TGF-β_1与自发性高血压大鼠肾脏功能关系的研究

探讨自发性高血压 (SHR)大鼠肾脏功能与转化生长因子 - β1的关系。方法 :研究组为SHR大鼠10只 ;同龄的WKY大鼠 7只为对照组。用ELISA法分别测定大鼠血清中TGF - β1的浓度 ;运用逆转录一聚合酶链反应 (RT -PCR)观察TGF -DmRNA在二组肾脏的表达 ;同时分别检测肾脏功能 (包括NAG酶 ,血肌酐 ,肌酐清除率 )。结果 :两组血清TGF - β1浓度的差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;SHR大鼠肾组织TGF - β1mR NA、尿NAG酶、血肌酐明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,肌酐清除率明显低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,肌酐清除率与肾脏局部的TGF - β1,mRNA的表达呈负相关 (P <0 .0 0 1) ;肾脏功能的改变与血清TGF - β1浓度高低无关。结论 :血压高低与血清TGF - β1浓度无关 ;肾脏局部TGF - β1mRNA的表达增高可能是引起高血压肾脏功能损害的重要因素。

胸腺肽对慢性肾脏疾病患者免疫紊乱的调节

目的探讨胸腺肽对慢性肾脏疾病(chronickidneydisease,CKD)患者外周血T淋巴细胞亚群及NK活性的影响。方法正常对照组23例,CKD组为肾功能正常的患者34例,用胸腺肽50mg,加入生理盐水100ml中,静脉滴注,每天1次,连续4周。分别测定正常对照组及CKD组治疗前后的外周血T淋巴细胞亚群(CD4,CD8和CD4/CD8)、自然杀伤细胞(NK)活性、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(Al)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、补体(C3,C4)及免疫球蛋白(IgG)等指标并进行t检验及相关分析。结果CKD组外周血CD4与CD4/CD8(P<0.01),NK(P<0.05)呈正相关,CD8与CD4/CD8呈明显负相关(P<0.01);IgG与TP,Al(均P<0.01),NK活性(P<0.05)呈正相关;补体C3与C4(P<0.01),CD4/CD8(P<0.05)呈正相关。CKD组治疗前CD4/CD8,IgG,TP,Al和C3(均P<0.01)、NK活性(P<0.05)均低于正常对照组,CD8(P<0.01)高于正常对照组,且二组之间均差异有显著性。而CD4虽低于正常对照组,但两组之间差异无显著性(P>0.05)。使用胸腺肽静滴治疗4周后,患者CD4、NK活性、Al(均P<0.01),TP(P<0.05)较治疗前明显升高,且二者差异有显著性,而CD4/CD8,CD8,C3和C4及IgG虽较治疗前有升高,但二者差异无显著性(均P>0.05)。结论CKD患者存在细胞免疫及体液免疫功能紊乱。

单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质MCP-1的表达及其意义

目的 :探讨肾间质纤维化中单核细胞趋化因子 1(MCP 1)的表达及其与肾间质巨噬细胞浸润的关系。方法 :6 0只SD雌性大鼠随机分成假手术 (SOR)组、单侧输尿管梗阻 (UUO)组 ,于术后第 1,4 ,7,10 ,14d分别处死各组大鼠。用HE和MASSON染色法观察UUO大鼠术后不同时间点肾脏病理改变 ,用免疫组化法检测肾小管间质MCP 1表达和巨噬细胞浸润。结果 :UUO组肾小管 间质MCP 1,单核巨噬细胞抗原ED 1表达较SOR组明显增多 (P <0 .0 5 ) ,MCP 1表达与巨噬细胞浸润呈正相关 (r =0 .86 5 ,0 .92 8,0 .85 8,0 .893,0 .873,均P <0 .0 5 ) ;MCP 1表达和巨噬细胞浸润分别与肾间质胶原相对面积呈正相关 (分别为r =0 .85 6 ,0 .896 ,0 .6 86 ,0 .82 0 ,0 .86 7和r =0 .94 2 ,0 .898,0 .92 0 ,0 .914 ,0 .82 9,均P <0 .0 5 )。结论 :随UUO大鼠病程进展 ,肾小管间质MCP 1表达增多 ,可能在肾间质纤维化中起重要作用。MCP 1可能通过介导巨噬细胞浸润参与肾间质纤维化 ,MCP

