新诊断2型糖尿病患者血浆中性粒细胞明胶酶相关脂笼蛋白与颈总动脉内膜中膜厚度的关系

目的探讨新诊断2型糖尿病患者血浆中性粒细胞明胶酶相关脂笼蛋白(LCN2)浓度与颈总动脉内膜中膜厚度的关系。方法共纳入166例年龄在35~70岁之间、病程在1年以内的新诊断2型糖尿病患者,同时选取同期的65例健康正常人作为对照。采用高分辨超声检测2型糖尿病患者颈总动脉内膜中膜厚度,用双抗体酶联免疫吸附法检测血浆LCN2浓度。结果校正年龄、性别之后,2型糖尿病组的血浆LCN2浓度高于正常对照组(P<0.05)。将2型糖尿病组按照血浆LCN2浓度三分位分组,高浓度LCN2组颈总动脉内膜中膜厚度高于低浓度LCN2组(P=0.026)。在校正多个因素后,血浆LCN2浓度与颈总动脉内膜中膜厚度呈正相关(r=0.197,P=0.007)。新诊断2型糖尿病患者的血浆LCN2浓度是其颈总动脉内膜中膜厚度增厚的相关因素之一。结论新诊断2型糖尿病患者血浆LCN2浓度高于正常人,其血浆LCN2浓度与颈总动脉内膜中膜厚度呈正相关关系。血浆LCN2浓度上升可能是新诊断2型糖尿病患者颈总动脉内膜中膜厚度增厚的危险因素之一。

锌转运体8自身抗体和蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体对成人隐匿性自身免疫糖尿病患者胰岛功能的影响

目的 研究锌转运体8自身抗体（ZnT8A）和蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（IA-2A）阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病（LA DA）患者胰岛功能的变化特点,为LADA的早期干预提供依据.方法 选择2005至2010年在我院就诊的初诊谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）＋ ZnT8A双阳性的LADA患者13例（GADA＋ ZnT8A双阳性组）,GADA＋ IA-2A双阳性的LADA患者14例（GADA＋ IA-2A双阳性组）,GADA单独阳性的LADA患者42例（GADA单独阳性组）,并选择同期抗体阴性的2型糖尿病（T2DM）患者40例作为对照组.对各组患者每年随访1次,连续随访3年,检测并比较各组患者基线和随访期间空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAl c）、空腹和餐后2hC肽（FCP、2 h CP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平等临床指标的变化情况.本研究经中南大学湘雅二医院伦理委员会批准[（2006）伦审第（S05）号].结果 GADA＋ IA-2A双阳性组FBG和HbAlc均高于GADA单独阳性组[（10.5±3.6） mmol/L、（9.3±2.6）％比（9.2±2.0） mmol/L、（7.4±2.0）％,P=0.017,0.011]和对照组[（10.5±3.6） mmol/L、（9.3±2.6）％比（8.5±1.2） mmol/L、（7.2±2.1）％,P=0.007,0.013],而FCP水平为415（68 -934）pmol/L,低于GADA单独阳性组[538（224 -1 146） pmol/L]以及对照组[643（163-l 658）pmol/L],P=0.015,0.003.GADA＋ ZnT8A双阳性组、GADA＋IA-2A双阳性组和GADA单独阳性组的空腹C肽水平均呈逐年下降趋势.GADA＋ ZnT8A双阳性组和GADA＋ IA-2A双阳性组空腹C肽水平年平均下降率为14.2％和12.4％,高于GADA单独阳性组和对照组的7.9％和0（均P＜0.01）.结论 GADA合并IA-2A阳性的LADA患者初诊时胰岛功能较差,且ZnT8A和IA-2A均能加速LADA患者随病程延长而出现的胰岛功能衰竭.

我国成人隐匿性自身免疫糖尿病的发病与流行

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是一类成年起病且进展相对缓慢的自身免疫糖尿病,在与2型糖尿病相似的临床表现之下,有着类似经典1型糖尿病自身免疫破坏所致的胰岛功能持续减退.通过增强对LADA临床表现和免疫特性的了解,可以更清楚地认识这一类型的糖尿病,避免和减少误诊、漏诊.欧美及亚洲邻国关于LADA的流行病学调查已在一定程度上揭示了LADA患者临床特征及疾病进展的规律,而我国以LADA China研究为代表的全国多中心研究更为中国人群LADA的发病情况与流行特点提供了证据.

代谢综合征不同组分构成比分析及其临床意义研究

目的探讨代谢综合征(MS)组分不同组合在内分泌科住院MS患者中的构成比及其临床特征。方法收集2013年4月至2014年3月在中南大学湘雅二医院内分泌科608例住院MS患者的病历资料。计算不同组合MS患者的构成比。比较不同组合患者大血管并发症和微血管并发症的发生情况及影响因素。结果中心性肥胖、血脂异常、高血压共存(组合1)患者13例(2.14%);中心性肥胖、血脂异常、高血糖共存(组合2)患者112例(18.42%);中心性肥胖、高血压、高血糖共存(组合3)患者65例(10.69%);高血糖、高血压、血脂异常共存(组合4)患者76例(12.50%);中心性肥胖、高血糖、高血压、血脂异常共存(组合5)患者342例(56.25%)。组合3、4、5的大血管并发症和微血管并发症患病率差异无统计学意义,但均高于组合1和组合2(P<0.005)。Logistic回归分析显示,年龄、病程、高血压是MS患者发生大血管并发症和微血管并发症的危险因素。此外,血脂异常、高血糖还是其发生微血管并发症的危险因素。结论中心性肥胖、高血糖、高血压、血脂异常共存的MS患者在内分泌科MS住院患者中所占的比例最高。不同组合的MS患者其大血管并发症和微血管并发症患病率不同。年龄、病程和高血压是大血管和微血管并发症的共同危险因素。

