草乌的研究进展及质量标志物预测

草乌药用价值极高,在中医、蒙医等领域具有悠久的用药历史,但因其中毒剂量和治疗剂量较为接近,治疗窗狭窄,其临床应用受到一定限制,因此全方位建立草乌的质量标准评价体系是十分必要的。从基源考证、化学成分和药理作用等几个方面对草乌的研究现状进行综述。基于中药质量标志物(Q-marker)理论,针对草乌活性毒性的药物特性,结合其化学成分、现代药理毒理活性研究等方面,推测乌头碱型二萜生物碱类和挥发油可作为其Q-marker,为草乌的质量评价研究提供科学依据。

绵马贯众的研究进展及质量标志物预测

绵马贯众是我国传统中药,在中医临床上运用广泛。现代药理学研究表明,绵马贯众具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗氧化、止血、驱虫等药理作用,化学成分以间苯三酚类、黄酮类和萜类为主。对绵马贯众的本草考证、化学成分和药理作用进行综述,并从植物亲缘学及化学成分特有性、传统药效药性、化学成分可测性和网络药理学4个方面对绵马贯众质量标志物(Q-marker)进行预测分析,结果显示,白绵马素AP、白绵马素BB、绵马素BB、山柰素、大豆素、里白醇等可作为其Q-marker,为建立和完善绵马贯众质量标准提供参考。

肉苁蓉不同炮制品的红外光谱鉴别研究

目的:探索不同蒸制时间蒙药肉苁蓉的成分变化规律,为其炮制工艺优化和质量控制研究提供参考。方法:采用红外光谱与二介导数光谱技术,通过比较肉苁蓉在不同蒸制时间的红外吸收特征,分析其成分变化规律。结果:不同蒸制时间肉苁蓉的一维红外光谱非常相似,进一步分析二阶导数光谱发现,随着蒸制时间的延长,2 934 cm^(-1)处吸收峰逐渐增强,1 236 cm^(-1)和990 cm^(-1)处吸收峰逐渐减弱,说明蒸制可以使脂类成分增多,使多糖类、环烯醚萜类及苷类物质减少。结论:本研究通过对不同蒸制时间蒙药肉苁蓉红外吸收特征变化规律及指标性成分分析,初步揭示其炮制时长对肉苁蓉成分的影响,可为肉苁蓉的炮制工艺优化及质量评价提供科学依据。

奶珊瑚炮制前后差异性化学指标的X射线衍射与红外光谱分析

寻找珊瑚药材与奶珊瑚饮片的差异性化学指标,为奶珊瑚饮片的质量标准完善提供参考。以奶水比例、煎煮温度、干燥时间、干燥温度作为炮制工艺因素,通过正交试验制备一系列奶珊瑚饮片。使用滴定分析法、X射线衍射法、红外光谱法,分别检测珊瑚药材与奶珊瑚饮片中的碳酸钙含量、碳酸钙晶型、有机与无机成分组成。珊瑚奶制前后的碳酸钙含量均约80%,珊瑚药材按照规范工艺炮制后的碳酸钙含量可能略有增加。珊瑚奶制备前后的碳酸钙晶型均以方解石为主,珊瑚药材2θ=47.953°处X射线衍射特征峰可能在炮制后有所差异。珊瑚奶制备前后的有机成分具有明显差异,奶珊瑚饮片的红外光谱对应于脂肪、蛋白质、碳水化合物等3050~2750、1770~1720、1710~1600 cm-1特征谱带峰面积显著高于珊瑚药材。红外光谱特征谱带峰面积对于奶水比例、煎煮温度、干燥时间、干燥温度等炮制工艺因素的变化较为敏感。红外光谱可以客观、量化地鉴别珊瑚药材与奶珊瑚饮片,还有可能用于评价奶珊瑚饮片的炮制工艺是否符合规范要求。

外翻肠囊法研究五味清浊散的肠吸收成分及其吸收特征

研究五味清浊散在不同肠段的吸收情况,以及其生物碱类成分胡椒碱、胡椒新碱、荜茇宁和二氢荜茇宁的吸收特征。通过构建大鼠肠外翻模型,应用UPLC-Q-TOF-MS技术测定五味清浊散在不同肠段透过的化学成分,以及采用UPLC-Q-TRAP-MS技术测定肠吸收液中胡椒碱、胡椒新碱、荜茇宁和二氢荜茇宁的含量,计算其吸收参数,并分析其在大鼠不同肠段、不同时间的吸收特征。实验结果显示,在建立的UPLC-Q-TOF-MS条件下,在空肠、回肠、十二指肠和结肠段的肠囊液中分别检测到27、27、8、6个吸收成分;且发现五味清浊散中胡椒碱、胡椒新碱、荜茇宁和二氢荜茇宁在各肠段均为线性吸收,r均达到0.9以上,各肠段的吸收量胡椒碱>胡椒新碱>二氢荜茇宁>荜茇宁,但各成分在各个肠段的吸收速率及其机制不尽相同,提示在不同肠段五味清浊散提取液各成分的吸收具有选择性,并不是简单的半透膜渗透过程。