老年血液透析患者临床资料分析

目的研究老年血液透析(HD)患者的临床资料,探讨如何控制老年血透患者的合并症,提高生活质量和生存率,降低死亡率。方法采用回顾性方法对比分析84例老年血液透析患者(≥60岁)与92例非老年患者(<60岁)的临床资料。结果年龄是透析患者的死亡危险因素;国内老年血透患者慢性肾小球肾炎是首要病因,糖尿病肾病所占比例逐步提升;心脑血管疾患、贫血、感染仍是老年血透患者最主要的合并症及并发症;老年患者的营养状况和透析充分性欠佳;心血管疾患仍是老年血透患者的首位致死原因。结论控制心脑血管疾患、贫血、感染为主的并发症和合并症,加强透析充分性,改善患者的营养状况可使老年透析患者生活质量提高,病死率下降。糖尿病肾病在老年血透患者中比例逐年增加,应引起重视。

CRRT在抢救MODS中的应用

目的:观察连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)对危重症患者的疗效。方法:患者分为CRRT组(A组)和普通透析组(B组)。A组71例多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)患者进行175台次CRRT,B组30例慢性肾功能衰竭患者进行普通血液透析。患者在治疗前后分别抽血检测尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血钾、血钠、血氯、二氧化碳结合力(CO2CP)、pH,HCO3-,PCO2和PO2等指标,分析治疗前后各指标的改变。结果:所有患者治疗后一般情况、水电解质和酸碱紊乱情况得到改善。组内比较显示,患者治疗后BUN,Scr,血钾(均P<0.01)、血钠均下降(A组P<0.05,B组P<0.01),CO2CP升高(A组P<0.01,B组P<0.05)。组间比较显示,BUN,Scr,血钾(均P<0.01)、血氯、CO2CP(均P<0.05)有明显的差异,表明A组的疗效比B组更佳。另外,A组30例伴急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的患者经过CRRT后pH,PO2和HCO3-明显上升(P<0.01),PCO2明显下降(P<0.05),CRRT后患者的生存时间明显延长。9例中毒患者使用CRRT加血液灌流,有7例完全缓解,2例死亡。对于有出血倾向或术前48h的患者使用肝素浸泡血液滤器法后,没有发生出血或出血加重的情况。结论:CRRT与普通透析相比,在清除毒素和纠正电解质酸碱失衡方面疗效更佳,对提高患者PO2、减轻CO2潴留,改善脑水肿和肺功能效果明显,MODS患者的死亡率很高,早期使用CRRT治疗对抢救MODS等危重症和改善患者预后起着积极有效的作用。

血液灌流在急性重度有机磷中毒的临床应用

目的 :观察血液灌流或血液灌流加血液透析治疗急性有机磷农药中毒的疗效。方法 :灌流组 4 1例病人 ,非灌流组 2 1例病人 ,两组病人予以阿托品、解磷定等综合治疗 ,灌流组在此基础上加用血液灌流或血液灌流+透析的治疗。结果 :灌流组平均住院时间、胆碱脂酶活力恢复时间短于非灌流组 (P <0 .0 5 ) ,灌流组病死率明显低于非灌流组 (P <0 .0 5 )。结论 :血液灌流或血液灌流加血液透析对急性重度有机磷农药中毒疗效显著。

法舒地尔对腹膜透析大鼠腹膜间皮细胞转分化的影响

目的:观察Rho激酶(Rho-kinase)抑制剂法舒地尔对腹膜透析大鼠腹膜间皮细胞转分化的影响。方法:通过每日腹腔注射4.25%腹膜透析液建立腹膜透析大鼠模型。大鼠随机分为4组:正常对照组;腹膜透析模型组;法舒地尔5mg组;法舒地尔10mg组。4周后杀检大鼠,取脏层腹膜组织,分别用RT-PCR、Western杂交或免疫荧光方法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,同时用Western杂交检测Rho-kinase活性。结果:法舒地尔呈剂量依赖模式显著抑制Rho-kinase活性。与正常组比较,腹膜透析模型组TGF-β1蛋白及mRNA表达显著上调,转分化指标α-SMA蛋白及mRNA表达明显上调(P<0.01),E-cadherin蛋白及mRNA显著下调(P<0.01),腹膜超滤量显著降低。法舒地尔干预后,TGF-β1蛋白及mRNA表达呈剂量依赖模式下调,α-SMA蛋白及mRNA表达呈剂量依赖模式下调,E-cadherin蛋白及mRNA表达呈剂量依赖模式上调,腹膜超滤量显著改善。结论:Rho-kinase激活在腹膜透析大鼠腹膜间皮细胞转分化中起重要作用。法舒地尔可通过抑制TGF-β1信号通路,阻止腹膜间皮细胞转分化,从而改善腹膜透析大鼠模型腹膜结构和功能。

