盐酸伊伐布雷定片人体药动学研究

目的:研究盐酸伊伐布雷定片在中国健康志愿者中的单次及连续多次给药药动学特征。方法:12例受试者采用随机开放二重3×3拉丁方试验设计,研究单次及连续多次给药药动学特征;采用LC-MS/MS法测定血浆中伊伐布雷定及其活性代谢产物S-18982的药物浓度。药动学参数采用WinNonlin软件计算。结果:单次(5、10、15mg)给药后伊伐布雷定的主要药动学参数:Cmax分别为(19±10)、(47±24)、(79±41)μg/L,tmax分别为(0.7±0.5)、(0.6±0.3)、(0.5±0.1)h;AUClast分别为(58±32)、(138±83)、(189±115)μg·h·L-1;AUCinf分别为(59±32)、(140±84)、(191±116)μg·h·L-1;其活性代谢产物S-18982的主要药动学参数:Cmax分别为(3.1±1.2)、(7.9±2.8)、(15.0±5.4)μg/L;tmax分别为(1.1±0.8),(0.8±0.4),(0.6±0.1)h;AUClast分别为(17±8)、(47±19)、(76±29)μg·h·L-1;AUCinf分别为(20±8)、(52±21),(85±30)μg·h·L-1。连续多次给药5mg后伊伐布雷定的主要药动学参数:Cmax(20±7)μg/L;tmax(1.0±0.7)h;AUClast(67±32)μg·h·L-1;AUCinf(69±33)μg·h·L-1;其活性代谢产物S-18982的主要药动学参数:Cmax(4.5±1.3)μg/L;tmax(1.1±0.8)h;AUClast(34±11)μg·h·L-1;AUCinf(39±13)μg·h·L-1。结论:单次5～15mg给药后,伊伐布雷定的体内过程符合一级线性动力学过程,代谢产物S-18982的体内过程呈非线性;连续多次5mg给药后,母药和代谢产物的血药浓度第5天可达稳态,母药在体内无蓄积,代谢产物存在蓄积现象。

丙戊酸半钠肠溶片人体药动学研究

目的：研究丙戊酸半钠肠溶片在中国健康志愿者中的单次及多次给药药动学特征。方法：12例受试者采用随机开放3×3拉丁方试验设计，进行单次及多次给药药动学研究。采用高效液相色谱法测定丙戊酸的血浆药物浓度。使用WinNonlin软件计算药动学参数。结果：单次（250、500、1000mg）给药后丙戊酸的主要药动学参数：Cmax分别为（20．51±3．36）、（39．01±4．06）、（63．76±6．90）mg／L；tmax分别为（3．1±1．1）、（3．7±2．9）、（3，2±1．8）h；AUClast分别为（427．9±106．0）、（805．4±171．2）、（1224．0±193．5）mg·h·L^-1；AUCinf分别为（466．4±138．7）、（872．1±231．5）、（1315．9±247．3）mg·h·L^-1。连续多次给药500mg后丙戊酸的主要药动学参数：Cmax（76．71±9．97）mg／L；tmax（3．2±1．2）h；AUClast（2057．0±344．0）mg·h·L^-1；AUCinf（2212．9±397．1）mg·h·L^-1。结论：该制剂具有肠溶效果，药物吸收的延迟时间约为1．5～1．8h；单次250～500mg给药后，丙戊酸的体内过程符合一级线性动力学，给药剂量大于500mg时不符合一级线性动力学过程；连续多次500mg给药后，活性成分丙戊酸在体内有明显累加，蓄积因子为2．70±0．24。

丙泊酚注射液在中国健康志愿者中的药动/药效学研究(英文)

