PD-L1在口腔鳞状细胞癌中表达的临床意义

目的探讨程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法检测在南华大学附属长沙中心医院和中南大学附属湘雅二医院2015年1月—2020年1月住院患者110例OSCC组织和32例癌旁对照口腔鳞状上皮组织中PD-L1的表达,分析其表达与患者临床病理特征的关系及对预后的影响;采用Kaplan-Meier单因素法对OSCC患者的生存预后进行分析。结果OSCC组织中PD-L1的阳性表达高于癌旁对照组织(P<0.05);有吸烟史、饮酒史、槟榔史的OSCC患者PD-L1阳性表达率均高于无吸烟史、无饮酒史、无槟榔史OSCC患者(P<0.05);临床分期Ⅲ/Ⅳ期OSCC中的PD-L1阳性表达率高于Ⅰ/Ⅱ期(P<0.001);发生淋巴结转移的OSCC患者PD-L1阳性表达率高于未发生淋巴结转移患者(P<0.001);PD-L1阳性的OSCC患者总体生存率显著低于PD-L1阴性的OSCC患者(P<0.001)。结论OSCC组织中PD-L1阳性表达率高于癌旁对照组织,PD-L1在有吸烟史、饮酒史、槟榔史的OSCC患者呈高表达,PD-L1与OSCC组织TNM分期(tumor node metastasis classification,TNM)和淋巴结转移相关,PD-L1高表达可作为外科手术切除OSCC患者预后差的分子标志物。

抗抑郁药物联合短期无抽搐电休克治疗对抑郁症疗效及认知功能的影响

目的:探讨抗抑郁药物联合短期无抽搐电休克(MECT)治疗重性抑郁症对其急性期及远期临床疗效及认知功能的影响。方法:将重性抑郁症患者共132例分为试验组(58例)与对照组(74例),试验组采用抗抑郁药和短期无抽搐电休克治疗,对照组仅采用抗抑郁药物治疗。急性期分别观察患者在治疗第1天、第1周末、第2周末、第3周末的汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和韦氏记忆量表(WMS)评分结果,用副反应量表(TESS)来评估治疗总的副反应情况,同时记录患者住院天数。随访期分别观察患者在治疗第6月末和第12月末的HAMD和WMS量表结果,并记录患者的复发率。结果:试验组在第2周末和第3周末的HAMD评分要好于对照组(P<0.05),且两组TESS总分比较无统计学差异。试验组住院天数要明显少于对照组(P<0.05)。WMS评分上试验组在第3周时要差于对照组(P<0.05),但在第6月末和第12月末的比较无统计学差异。试验组在第12月内的复发率要低于对照组(P<0.05)。结论:在足量抗抑郁药治疗的同时联合短期MECT治疗,是一种行之有效的治疗方案,既能迅速彻底地改善抑郁症患者的临床症状,减少患者住院天数及远期复发风险,又能避免MECT治疗次数过多导致的认知功能损害问题。

孟鲁司特钠对支气管哮喘老年患者肺功能的影响

目的观察孟鲁司特钠对老年哮喘患者肺功能的影响。方法将80例非急性发作期老年哮喘患者随机分为2组,各40例。实验组、对照组分别应用孟鲁司特钠、富马酸酮替酚治疗。出现哮喘急性加重时,均给予糖皮质激素、β2受体激动剂及必要的抗感染等强化治疗。结果治疗10周后,实验组多项哮喘控制指标及肺功能指标明显改善,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论孟鲁司特钠治疗老年哮喘临床控制率较高,可改善肺功能。

固体分散技术在药剂学中的研究进展

目的综述了近年来固体分散技术在药剂学中的应用及研究进展,为固体分散体的进一步研究提供参考。方法根据国内外有关文献,从新型固体分散体载体材料和成型技术两方面进行综述。结果与结论新型的载体材料和成型技术为固体分散体在药剂学中的应用提供了更为广阔的前景。

