;c.1771-6 C>G和c.2044C>T;c.1771-7 C>G)。Sanger测序验证结果提示复合杂合突变分别来源于2个家系的先证者各自的父母。生物信息学分析结果提示突变具有致病性。结论包含剪切位点突变的POLR3A基因复合杂合突变导致特征性的全面发育落后合并癫痫、纹状体变性,临床医师应提高对POLR3相关谱系疾病的认识,做到早期识别和诊断。