目的:丙泊酚是临床上广泛使用的短效静脉麻醉药,本文通过研究丙泊酚的药动学和药效学特征,从而评价国产丙泊酚注射液与进口产品的治疗等效性。方法:采用随机、双盲、两周期、交叉试验设计。共入组受试者24名,于不同周期分别给予试验制剂或对照药,周期间的洗脱期为7d。受试者在心电、脑电监护的情况下给药,给药前2min至用药后15min实时记录脑电双频指数(BIS值)、听觉诱发电位指数(AAI)、心率、呼吸、血压、血氧饱和度,记录麻醉时间。采用HPLC-Flu法测定血浆药物浓度。试验过程中记录不良事件。结果:共23名受试者完成本试验,试验制剂与参比制剂的主要药动学参数如下:Cmax分别为2.284和2.452mg/L;tmax分别为4和4min;AUC0-t分别为0.706和0.423mg.h.L-1;AUC0-∞分别为0.471和0.506mg.h.L-1。两制剂间的相对生物利用度为93.1%。试验制剂与参比制剂的主要药效学参数如下:BISmin分别为51and 53;AAImin分别为18和20;BISAUC0-15min分别为373.4和342.7;AAIAUC0-15min分别为892.5和850.5。结论:国产丙泊酚注射液与进口产品在药动学及药效学均具有等效性,且安全性良好,故认为二者具治疗等效性。

阿维莫泮在中国健康受试者中的药动学研究

目的:研究在中国健康志愿者中单次及多次口服阿维莫泮胶囊后阿维莫泮及其代谢产物ADL 08-0011的药动学特征。方法:共入组24例受试者,其中12例受试者参加6、12、18mg 3个剂量组单次给药药动学研究,采用随机开放、3×3拉丁方试验设计;在完成3个周期的单次试验后,继续进行连续多次给药药动学试验,给药方法为每天给药2次,每次给药12mg,共给药6d。另外12例受试者参加24mg剂量单次给药药动学研究。采用LC-MS/MS法测定人血浆中阿维莫泮及代谢产物ADL08-0011浓度,应用Win-Nonlin 6.1软件计算药动学参数。结果:阿维莫泮在0.192～75μg/L范围线性良好,特异性、精密度、准确度及回收率都符合生物样本测试要求。6、12、18、24mg单次给药的主要药动学参数如下:Cmax(8.79±6.10)、(18.30±9.92)、(31.48±13.68)、(32.91±17.95)μg/L;tmax(1.4±0.6)、(1.8±0.6)、(1.8±0.6)、(2.1±0.6)h;AUClast(33.2±23.0)、(60.3±28.9)、(94.1±42.2)、(112.0±57.5)μg·h·L-1;t1/2(8.4±4.9)、(8.4±5.3)、(7.9±4.8)、(10.0±4.3)h;CL/F(218.1±111.8)、(234.7±135.7)、(217.6±95.3)、(256.9±132.5)L/h。多次给药(12mgbid)的主要药动学参数如下:Cmax(16.57±10.15)μg/L,tmax(1.6±1.0)h,AUClast(64.4±32.0)μg·h·L-1,t1/2(12.0±3.3)h,CL/F(258.4±109.4)L/h。结论:该方法准确灵敏,适用于阿维莫泮的药动学研究。阿维莫泮在6～18mg剂量范围内的单次给药以及12mg bid的多次给药人体药动学特征都符合线性动力学过程,而24mg剂量单次给药则吸收过程出现非线性动力学过程。

丙戊酸半钠肠溶片人体药动学

目的:研究丙戊酸半钠肠溶片在中国健康志愿者中的单次及多次给药药动学特征。方法:12例受试者采用随机开放3×3拉丁方试验设计,进行单次及多次给药药动学研究。采用高效液相色谱法测定丙戊酸的血浆药物浓度。使用Win Nonlin软件计算药动学参数。结果:单次(250、500、1000 mg)给药后丙戊酸的主要药动学参数:Cmax分别为(20.51±3.36)、(39.01±4.06)、(63.76±6.90)mg/L;tmax分别为(3.1±1.1)、(3.7±2.9)、(3.2±1.8)h;AUClast分别为(427.9±106.0)、(805.4±171.2)、(1224.0±193.5)mg·h·L-1;AUCinf分别为(466.4±138.7)、(872.1±231.5)、(1315.9±247.3)mg·h·L-1。连续多次给药500mg后丙戊酸的主要药动学参数:Cmax(76.71±9.97)mg/L;tmax(3.2±1.2)h;AUClast(2057.0±344.0)mg·h·L-1;AUCinf(2212.9±397.1)mg·h·L-1。结论:该制剂具有肠溶效果,药物吸收的延迟时间约为1.5~1.8小时;单次250~500 mg给药后,丙戊酸的体内过程符合一级线性动力学,给药剂量大于500 mg时不符合一级线性动力学过程;连续多次500 mg给药后,活性成分丙戊酸在体内有明显累加,蓄积因子为2.70±0.24。