祛铁治疗改善恶性血液病患者造血干细胞移植后造血功能的临床分析

目的探讨祛铁治疗对异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后铁过载的恶性血液病患者造血功能的影响和安全性。方法回顾性分析本院2019年5月至2021年6月接受allo-HSCT后铁过载的恶性血液病患者38例的资料。根据是否使用祛铁治疗分成2组,其中治疗组21例(采用地拉罗司口服祛铁治疗),对照组17例(未采用祛铁治疗)。观察两组患者的血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血小板(platelet,PLT)、白细胞(white blood cell,WBC)计数及血清铁蛋白(serum ferritin,SF)水平的变化,并观察用药期间的不良反应。结果在治疗后2、4、8周,与对照组相比,治疗组Hb、PLT水平较基线有明显升高(P<0.05);而WBC水平的变化与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组在4、8周SF水平较基线下降,与对照组相比差异有统计学意义[-867(-1918~477)μg/L vs 436(-408~467)μg/L(P<0.001),-1243(-2784~364)μg/L vs 541(-674~578)μg/L(P<0.001)]。治疗组患者均未发生严重的胃肠道症状及肝肾功能损害等不良反应。结论祛铁治疗能够有效改善异基因造血干细胞移植后铁过载的恶性血液病患者的造血功能,且安全性良好。

《住院医师规范化培训门诊教学实施指引(2022年版)》解读

该文介绍了《住院医师规范化培训门诊教学实施指引(2022版)》的发布背景与意义,分析了目前门诊教学的重要性和存在的问题,强调了门诊教学的形式和运行流程,详细解释了日常门诊教学和教学门诊的差异,规范了门诊病历的书写格式和内容,并就门诊教学中的一些主要问题做了阐述和说明。

脐带血辅助单倍体外周血干细胞移植与无关供者外周血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效比较

目的比较脐带血辅助单倍体外周血干细胞移植(haplo-cord-PBSCT)与无关供者外周血干细胞移植(UD-PBSCT)治疗恶性血液病的疗效。方法对中南大学湘雅医院2016年1月至2021年12月的104例接受haplo-cord-PBSCT和52例接受UD-PBSCT)的恶性血液病患者进行回顾性分析。结果①haplo-cord-PBSCT和UD-PBSCT组中性粒细胞中位植入时间分别为13(9~22)d、13(10~24)d(P=0.834),血小板植入中位时间分别为15(7~103)d、14(8~38)d(P=0.816)。haplo-cord-PBSCT组和UD-PBSCT组移植后30 d中性粒细胞累积植入率均为100.0%(P=0.314),移植后100 d血小板累积植入率分别为95.2%(95%CI 88.3%~98.1%)、100.0%(P=0.927)。移植后30 d两组患者均达到完全供者嵌合状态,未发生脐带血干细胞植入。②haplo-cord-PBSCT组与UD-PBSCT组移植后100 d内Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD的累积发生率分别为29.1%(95%CI 20.1%~38.1%)、28.8%(95%CI 17.2%~41.6%(P=0.965),Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD的累积发生率分别为7.8%(95%CI 3.6%~14.0%)、9.6%(95%CI 3.5%~19.5%)(P=0.725)。haplo-cord-PBSCT组与UD-PBSCT组2年慢性GVHD的累积发生率分别为45.3%(95%CI 36.1%~56.1%)、35.1%(95%CI 21.6%~44.1%)(P=0.237),移植后2年重度慢性GVHD的累积发生率分别为13.6%(95%CI 7.6%~21.3%)、12.9%(95%CI 5.1%~24.3%)(P=0.840)。③haplo-cord-PBSCT组、UD-PBSCT组移植后2年CIR分别为12.8%(95%CI 7.0%~20.5%)、10.0%(95%CI 3.6%~20.2%)(P=0.341),NRM分别为14.7%(95%CI 8.4%~22.6%)、16.2%(95%CI 7.4%~28.0%)(P=0.681)。④haplo-cord-PBSCT组、UD-PBSCT组移植后2年OS率分别为82.2%(95%CI 74.8%~90.3%)、75.5%(95%CI 64.2%~88.7%)(P=0.276),2年DFS率分别为69.9%(95%CI 61.2%~79.8%)、73.8%(95%CI 62.4%~87.3%)(P=0.551),2年无GVHD无复发生存(GRFS)率分别为55.3%(95%CI 44.8%~64.8%)、64.7%(95%CI 52.8%~79.3%)(P=0.284)。结论haplo-cord-PBSCT与UD-PBSCT治疗恶性血液病具有相似的疗效和安全性,可作为恶性血液病的替代治疗方案。