原发性高血压患者尿微量白蛋白和冠脉病变程度

目的研究原发性高血压患者尿微量白蛋白(MAU)和冠状动脉狭窄性病变程度的关系。方法从资料完整的原发性高血压患者中,据24 h尿白蛋白定量结果分为MAU阳性组(74例),从MAU阴性患者中选择和阳性组血压匹配的74例作为阴性对照组进行分析,比较两组患者冠脉造影显示的冠脉狭窄支数和冠脉Gensini积分。结果冠脉造影示原发性高血压患者冠心病发病率在MAU阳性组(54/74,73%)显著高于阴性组(38/74, 52%),且双支病变发病率较高(24%vs 12%,P<0.01),三支病变发病率也较高(14%vs 3%,P<0.01);在MAU阳性组冠脉Gensini积分高于阴性组(36.8±7.5 vs 24.1±5.8,P<0.05)。结论在原发性高血压患者中,MAU阳性者比阴性者有更高的冠心病发病率和更加严重的冠状动脉狭窄性病变。

牛颈静脉经不同方法交联改性后的免疫原性

目的:研究牛颈静脉带瓣管道经不同方法交联后免疫原性的变化。方法:将牛颈静脉随机分为4组(n=10):多聚环氧化合物(PC)交联组、染料介导光氧化(DMP)交联组、戊二醛(GA)交联组及新鲜牛颈静脉对照组。制备牛颈静脉匀浆,与完全福氏佐剂混合制成复合乳剂抗原,免疫新西兰大白兔。采用双向免疫扩散法测定兔血清抗体滴度。取新鲜牛颈静脉免疫的兔血清,采用免疫印迹法(Westernblotting)体外检测交联后的牛颈静脉组织匀浆的抗原组分。结果:免疫印迹显示新鲜牛颈静脉组织有特异性重复出现的阳性条带,经PC,DMP交联处理的牛颈静脉均未出现明显阳性条带,经GA交联处理的牛颈静脉中1例出现阳性条带,但无特异性重复出现的条带,各交联处理组间免疫原性无明显差异。结论: PC,DMP及GA交联处理的牛颈静脉可有效地灭活其免疫原性,适合临床应用要求。

慢性阻塞性肺疾病患者机械通气中的多尿现象及其机制

目的研究COPD患者机械通气期间的多尿现象及其可能的机制。方法分别应用酶联免疫吸附法和放射免疫法检测26例COPD患者在机械通气前(0h),机械通气24h、48h、72h、1周血浆、尿液胱抑素C(CyC)浓度和血浆心钠素(ANF)、抗利尿激素(ADH)及醛固酮(ALD)浓度,并记录患者每日尿量,同时检测30例健康人标本作为正常对照组。结果COPD患者多尿现象多出现在机械通气24～72h;机械通气前的血、尿CyC和血浆ANF、ADH、ALD浓度分别为(4.87±0.51)mg/L、(0.58±0.13)mg/L、(37.02±4.35)pmol/L、(8.61±1.43)pmol/L和(925.4±142.7)pmol/L,与对照组相比均显著升高(P<0.01);机械通气期间逐渐下降,血CyC和ANF在24h,ADH在72h,尿CyC在1周时的浓度与对照组无显著差异(P>0.05),但ALD直到1周时仍高于对照组(P<0.05)。结论COPD机械通气期间有相当多的患者出现多尿现象。这可能主要与ADH和肾素-血管紧张素-醛固酮系统在机械通气期间的再调整与适应不良有关。

白藜芦醇靶向EGFR和c-Met信号通路抑制非小细胞肺癌细胞增殖的机制

目的探讨白藜芦醇抑制非小细胞肺癌细胞增殖的分子机制。方法非小细胞肺癌细胞用白藜芦醇处理24、48和72 h,MTS和软琼脂集落形成实验检测白藜芦醇对非小细胞肺癌的抑制作用,免疫印迹检测白藜芦醇对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和肝细胞生长因子受体(c-Met)表达水平及下游信号通路的影响,流式细胞术检测白藜芦醇对细胞周期的影响。结果白藜芦醇剂量依赖性抑制非小细胞肺癌细胞的增殖。白藜芦醇抑制EGFR和c-Met信号通路磷酸化活化的同时下调了EGFR总蛋白及EGFR在胞膜和胞核的表达,同时降低了c-Met蛋白在胞膜的表达及c-Met蛋白60 kD大小剪切体在胞核的表达。白藜芦醇促进了A549细胞G_0/G_1期阻滞。结论白藜芦醇通过靶向EGFR和c-Met信号通路抑制非小细胞肺癌细胞的增殖。