氟伐他汀对UUO大鼠肾间质单核细胞趋化蛋白-1表达及巨噬细胞浸润的影响

目的观察氟伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达和巨噬细胞浸润的影响,探讨其抗纤维化机制。方法90只SD雌性大鼠随机分成假手术(SOR)组、单侧输尿管梗阻术(UUO)模型组和UUO+氟伐他汀治疗组(T-UUO,氟伐他汀20mg·kg-1·d-1)。于术后第1、4、7、10、14d分别处死各组大鼠。用HE及Masson染色动态观察肾脏病理变化,免疫组织化学法测定MCP-1、单核巨噬细胞抗原(ED-1)的表达。结果UUO模型组肾小管-间质MCP-1与ED-1表达较SOR组增加(P<0.05);在术后各时间点,T-UUO组大鼠肾小管-间质MCP-1、ED-1的表达及肾间质胶原相对面积较UUO模型组显著减少,但/仍高于SOR组(P<0.05)。结论氟伐他汀可通过降低MCP-1表达、减少单核/巨噬细胞浸润以抑制肾间质纤维化。

糖尿病肾病大鼠MMP-9/TIMP-1的表达及钙拮抗剂对其表达的影响

目的观察糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1的表达状况,以及钙离子拮抗剂硝苯地平对其表达的影响,探讨MMP-9、TIMP-1在DN发生、发展过程中的作用,以及钙离子拮抗剂硝苯地平对肾脏保护作用的机制。方法大鼠随机分为3组:健康对照(N)组、DN组和硝苯地平治疗(T)组,每组10只。采用链脲佐菌素诱发DN大鼠模型,治疗组以硝苯地平控释片15mg(kg·d)干预治疗,治疗2周和4周,检测大鼠平均动脉压(MAP)、尿蛋白量(24h)、Scr水平;RT-PCR检测MMP-9、TIMP-1mRNA的表达。结果与N组比较,DN组大鼠MAP、尿蛋白量、Scr水平均显著上升[分别为(141.1±8.7)比(99.8±3.8)mmHg、(78.87±17.62)比(6.30±1.91)mg/24h、(203.88±18.08)比(84.98±10.09)μmmo/L,P均<0.05];肾组织MMP-9、TIMP-1mRNA表达均显著增强(P<0.05),且MMP-9/TIMP-1的比值明显下降(P<0.05)。与DN组比较,T组MAP[(102.6±4.4)mmHg]、尿蛋白量(24h)[(58.35±10.48)mg]、Scr水平[(165.81±15.86)μmmo/L]均显著下降(P均<0.05);肾组织MMP-9、TIMP-1mRNA表达也显著增强(分别P<0.05和P<0.01),MMP-9/TIMP-1比值显著升高(P<0.05)。结论 DN大鼠肾组织MMP-9及TIMP-1的表达增高,MMP-9/TIMP-1比值下降。硝苯地平可能是通过影响MMP-9及TIMP-1的表达而实现对肾脏的保护作用。

肿瘤相关性肾损害临床分析

目的探讨肿瘤与肾损害之间的相关性。方法回顾分析15例肿瘤合并有肾损害病人的临床资料。结果15例中,男10例,女5例。肿瘤病程最短1周,最长21a。肿瘤之后发现肾损害6例,其中5例是肿瘤切除术后最短半年、最长21a才发现有肾损害,1例是化疗2个月后发现有肾损害。肿瘤与肾损害同时发现8例,肾损害之后发现肿瘤1例。肾病病程最短的1个月,最长的24a。就诊时肾损害类型有NS4例、CGN4例及CRF7例。所有病例在手术或化疗后肾损害的症状均有不同程度的好转。从肾功能情况来看,12例肾功能异常,3例肾功能正常。从手术情况看转归,手术组10例,有8例存活,2例死亡;非手术组5例,有2例存活,3例死亡。从血透情况看转归,血透组10例,8例持续血透存活,其血透时间最短2周、最长4a;2例停血透后死亡。非血透组5例,2例良性瘤单纯手术者存活,3例恶性瘤中2例单纯化疗及1例放弃治疗者均死亡。结论肿瘤与肾损害有一定的关联性,肿瘤合并肾损害,治疗的关键是尽早切除肿瘤,不能及时切除者亦尽早化疗或放疗。合并CRF时需定期血透,对延长病人的生存时间将起着积极的作用。对于中老年肿瘤患者,尤其要注意是否同时有肾损害的情况,或定期观察是否会出现肾损害的可能。对于那些常用免疫抑制剂治疗的肾病患者最好定期检查,警惕肿瘤的发生。

