急性髓系白血病中线粒体相关潜在治疗靶点研究新进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是最常见的白血病类型之一,具有恶性程度高和进展迅速的特点,导致其5年生存率不足30%。同时,随着年龄的增长,AML的发病率和死亡率均呈上升趋势。在过去的几十年里,AML的治疗进展相对缓慢。传统的治疗方法包括化疗和造血干细胞移植,但这些治疗方法有明显的局限性,包括但不限于出现贫血、感染等治疗毒性问题,以及化疗耐药等。近年来,AML机制研究的不断深入使靶向治疗成为新选择。代谢重编程是癌症的重要特征之一,线粒体功能异常在多种癌症中已被广泛研究,AML细胞线粒体功能普遍异常,并与AML发生、发展密切相关。AML细胞与正常造血细胞在能量代谢、自噬、凋亡等方面存在显著差异。线粒体是细胞能量代谢的核心,线粒体自噬和线粒体凋亡途径也影响AML细胞的存活和疾病进展。因此,抑制与线粒体功能相关的通路对于治疗AML具有显著的潜力。本综述将探讨近年来针对线粒体功能紊乱在AML细胞存活中的作用、线粒体中潜在治疗靶点以及相关靶向药物的研究进展,旨在为AML靶向治疗的发展提供思路。

β-地中海贫血治疗新方法概述

血红蛋白病是全球范围内最常见的单基因遗传病之一,约有1%~5%的全球人口携带地中海贫血的突变基因。地中海贫血可根据输血需求分为输血依赖型地中海贫血和非输血依赖型地中海贫血。传统的治疗方式包括输血、脾切除手术、羟基脲疗法和铁螯合疗法等,它们目前被广泛应用于临床治疗,并构成了β-地中海贫血治疗指南所推荐的主要方法。然而,这些方法的应用存在着多种障碍和限制,因此迫切需要探索新的治疗方法。随着对β-地中海贫血的病理生理学过程的研究,人们对该疾病的发病机制有了更深入的了解。现已证明,地中海贫血的发病与无效红细胞生成(ineffective erythropoiesis,IE)、α/β-珠蛋白链比例失衡和铁过载等密切相关。针对不同的发病机制,新的治疗方法不断涌现。其中,治疗IE的新药物主要包括活化素受体II陷阱配体、Janus激酶2抑制剂、丙酮酸激酶活化剂和甘氨酸转运蛋白1抑制剂等;纠正血红蛋白链不平衡的新技术主要有骨髓移植术和基因编辑等;降低铁过载方面的措施则与抑制转铁蛋白和铁调素等的活性相关。这些新方法和新药物为β-地中海贫血的治疗和管理提供了新的思路和选择。

热休克蛋白与红系发育

热休克蛋白(heat shock protein, HSP)是一类广泛存在且高度保守的分子伴侣蛋白质,参与生物体多种生理生化过程的调控。红细胞生成起源于造血干细胞,发育调控高度特化且机制复杂。在生理性红细胞发育过程中,红系细胞的增殖与分化、血红蛋白的合成与降解及线粒体自噬等生命活动都需要热休克蛋白的参与。不仅如此,越来越多的证据表明,地中海贫血、纯红细胞再生障碍性贫血及骨髓异常增生综合征等红细胞异常相关疾病的发生与热休克蛋白的异常表达有关。因此,全面了解红系发育中热休克蛋白的作用与机制将有助于阐明这些红细胞异常相关疾病的发生机理,并由此探索更多的治疗策略。该文就目前热休克蛋白与红系发育相关的研究进行综述,并对相关疾病诊疗研究新方向提出展望。