辛伐他汀抑制白细胞介素-18诱导的人脐静脉内皮细胞Fractalkine表达和黏附作用

目的观察辛伐他汀(simvastatin)对白细胞介素-18(interleukine-18,IL-18)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)上调表达Fractalkine(FKN)的影响以及对FKN黏附作用的干预效应。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测HEUVCs FKN的表达;应用Flowchamber观察FKN介导的HUVECs与单核细胞THP-1的黏附。结果IL-18可诱导FKN mRNA表达增加,FKN表达上调可明显增加对单核细胞THP-1的黏附作用(P<0.01);PDTC能够抑制FKN表达及细胞黏附(P<0.01);辛伐他汀能够抑制FKN mRNA表达(P<0.01),100μmol·L-1辛伐他汀可抑制细胞黏附(P<0.01)。结论辛伐他汀能够抑制FKN的表达以及FKN介导的黏附作用。

17β-雌二醇下调人成骨细胞CTGF表达的信号转导机制研究

目的探讨17β-雌二醇下调人成骨细胞CTGF表达的信号转导机制。方法人成骨细胞分别用10-8mol/L E2及雌激素受体拮抗剂ICI182780、PKA阻断剂H-89、PKC阻断剂H-7、NF-κΒ阻断剂PDTC、PKA活化剂forskolin干预24h,采用Northern blotting、Western blotting分析CTGF mRNA、蛋白表达水平的变化。结果10-8mol/L雌二醇可明显下调人成骨细胞CTGF mRNA及蛋白的表达;PKA阻断剂H-89可完全阻断雌二醇对CTGF的降调节作用,而雌激素受体拮抗剂ICI182780、PKC阻断剂H-7、NF-κΒ阻断剂PDTC对雌二醇介导的CTGF降调节无明显作用。PKA活化剂forskolin可明显下调人成骨细胞CTGF mRNA、蛋白的表达,雌二醇组与forskolin组相比,CTGF mRNA、蛋白的水平无明显差异。结论17β-雌二醇下调人成骨细胞CTGF表达由PKA介导,雌激素核受体、PKC、NF-κΒ信号转导通路均不参与雌激素介导的CTGF降调节。

血栓通联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变导致的视野缺损

目的:探讨血栓通联合羟苯磺酸钙应用于糖尿病视网膜病变导致的视野缺损的临床疗效。方法:选取我院收治的糖尿病视网膜病变患者64例作为研究对象,将其随机均分为观察组和对照组,对照组采用血栓通进行治疗,观察组在上述治疗的基础上加用羟苯磺酸钙进行联合治疗。治疗5mo后,比较两组糖尿病视网膜病变患者的临床疗效,治疗前后视野、荧光造影及眼底照相变化情况,观察患者的不良反应及复发情况。结果:两组患者的病情均明显好转,且观察组患者治疗有效率为97%,高于对照组的78%,差异比较有统计学意义(P<0.05);观察组患者出血斑明显降低治疗前后比较有显著性差异,具有统计学意义(P<0.05),观察组的视野灰度值、出血斑、血管瘤变化情况均明显优于对照组,具有统计学意义。观察组患者未出现不良反应,且复发率明显少于对照组,复发率比较有显著性差异(P<0.05)。结论:血栓通联合羟苯磺酸钙对糖尿病视网膜病变患者进行治疗,取得了比较满意的疗效,可以有效降低复发率,减少不良反应,显著改善临床症状,可在临床上推广应用。

镇心安神法治疗特应性皮炎多中心随机对照研究

目的探讨镇心安神法治疗特应性皮炎(AD)的临床疗效。方法选取作者所在5家医院收治的AD患者210例,随机分为试验组和对照组,各105例。试验组患者按辨证分型予中药镇心安神法治疗;对照组患者予氯雷他定片口服及丁酸氢化可的松乳膏外用。两组均持续治疗8周。结果试验组脱落9例,对照组脱落8例、剔除1例。试验组总有效率为88.54%,与对照组的83.33%无显著差异(P>0.05);两组患者病变范围、皮疹严重程度、瘙痒指数与影响睡眠程度、特应性皮炎指数(SCORAD)评分、生活质量评分均无显著差异(P>0.05);试验组复发率为22.22%,显著低于对照组的54.17%(P<0.05);两组均未出现与药物相关的严重不良反应(P>0.05)。结论镇心安神法治疗AD,具有较好的近期和远期疗效,且能降低复发率。

阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者PCI术后炎症因子的影响

目的研究阿托伐他汀负荷量治疗对ACS患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后炎症因子水平的影响。方法入选64例ACS患者随机分为阿托伐他汀常规量组和负荷量组。常规量组入院后30分钟内及术后每晚服阿托伐他汀10mg,负荷量组入院后30分钟内服阿托伐他汀80mg,术后连续3天服80mg,后改为每晚10mg,共观察14天。两组术前、术后3天、7天、14天分别抽血查高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、血浆纤溶酶原激活剂抑制物(PAI-1)和P选择素水平。结果第14天时阿托伐他汀负荷量组血清细胞因子水平显著低于常规量组,两组分别是hs-CRP(3.37±0.12)mg/Lvs(5.54±0.10)mg/L、IL-6(2.96±0.18)ng/Lvs(5.28±0.24)ng/L和PAI-1(6.57±0.24)ng/Lvs(7.33±0.57)ng/L,均P<0.05。起始3天负荷量较常规量对血脂水平无更大影响。结论阿托伐他汀负荷量较常规量能更显著抑制PCI术后的炎症反应,降低血清hs-CRP、IL-6、PAI-1和P选择素水平。

左氧氟沙星序贯疗法与头孢呋辛联合阿奇霉素治疗社区获得性肺炎的多中心、随机对照临床和药物经济学研究

目的对左氧氟沙星的序贯疗法治疗社区获得性肺炎(CAP)进行临床疗效观察及药物经济学分析评价。方法以头孢呋辛联合阿奇霉素为对照药,采用多中心随机、开放、阳性对照研究方法。结果378例CAP患者中左氧氟沙星序贯疗法治疗(190例)的痊愈率和有效率分别为67.37%和96.84%,细菌阴转率高达96.77%,药物不良反应发生率为10.53%;对照药治疗(188例)的痊愈率和有效率分别为64.36%和96.28%,细菌阴转率为96.67%,药物不良反应发生率为7.98%;两组比较差异无统计学意义,平均疗程、住院天数和住院费用差异亦无统计学意义,试验组的成本-效果比为32.01,低于对照组(38.51)。结论左氧氟沙星的序贯疗法治疗CAP临床疗效较好,药物不良反应率较低,成本-效果比较低。

术前应用帕瑞昔布钠对肾癌根治术后镇痛及肾功能的影响

目的观察术前应用帕瑞昔布钠对肾癌根治术患者镇痛效果及肾功能安全性的影响。方法择期行全麻下肾癌根治术患者60例,随机均分为两组。观察组于切皮前20 min静注帕瑞昔布钠40 mg,对照组静注生理盐水5 ml。术毕使用芬太尼自控镇痛泵。记录患者术后芬太尼的用量、自控镇痛次数、多时点动静态视觉模拟(VAS)评分、疼痛缓解程度评分(PR评分)和整体满意度评分(PGESM评分)及不良反应发生情况。测定患者术前、术后第1天、第3天24 h尿量、血肌酐(Cr)、尿素氮(Bun)、血β_2-微球蛋白(β_2-M)和视黄醇结合蛋白(RPB)。结果术后2、6、12 h VAS评分观察组低于对照组,PR及PGESM评分观察组优于对照组(P<0.05或P<0.01)。术后12、24 h芬太尼用量观察组较对照组分别减少26.9%和21.4%(P<0.01),而不良反应发生率两组差异无统计学意义。两组患者手术前后肾功能指标均未见明显异常改变。结论术前应用帕瑞昔布钠配合术后芬太尼自控镇痛可减少芬太尼用量,未发现该药对围术期患者的肾功能产生影响。