221例患者急诊血液净化及病因分析

目的了解患者急诊血液净化的病因、方式及疗效。方法分析该院2003年1月￣2005年1月行急诊血液净化的221例患者(CRF除外)的病因、方式及疗效。结果221例患者,其中男136例;平均年龄(42.86±21.15)岁,女85例;平均年龄(37.63±18.08)岁。所有患者的病因,占首位的是中毒87例(39.4%),其他依次为外科性疾病74例(33.5%)、内科性疾病46例(20.8%)和流行性出血热(epidemichemorrhagicfever,EHF)14例(6.3%)。短期血液净化后,98例治愈,104例好转,19例死亡,但死亡者的生存时间明显延长。71例MODS患者CRRT后水电解质和酸碱紊乱得到改善,抽血检测BUN、Scr、血K+(均P<0.01﹚、Na+(均P<0.05)下降,血PH、HCO3-(均P<0.01)、Cl-(P<0.05)升高。结论急诊血液净化的病因在原有中毒和ARF的基础上,新增了非肾脏疾病和MODS,提示血液净化的方式已从单纯的HD或HP扩大到多种方式联合治疗。该组成功的经验是,对不同的病例采取不同的血液净化方式,HD+HP或CRRT能缩短急性重症中毒患者的病程。对伴血小板减少或有出血的患者采用无肝素、低分子肝素或治疗后使用鱼精蛋白对抗等方法;对严重的外科性疾病如急性重症胰腺炎、大面积烧伤、严重复合性创伤、外科手术后、严重感染等患者,采用CRRT可有效地清除代谢产物,稳定内环境,提高患者的生存率。

原发性高血压患者血浆组织因子途径的变化及降压治疗的影响

目的 观察原发性高血压患者血浆组织因子途径、组织因子途径抑制物的变化及用依那普利、特拉唑嗪降压治疗后上述指标的变化。方法 发色底物法、Ⅰ期凝固法检测 1、2级原发性高血压患者 5 5例、正常对照者 2 8例的血浆组织因子 (TF)、组织因子途径抑制物 (TFPI)、FⅦ :C活性。 5 5例高血压患者中 2 7例接受依那普利治疗 ,2 8例接受特拉唑嗪治疗 ,疗程 8周。结果 原发性高血压患者血浆TF、FⅦ :C、TFPI活性明显增高 ,与对照组相比差异有显著性(P <0 0 0 1) ;依那普利和特拉唑嗪治疗 8周后血浆TF、FⅦ :C活性下降 ,与治疗前相比差异有显著性 (P <0 0 0 1) ;两药均不影响TFPI的活性。结论 原发性高血压患者血浆组织因子途径活性增加 。

爱西特结合中药灌肠治疗慢性肾功能衰竭的临床研究

【目的】研究爱西特与中药灌肠联合治疗慢性肾功能衰竭的疗效。【方法】选择慢性肾衰竭氮质血症期患者94例,肾衰竭期患者95例。氮质血症期患者随机分为A、B、C三组;肾衰竭期患者随机分为D、E、F三组。A、D组予爱西特口服,B、E组用中药灌肠,C、F组爱西特口服配合中药灌肠。观察各组治疗前后血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)和内生肌酐清除率(CCr)水平及病情变化。【结果】①六组患者治疗后BUN、SCr均较治疗前显著下降,CCr均显著升高;②爱西特口服配合中药灌肠组较单用爱西特口服组或中药灌肠组肾功能指标改善更显著。【结论】爱西特与中药灌肠联合治疗慢性肾衰竭对于改善肾功能,延缓病情疗效肯定;其疗效优于单用爱西特或中药灌肠;此方法简便易行,价格低廉,适宜推广。

软脂酸钠法纯化牛血清白蛋白的工艺研究

目的研究软脂酸钠法纯化牛血清白蛋白的最佳工艺。方法以牛血清白蛋白提取率为考察指标,通过正交试验和单因素试验,研究软脂酸钠加入时的温度和加入量、血清稀释度、放置时间及水浴时间对白蛋白提取率的影响,并分析产品质量。结果该工艺白蛋白提取率达41.1%,白蛋白含量达95.0%以上。血清稀释度对白蛋白提取率影响大,放置时间次之。该法纯化牛血清白蛋白的条件为软脂酸钠加入时的温度为70℃、加入量1∶2/3,血清稀释度为1∶1,放置时间为1 h,水浴时间为1.5 h。结论该工艺是实现高效、快速纯化牛血清白蛋白的有效方法。

