Maspin在鼻咽癌癌变和转移中的作用研究

目的:研究Maspin(mammary serine protease inhibitor)在鼻咽上皮癌变和鼻咽癌转移中的作用。方法:用免疫组织化学染色检测30例正常鼻咽黏膜上皮组织,24例鼻咽上皮鳞状化生组织、14例非典型增生鼻咽上皮、10例原位鼻咽癌和50例浸润性鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织中表达水平变化;同时检测了189例不同转移潜能NPC组织中Maspin的表达,分析其表达水平与NPC临床病理特征和患者预后的关系。结果:Maspin在原位癌和浸润性NPC组织中的表达分别显著低于正常鼻咽黏膜上皮组织、鼻咽上皮鳞状化生组织(P<0.05)。在有转移NPC组织中的表达明显低于无转移NPC组织(P<0.001),在颈部淋巴结转移癌组织中的表达明显低于原发癌(P<0.05)。Maspin表达水平与NPC的淋巴结转移、远处转移、临床分期以及NPC患者的总生存期负相关,是一个NPC预后判断的独立因素。结论:Maspin可能是一个与NPC发生、发展和转移相关的抑制蛋白,Maspin低表达的NPC患者预后差。

RKIP在鼻咽癌侵袭转移中的作用及机制研究

目的:研究Raf激酶抑制蛋白(Raf kinase inhibitory protein,RKIP)在鼻咽癌(nasopharyngeal c a r c i n o m a,N P C)侵袭转移中的作用及其机制。方法:采用免疫组织化学染色检测R K I P在转移潜能不同的NPC组织中的表达,分析其表达水平与NPC临床病理特征和患者预后的关系;采用脂质体转染技术建立RKIP表达改变的稳定转染NPC细胞系,采用刮痕愈合实验和Transwell小室侵袭实验检测细胞的体外运动和侵袭能力,采用Western blot检测NF-κB信号分子磷酸化水平。结果:RKIP在NPC组织中的表达显著低于正常鼻咽粘膜组织,在有转移NPC组织中的表达明显低于无转移NPC组织,在颈淋巴结转移癌组织中的表达明显低于原发癌;RKIP表达水平与NPC的淋巴结转移、远处转移、临床分期以及NPC患者的总生存期负相关;RKIP表达上调降低5-8F NPC细胞的体外运动和侵袭能力,而RKIP表达下调增强6-10B NPC细胞的体外运动和侵袭能力;RKIP表达水平与NPC细胞NF-κB信号通路的活性负相关,NF-κB抑制剂Bay11-7082能抑制RKIP下调的6-10B细胞的体外运动和侵袭。结论:RKIP可能是NPC的一个转移抑制蛋白,RKIP低表达的NPC患者预后差,RKIP表达下调通过活化NF-κB通路促进NPC的侵袭和转移。

RACK1高表达促进人结肠癌细胞的生长和增殖

目的:研究RACK1高表达对人结肠癌细胞增殖能力的影响。方法:采用脂质体转染术分别建立R ACK1表达下调的S W620细胞系、R ACK1表达上调的S W480细胞系以及对照细胞系;采用CCK-8细胞增殖测定、软琼脂集落形成实验、Ed U掺入实验以及流式细胞术检测RACK1表达改变对S W620和S W480细胞增殖的影响;采用Wester n blot分析R ACK1表达改变对G1/S期限制点调控蛋白Cyclin D1和p27蛋白表达的影响。结果:下调RACK1的表达抑制SW620细胞的生长、软琼脂集落形成能力,降低Ed U标记的S期细胞数目,阻滞细胞周期于G1/S期;而上调RACK1的表达增强S W 4 8 0细胞的生长、软琼脂集落形成能力,增加Ed U标记的S期细胞数目,促进细胞周期G 1/S期进程。结论:RACK1高表达促进人结肠癌细胞的生长和增殖。