倍他乐克对风湿性心瓣膜病心衰患者长期疗效的研究

目的探讨倍他乐克对风湿性心瓣膜病心衰患者的长期疗效及死亡率。方法入选门诊或者住院风湿性心脏病心衰患者176例,均为联合瓣膜病变失去手术机会或拒绝手术者。心功能NYHA分级Ⅲ级94例Ⅳ级82例。所有患者左室舒张末内径(LVEDD)>70mmLVEF<0.40随机分为常规治疗组和倍他乐克组,常规治疗组予常规利尿、强心、ACEI治疗,倍他乐克组在常规治疗的基础上加用倍他乐克50mg/bid。观察6个月、1a、2a、3a的心功能各项参数及死亡率,平均随访时间为(29.17±6.83)个月。结果死亡率:常规治疗组死亡37例,心原性猝死11例,顽固性心衰死亡26例;倍他乐克组死亡24例,心原性猝死7例,顽固性心衰死亡17例。倍他乐克显著地减少了病人的死亡(P<0.05);倍他乐克组6个月～3a,平均6min步行距离明显增加(P<0.01);NYHA心功能分级,倍他乐克组较常规治疗组比较,6个月～3a,心功能明显改善(P<0.01),平均心功能降低1级以上;LVEDD:倍他乐克组较常规治疗组比较,6个月～3a,LVEDP明显减小(P<0.01)。结论倍他乐克能减少患者死亡,改善患者生活质量和心功能,减小LVEDD,并能降低心衰导致的病死率。

LEEP术治疗宫颈癌前病变对产妇妊娠结局的影响研究

目的研究LEEP术治疗宫颈癌前病变对产妇妊娠结局的影响。方法回顾性分析475例接受LEEP手术的孕妇和441例未处理的孕妇的临床资料。结果 LEEP治疗的妇女中,69例(14.5%)在24周以内出现自然流产,26例(6.4%)在24~36周内早产,380例(93.6%)患者足月妊娠。对照组441例妇女,62例(14.1%)在24周以内出现自然流产,19例(5.0%)在24~36周内早产,360例(95.0%)患者足月妊娠。2组早产率比较无显著差异。LEEP组和未处理组的自然流产率分别为14.5%和14.1%。LEEP组和未处理组早产率分别为6.4%和5.0%。女性宫颈长度<30mm的患者LEEP组最多,但不影响早产率。LEEP组宫颈长度<15 mm的患者接受宫颈组织广泛切除,同时增加早产的风险。早产与宫锥切除组织尺寸显著相关。LEEP组85例患者行大尺寸宫锥切除,其中10例(11.8%)出现早产,75例(88.2%)足月妊娠。结论 LEEP术对早产率无显著影响。早产与孕中期宫颈长度和锥切尺寸有关。

青光眼患者视网膜神经节细胞凋亡机制的研究进展

青光眼的病理基础是视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)以凋亡的形式选择性丢失。通过制作青光眼动物模型,越来越多的机制被发现参与启动凋亡信号通路,并最终导致程序性细胞死亡和RGC的丢失。我们将总结青光眼RGC凋亡的过程以及牵涉其凋亡的各种分子机制,为靶向RGC的青光眼神经保护治疗方法提供理论依据。

舒芬太尼在经导管射频消融术中镇静和镇痛的研究

目的评价舒芬太尼对经导管射频消融术心房颤动患者的镇静和镇痛效果。方法 60例接受经导管射频消融治疗的房颤患者,随机分为两组:舒芬太尼组(S组)和芬太尼组(F组)。消融前10min静脉注射咪唑安定0.05mg/kg。消融前5min,S组给予负荷量舒芬太尼0.1μg/kg,随后持续静脉注射舒芬太尼0.1μg/(kg.h);F组给予负荷量芬太尼1μg/kg,随后持续静脉注射芬太尼1μg/(kg.h)。术中患者疼痛时,S组增加舒芬太尼至0.2μg/(kg.h);F组增加芬太尼至2μg/(kg.h),若疼痛不能缓解,则给予咪唑安定1mg。观察两组各时点MAP、HR、RR、SpO2,视觉模拟疼痛评分(VAS)、镇静评分(OAA/S评分),咪唑安定、芬太尼或舒芬太尼用药情况,停药后清醒时间及术后患者恶心、呕吐、头晕情况、遗忘情况和满意度。结果在T2、T3时S组OAA/S评分达2分的例数明显多于F组,VAS明显小于F组(P<0.05)。术中咪唑安定和阿片药总用量S组较F组少(P<0.05)。S组和F组各有2例和1例出现轻微的呼吸抑制,不良反应发生率差异无统计学意义。结论舒芬太尼可以安全有效用于经导管射频消融术中镇静和镇痛。