RhoA/Rho激酶在氟伐他汀对组织因子表达影响中的调控作用

目的研究RhoA/Rho激酶在氟伐他汀(fluvastatin,Flu)影响组织因子蛋白表达过程中的调控作用,探讨氟伐他汀在抗动脉粥样硬化血栓形成作用的新靶点。方法将同一簇人脐静脉内皮细胞(HUVEC)株进行培养、传代后,分设对照组、肿瘤坏死因子α(TNF-α)组、Flu组及干预组(TNF-α+Flu组),采用RT-PCR方法测定组织因子(tissue factor,TF)mRNA表达水平,用Western blot方法测定TF蛋白表达和RhoA的活化水平;随后,以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、Y27632为干预因素,再分设空白对照组、TNF-α+AngⅡ组、AngⅡ组、TNF-α组、TNF-α+Y27632组,采用Western blot方法测定TF蛋白表达水平。结果 TNF-α在诱导HUVEC TF表达的同时,可使RhoA活化,氟伐他汀可抑制TF表达与RhoA活化;AngⅡ可促进TNF-α诱导的HUVEC TF蛋白表达水平,而Y27632可抑制TNF-α诱导的HUVEC TF蛋白表达水平。结论 RhoA/Rho激酶通路在G蛋白水平上参与了氟伐他汀抑制组织因子表达的调控机制。

HLA不全相合无关供者或单倍体外周血干细胞移植治疗X连锁无丙种球蛋白血症

异基因造血干细胞移植是目前可治愈X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的唯一方法。该研究病例1为4岁男性患儿,行HLA不全相合无关供者外周血干细胞移植;病例2为儿童期起病的24岁男性患者,合并原发皮肤肢端CD8+T细胞淋巴瘤,行单倍体外周血干细胞移植。两者均采用减低毒性的清髓性预处理方案,并用后置环磷酰胺、兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白、甲氨蝶呤和环孢素预防移植物抗宿主病(GVHD)。病例1+11 d (移植后为"+")中性粒细胞及血小板均植入,+90 d供者嵌合下降,经供者淋巴细胞输注后于+150 d恢复。病例2移植后+20 d中性粒细胞植入,+87 d血小板植入,+30 d为完全供者嵌合。两患者的相关指标(IgG、IgM、IgA和外周血中CD19+B细胞比例)分别于移植后2个月内、1年余恢复正常。两患者均未发生急性GVHD,病例1供者淋巴细胞输注后出现局限性慢性皮肤GVHD,经治疗后好转。该研究首次报道采用HLA不全相合无关供者或单倍体外周血干细胞移植联合后置环磷酰胺方案,配合改进的预处理方案成功治疗2例XLA患者,为供者的选择提供了新的途径。

基因原位修复的研究进展

基因原位修复是一种新的基因治疗策略。用三链形成寡核苷酸 (TFO)、RNA/DNA嵌合体 (RDO)和单链脱氧寡核苷酸 (ODN)可以对质粒和基因组DNA的特定位点进行修复 ,它可能通过细胞自身修复系统起作用。

氟伐他汀对TNF-α诱导的组织因子活性与表达的影响

目的研究不同浓度氟伐他汀(fluvastatin,Flu)对由肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)产生组织因子(tissue factor,TF)含量、活性及TF mRNA表达、TF蛋白水平的影响,探讨他汀类药物在抗血栓形成方面的作用。方法将同一簇HUVECs进行培养传代,分设空白组、TNF-α组、Flu组及干预组(TNF-α+Flu组),其中TNF-α+Flu组中分别以不同浓度Flu干预,采用ELISA方法测定TF含量,用发色底物法测定TF活性,用RT-PCR方法测定TF mRNA表达水平,用Western-blot方法测定TF蛋白表达。结果 TNF-α组TF含量、TF活性、TF RNA表达和TF蛋白水平均较空白组增高(P<0.05);与TNF-α组比较,不同浓度Flu干预组TF含量与活性以及TF mRNA表达和TF蛋白水平均明显降低,差异有显著性(P<0.05);Flu的抑制作用在1μmol/L以内时呈浓度依赖性,可显著抑制由TNF-α诱导的TF水平及活性(P<0.05),当Flu浓度>1μmol/L,作用差异无显著性(P>0.05)。结论 Flu可有效抑制由TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞TF含量、活性,TF mRNA、蛋白表达水平,提示Flu具有潜在的降脂之外的抗动脉血栓作用。

糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D基因表达与临床相关疾病

羧基端结合有糖基化磷脂酰肌醇 (GPI)结构的膜蛋白称为GPI锚定蛋白 ,具有广泛功能。糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D(GPI PLD)是人体内唯一能特异性水解GPI并能释放出锚定蛋白的磷脂酶 ,可调节锚定蛋白的表达和生理功能。GPI PLD可能成为评估预后的标记物。在某些肝脏疾病、恶性肿瘤、糖尿病等疾病中有GPI

ZNF425基因抑制急性T淋巴细胞白血病细胞的凋亡

为了解锌指(Zinc finger,ZNF)基因在癌症发生中的作用,利用生物信息学在CCLE数据库中分析得到ZNF425在白血病细胞系中存在高表达;在COSMIC和ICGC数据库中发现ZNF425在癌症患者的造血和淋巴组织中发生突变,并且表达存在差异。在急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞系瞬时过表达ZNF425,能抑制Jurkat细胞凋亡但Jurkat的细胞周期却不受影响,Western Blot检测发现过表达ZNF425导致ERK活化受到抑制。本研究结果首次揭示了ZNF425在血癌细胞中的功能,可能通过影响癌症细胞的凋亡调节癌症的发生。