中医特色健康管理现状的调查分析

借助“问卷星”问卷调查网站，于2017年6～7月对中医健康管理在大众中的认知度进行调查。共完成问卷369份，独立互联网协议（internet protocol，IP）地址333份。通过筛选剔除，获得有效问卷324份，有效回收率为87．8％。通过分析认为，中医特色健康管理在我国的认知度较低，需从社区医院做起，加强中医特色健康管理的宣传力度，以期提高其认知度并使更多人接受。

基于“活性成分-靶点-通路”网络药理学,探讨蒙药四味石榴散治疗高脂血症的作用机制

目的利用网络药理学手段预测四味石榴散作用靶点,探索其治疗高脂血症的作用机制。方法以口服生物利用度>30%及类药性>0.10为建立筛选标准,利用TCMSP数据库和化学专业数据库筛选出四味石榴散符合标准的主要活性成分;利用Swiss Target Prediction预测活性成分的潜在靶点,并于OMIM、DisGeNET、DiGSeE和GeneCard四个疾病靶点数据进行比对,获得四味石榴散治疗高血脂的潜在靶点;结合String分析靶点蛋白交互关系,采用Matascape平台对潜在靶点的GO注释和KEGG Pathway进行富集分析。利用Cytoscape软件构建四味石榴在降高血脂功效的"活性成分-作用靶点-通路"网络结构图。结果从蒙药四味石榴散中共筛选出16个高活性化合物,预测分析到35个与降高血脂相关作用靶点,主要参与了脂质合成、转运、排泄及激素水平调节等多种降血脂的生物过程,富集到31条KEGG相关通路,涉及了脂质合成及代谢通路,Th17细胞分化等免疫通路,花生四烯酸代谢等炎症通路,体现其多成分-多靶点-多通路治疗高脂血症的作用机制。结论蒙药四味石榴散可通过干预脂肪酸代谢,激素调节,免疫稳态等相关通路,起到祛巴达干赫依的作用来治疗高脂血症。

蒙药诃子对乌头碱所致大鼠心律失常的影响

目的:通过Langendorff离体心脏灌流技术,研究蒙药诃子对草乌中的乌头碱所致心律失常的干预作用,进一步证明诃子可解草乌的毒性并对心脏有保护作用。方法:取SD大鼠心脏挂于Langendorff离体心脏灌流系统,用Biopac多导生理记录仪记录诃子两种提取对心脏的影响,并且对两种提取物进行比较,选择对药效好并且药效快的提取物;筛选后通过Langendorff离体心脏灌流系统对诃子高剂量组、诃子低剂量组、阳性对照组对乌头碱模型组所致的大鼠心律失常的影响,以Biopac多导生理记录仪记录心电图中RR-I、HR、R-H、P-H、QRS及PRQ作为指标进行检测。结果:与模型组比较诃子高剂量组、诃子低剂量组、阳性对照组可降低HR、QRS(P<0.01,P<0.001),升高RR-I、PRQ(P<0.001,P<0.05),但是3组的恢复时间不同,诃子高剂量组:23±2min、诃子低剂量组:30±2min、阳性对照组:40±2min。结论:通过Biopac多导生理记录仪测出心电图中的RR-I、HR、R-H、P-H、QRS及PRQ数值,结果诃子两种剂量与模型组比较可恢复正常值,并且心跳可以恢复正常,证明诃子对乌头碱所致的心律失常有缓解作用,其推断对心脏有保护作用。

基于非靶向代谢组学探究草乌不同炮制品抗类风湿性关节炎的机制

目的:利用超高效液相色谱串联傅里叶变换质谱(UHPLC-FT-MS)技术探讨草乌及其炮制品对类风湿性关节炎模型大鼠血清代谢物的影响,并探究其潜在抗炎机制。方法:建立Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,造模成功后,灌胃给予生草乌、《中华人民共和国药典》(以下简称《药典》)制草乌和诃子制草乌5周。监测大鼠的一般情况、足肿胀度和关节炎指数,并使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α、IL-6和IL-1β的水平。非靶向代谢组学技术分析大鼠血清中代谢物轮廓变化,寻找可能的差异代谢物,并对差异代谢物做进一步通路富集分析。结果:与模型组相比,草乌及其炮制品治疗可减轻CIA大鼠的足肿胀,降低关节炎指数,减少炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌。造模后,血清中50种代谢物发生了显著改变(P<0.05),可视为潜在生物标志物来表征CIA大鼠的代谢紊乱。其中生草乌主要参与氨基酸代谢、脂质代谢和其它氨基酸的代谢;诃子制草乌主要参与脂质代谢和碳水化合物代谢;《药典》制草乌主要参与氨基酸代谢、脂质代谢、碳水化合物代谢、辅因子和维生素的代谢。结论:草乌及其炮制品可通过调节血清代谢物,改善CIA大鼠氨基酸代谢、脂质代谢及甘露糖代谢紊乱来延缓CIA大鼠炎症的发生发展,为草乌及其炮制品抗类风湿性关节炎的作用机制做出了新的解释。