成人隐匿性自身免疫糖尿病的异质性

成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）是由T淋巴细胞介导的1型糖尿病（T1DM）亚型，其早期临床表现酷似2型糖尿病（T2DM），但由于胰岛B细胞受缓慢进展的自身免疫损害，胰岛功能呈进行性下降，最终需依赖胰岛素治疗。因此，早期诊断和干预LADA，对于保留残存的胰岛B细胞功能，延缓慢性并发症的发生和发展具有重要意义。然而LADA的临床表型差异很大，可以表现为胰岛素绝对缺乏的经典T1DM，

高糖和高脂饮食对小鼠肥胖和内脏脂肪的影响

目的探讨高脂和高糖饮食对小鼠肥胖和内脏脂肪的不同影响。方法将4周龄C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常饮食组、高脂饮食组和高糖饮食组,喂养至20周龄,比较各组体重、附睾旁脂肪重量、瘦素、脂肪肝程度、附睾旁脂肪组织巨噬细胞及其亚型的浸润和单核细胞趋化蛋白-1 mRNA的表达。结果 20周时高脂饮食组小鼠体重、附睾旁脂肪重量、瘦素水平较正常饮食组均显著升高(P均<0.05),油红O染色显示高脂饮食组肝脏脂肪浸润明显。20周时高糖饮食组在体重、附睾旁脂肪重量、瘦素水平与对照组相比差异均无统计学意义(P均>0.05)。高脂饮食组小鼠脂肪内巨噬细胞的浸润增加,且M2的比例较高糖饮食组显著降低(P<0.05)。高脂饮食组小鼠附睾旁脂肪中单核细胞趋化蛋白-1 mRNA的表达较正常饮食组显著上调(P<0.05),而高糖饮食组与正常饮食组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论高脂饮食,而不是高糖饮食,可导致肥胖和内脏脂肪组织内巨噬细胞的炎症浸润。

二甲双胍对RAW264.7鼠巨噬细胞极化及Notch1表达的影响

目的 探讨二甲双胍对RAW264.7鼠巨噬细胞极化及细胞内Notch1表达的影响.方法 将RAW264.7鼠巨噬细胞分为二甲双胍不同浓度（0、1、5、10 mmol/L）孵育组和不同时间（0、12、24、48 h）孵育组,实时定量PCR （RTQ-PCR）检测细胞内白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素10（IL-10）mRNA的表达水平;将巨噬细胞分为空白对照组、二甲双胍组、脂多糖组、脂多糖＋二甲双胍组,RTQ-PCR法测定细胞内IL-1β、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、精氨酸酶1（Arg1）、IL-10、白细胞介素4（IL-4）、巨噬细胞半乳糖型C型凝集素-1（Mgl1）、Notch1的表达水平,免疫印迹法检测Notch1蛋白的表达水平.结果在0- 10 mmol/L浓度范围及0-48 h时间范围内,二甲双胍呈浓度依赖性和时间依赖性促进巨噬细胞内IL-10 mRNA的表达,而抑制IL-1β mRNA的表达（均P＜0.05）.二甲双胍（10 mmol/L,孵育48 h）能抑制巨噬细胞内IL-1β（P=0.001）、IL-6（P=0.032） mRNA的表达,而促进Arg1 （P =0.009）、IL-10（P=0.015）、IL-4（P=0.001） mRNA的表达,且Notch1 mRNA（P =0.004）和蛋白表达减少.脂多糖组巨噬细胞表达IL-1β（P ＜0.001）、IL-6（P=0.002）、TNF-α（P=0.005） mRNA和Notch1 mRNA（P=0.002）及蛋白增多,Arg1、IL-10、IL-4 mRNA表达水平呈下降趋势（P＞0.05）.相反,脂多糖＋二甲双胍组细胞内Arg1（P=0.005）、IL-10（P＜0.001）、IL-4（P ＜0.001）、Mgl1 （P=0.001） mRNA的表达水平升高,而IL-1β （P＜0.001）、IL-6（P=0.005）、TNF-α（P ＝0.029） mRNA和Notch1 mRNA（P=0.006）及蛋白表达水平降低.结论 二甲双胍促进有或无脂多糖孵育的RAW264.7鼠巨噬细胞向M2型极化,且Notch1信号通路可能在其中发挥重要作用.

评价胰岛β细胞损伤的生物标志物

糖尿病是一种遗传和环境等因素共同作用而导致的，以糖代谢紊乱和血糖升高为主要表现的临床综合征，胰岛素绝对或相对缺乏是其病理生理的主要特征。能预测或直接反映胰岛β细胞损伤的相关生物标志物将有助于对糖尿病患者进行早期干预，从而提高生活质量和延长寿命。近年来国际学者在传统指标基础上，对直接反映胰岛β细胞损伤的新指标进行了深入研究，并取得了若干进展。本文就评价胰岛β细胞损伤的生物标志物作如下阐述。