新生儿疼痛管理方法与培训现状

总结了目前新生儿疼痛管理方法与培训现状。疼痛管理方法包括非药物性止痛方法如口服蔗糖水、非营养性吸吮、襁褓包裹及袋鼠式护理等,药物镇痛如瑞芬太尼与丙泊酚用于小儿气管插管及其他;培训现状包括权威教科书上缺少关于新生儿疼痛管理知识、缺乏特异性调查问卷、缺乏专业师资及培训机构。认为在新生儿的治疗护理中医护人员要坚持科学的认识论,把握医学伦理学的要求,在日常的治疗护理中体现对新生儿的人文关怀,才能进一步提高医疗护理质量,达到医院与患者的双赢。

ICU患者发生静脉血栓栓塞症的危险因素及护理干预

目的探讨ICU患者发生静脉血栓栓塞症的危险因素及护理干预。方法选择我院2009年5月～2011年5月收治的ICU危重患者140例,随机分为两组,对照组70例行常规护理,观察组70例对危险因素进行分析,并采取针对性的护理干预,就临床资料进行回顾性分析。结果观察组70例中,DVT1例,无PE发生,占1.4%;对照组70例中,DVT4例,PE2例,占8.6%。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论对高危患者行针包括运针对性护理干预,可降低VTE发生率,改善患者生存质量。

吲哚美辛对结肠癌细胞CDK_2、CDK_4、p21^(WAF1/CIP1)、Bcl-2及Bax蛋白表达的影响

目的 非甾体类抗炎药通过环氧合酶途径是抑制肿瘤的机制之一。是否还有其他途径抑制细胞增殖及诱导凋亡。探讨吲哚美辛抗肿瘤的作用机制 ,为其临床应用提供实验依据。方法 不同浓度的吲哚美辛作用于结肠癌细胞株HCT116细胞 2 4h ,通过Western蛋白印迹技术检测CDK2 、CDK4 、p2 1WAF1/CIP1、Bcl 2及Bax蛋白表达。结果 吲哚美辛降低细胞周期素依赖蛋白激酶CDK2 、CDK4 及抗凋亡蛋白Bcl 2的表达 ,上调细胞周期素依赖蛋白激酶抑制剂p2 1WAF1/CIP1蛋白 ,而对促凋亡蛋白Bax的表达无影响。结论 吲哚美辛通过降低CDK2 、CDK4 、Bcl 2蛋白 ,上调 p2

窄带成像技术与内镜智能分光比色技术对胃肠道肿瘤诊断价值的Meta分析

目的探讨窄带成像技术(NBI)和内镜智能分光比色技术(FICE)对胃肠道肿瘤的诊断价值。方法检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据库和维普医药信息资源系统,收集评估NBI和FICE诊断准确性的研究。应用STATA 12.0软件对数据进行Meta分析,通过拟合综合受试者工作特征曲线(SROC曲线),合并检验效应量,比较NBI与FICE的诊断效能。结果共纳入6篇文献,累计病例2598例,其中应用NBI 1269例,应用FICE 1329例。NBI的合并灵敏度、特异度、SROC曲线下面积分别为0.797(95%CI 0.636~0.899)、0.827(95%CI 0.576~0.944)、0.87(95%CI 0.84~0.90)。FICE的合并灵敏度、特异度、SROC曲线下面积分别为0.760(95%CI 0.626~0.857)、0.880(95%CI 0.617~0.971)、0.85(95%CI 0.82~0.88)。Z检验结果显示,NBI组与FICE组的诊断效能比较差异无统计学意义(Z=0.924,P=0.356)。结论NBI和FICE对于鉴别胃肠道肿瘤具有相似的诊断效能。

大剂量双联疗法治疗幽门螺杆菌随机对照试验的Meta分析

目的:评价大剂量双联疗法作为一线方案治疗幽门螺杆菌的有效性和安全性。方法:检索PubMed、Cochrane Library、Embase、万方数据库、维普、中国知网(CNKI),纳入符合要求的随机对照试验。采用STATA 12.0版本进行统计学分析,主要结果是幽门螺杆菌的根除率,次要结果是不良事件发生率和患者的依从性。结果:共有9个随机对照试验2519例患者符合纳入条件。大剂量双联疗法的根除率(OR=1.12,95%CI 0.77~1.64,P=0.555)和依从性(OR=1.20,95%CI 0.71~2.03,P=0.487)与目前一线推荐方案如三联疗法、含铋剂四联疗法的差异无统计学意义。大剂量双联疗法能明显降低不良事件的发生率,差异具有统计学意义(OR=0.36,95%CI 0.22~0.59,P<0.001)。通过敏感性分析,确定这一结果是稳定可靠的。结论:大剂量双联疗法和目前一线治疗方案相比,具有相同的疗效和依从性,并能减少不良事件的发生。