基于网络药理学探讨蒙药诃子解草乌心脏毒的机制研究

利用网络药理学的方法,建立诃子解草乌毒性的活性成分-作用靶点-通路的网络图,对作用靶点的基因功能和通路进行富集分析,探讨传统蒙医理论诃子解草乌心脏毒性的作用机制。通过TCMSP数据库、台湾中医药资料库获得诃子主要活性成分,采用SwissTargetPrediction预测活性成分的潜在靶点并于OMIM、TTD、DiGSeE三个疾病靶点数据进行比对,获得诃子解草乌心脏毒性的作用靶点。采用Metascape数据库平台对作用靶点的GO (Gene ontology)注释和KEGG通路进行富集分析和蛋白功能归属,并利用SystemsDock分子对接网站对诃子成分与靶点进行分子对接验证。最后通过Cytoscape构建诃子解草乌毒"活性成分-作用靶点-通路"网络图,最终发现诃子15个活性成分、40个作用靶点与其缓解草乌引起的心脏毒性相关。结果表明,诃子主要涉及配体受体结合、肌肉收缩、循环系统进程和细胞内外离子交换等生物过程并通过调节神经活性配体受体相互作用、钙离子信号通路、心肌细胞肾上腺素能信号等通路调节心脏功能进一步缓解草乌引起的心脏毒性。

基于FT-IR的蒙药复方那如三味丸配伍研究

目的:分别对蒙药复方那如三味丸组方药物不同配伍方式和不同煎煮方式的样品进行了整体宏观的红外谱学研究以获得其相互作用和药物剂量与复方配伍之间的关系。方法:采用傅里叶变换红外光谱结合2D-IR同步相关谱技术。结果:组方各单味药水煎液的FT-IR谱图中草乌、诃子、荜拨均具有不同的红外谱峰特征。在分辨率较高的二阶导数谱中,各单味药的谱峰特征明显增强,原一维谱图中的不明显的特征峰也显现出来。对不同配方样品在指纹区2D-IR同步相关谱的分析可知,原方配伍比例样品中的自相关峰的峰数、峰强均较其他配伍方式的样品明显增多和增强,说明原方配伍比例样品中不仅含有较多的对热敏感的物质,且这些物质成分对温度微扰的敏感程度也很高。结论:FT-IR技术用于蒙药复方配伍研究,不仅可以鉴别出各单味药对复方配伍的整体贡献,而且根据谱峰的变化规律可以证明原方配伍的合理性。

荜茇的研究进展及质量标志物的预测

荜茇为胡椒科胡椒属植物荜茇Piper longum的成熟或未成熟果穗,是蒙古族医临床常用药之一。近年来,研究学者对民族药物研究逐渐深入,发现荜茇在降血脂、抗癌方面有着十分显著的疗效,其新的化学成分及药理活性相关研究也在不断更新,随之荜茇的开发应用研究得到了广泛的关注,因此建立和提高荜茇的质量评价体系是十分迫切的。该研究在对荜茇的化学成分及药理作用综合分析的基础上,结合质量标志物(Q-marker)概念,从植物亲缘关系、传统药性药效、复方配伍规律、化学成分的可测性和入血成分等几个方面对荜茇的质量标志物进行预测分析,为荜茇质量评价体系建立提供参考依据。

蒙药漏芦花不同提取物体外抗甲型H1N1流感病毒活性研究

目的:研究蒙药漏芦花不同提取物体外抗甲型H1N1流感病毒的作用。方法:制备蒙药漏芦花不同浓度乙醇提取物,乙酸乙酯提取物和水煎液,利用SPR-Biacore技术筛选与H1N1病毒膜蛋白(HA)、核蛋白(NP)高耦联的漏芦花提取物,CCK8法测定其最大无毒剂量;给药奥司他韦及蒙药漏芦花不同提取物,ELISA法测定病毒抑制率,Probit法回归半数有效剂量(IC50)及治疗指数(TI);MacSynergyⅡ软件分析联合作用效果。结果:漏芦花乙酸乙酯在1.25mg/mL时抗病毒效果最佳,病毒抑制率为64.59%(P<0.01),联合用药实验表明奥司他韦与漏芦花乙酸乙酯提取物具有高度协同作用。结论:漏芦花的乙酸乙酯提取物具有较强体外抑制甲型流感H1N1病毒作用,与奥司他韦联合用药具有高度协同作用,对临床抗病毒药物配伍具有指导意义。

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术的蒙药荜茇成分分析

目的:建立超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)方法对蒙药荜茇提取液化学成分进行分析。方法:采用Diamonsil C18色谱柱,在正负ESI模式分别进行扫描,根据化合物的精确分子量、保留时间和质谱裂解规律,结合中药成分数据库、文献资料和标准品对化合物进行鉴定分析。结果:从荜茇中分离出76个化合物,并对57个化合物进行了鉴定,包括45个生物碱,6个黄酮类,2个氨基酸,2个有机酸,1个核苷和1个挥发油。结论:本研究建立UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对荜茇全化学成分进行分析鉴定,为进一步探索蒙药荜茇药效物质基础提供参考。