高血压患者降压治疗前后血浆NO,D-二聚体含量的变化

目的 :探讨血浆NO及D 二聚体含量与原发性高血压患者血压水平、危险分层及靶器官损害的关系及依那普利和特拉唑嗪对其的影响。方法 :5 5例 1,2级原发性高血压患者随机分为两组 ,分别接受依那普利和特拉唑嗪治疗 8周 ;治疗前后检测血浆NO和D 二聚体含量。结果 :高血压患者血浆NO低于正常对照组 (P<0 .0 0 1) ;D 二聚体含量高于正常对照组 (P <0 .0 1) ;血浆NO和D 二聚体含量与血压级别、危险分层、靶器官受损有关。依那普利和特拉唑嗪均能有效降压 ,同时可使血浆NO增高 (P <0 .0 0 1) ,D 二聚体含量下降 (P <0 .0 1)。结论 :高血压患者早期血浆NO降低、D 二聚体含量增高 ,即存在内皮细胞的损伤及微血栓形成。依那普利和特拉唑嗪可通过促进NO合成改善内皮细胞功能及血栓前状态。

罗格列酮对高糖刺激后HK-2细胞形态变化及FSP1、E-cad表达的影响

【目的】研究罗格列酮(RGZ)对高糖作用下,人近端肾小管上皮细胞(HK-2)形态变化及成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)、E-钙粘蛋白(E-cad)表达的影响。【方法】采用第3代细胞株,同步培养后分为3组:N组为正常对照组(含5.5mmol/L葡萄糖),H组为高糖组(含25 mmol/L葡萄糖),HR组为高糖DMEM加RGZ组(H组加入10μmol/L RGZ)。光镜和电镜下分别观察HK-2细胞的基本结构与超微结构;Westernblot法检测细胞FSP1、E-cad蛋白表达。【结果】①与N组比较,H组细胞呈梭形变,电镜下粗面内质网增加,线粒体及微绒毛减少;FSP1蛋白表达增强(P<0.01),E-cad蛋白表达减弱(P<0.01)。②与H组比较,HR组细胞恢复为多边形或圆形,电镜下微绒毛和线粒体增加,粗面内质网减少;FSP1表达下降(P<0.01),E-cad表达增加(P<0.01)。【结论】①高糖刺激后HK-2细胞出现表型转化。②RGZ能够减弱高糖刺激下HK-2细胞的表型转化。

老年维持性血透患者的现状分析

【目的】了解老年维持性血液透析 (HD)患者的临床特征 ,探讨如何提高老年血透患者的生活质量和生存率 ,降低病死率。【方法】采用历史对照的方法对比分析不同时段两组老年血液透析患者治疗的临床资料。【结果】①近年来老年血透患者年龄处于 70～ 79岁的患者人数增加 ;②国内老年血透患者慢性肾小球肾炎是首要病因 ,糖尿病肾病所占比例逐步提升 ;③心脑血管疾患、贫血、感染仍是老年血透患者最主要的合并症及并发症 ,但程度较前减轻 ;④患者的营养状况较前改善 ;⑤患者近年的病死率 (38.6 % )较前显著下降 (77.5 % ) ;⑥心血管疾患仍是老年血透患者的首位致死原因。【结论】近年来 ,老年血透患者的生活质量得到提高 ,病死率下降。糖尿病肾病在老年血透患者中比例逐年增加 ,而心血管疾患仍是致死的第一位原因 ,重视糖尿病肾病和心血管并发症的治疗十分必要。

罗格列酮对高糖作用下人肾小管上皮细胞增殖的影响

【目的】研究高糖作用下人近端肾小管上皮细胞(HK-2)增殖情况及罗格列酮(RGZ)干预对其的影响。【方法】分别检测高糖作用下和RGZ干预后24h、48h、72hHK-2细胞增殖情况。【结果】①24h时间点,高糖组(HG,25mmol/LD-葡萄糖)与低糖组(NG,5.5mmol/LD-葡萄糖)比较细胞增殖减少,但无显著性差异。48h和72h时间点,HG组较NG组细胞增殖显著增加(P<0.01);②24h时间点,HG+R10组(HG+10μmol/LRGZ)和HG+R5组与NG组比较,细胞增殖受抑,差异均有显著性(P<0.01);与HG组比较差异无显著性。48h和72h时间点,HG+R10组和HG+R5组与NG组比较,细胞增殖均显著增加(P<0.01),且细胞增殖程度与RGZ剂量相关;HG+R10组和HG+R5组与HG组比较,细胞增殖加快,其中72h时间点,差异有显著性(P<0.01)。【结论】①高糖对HK-2细胞产生双重效应,可能是先促使细胞凋亡,然后又诱导细胞增殖;②在观察时间范围内,RGZ对于高糖刺激下的HK-2细胞以促进增殖为主。