慢性肾脏病临床试验的替代终点与中医药研究

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)随着时间的迁延而不断进展,临床治疗的评价主要是观察肾功能减退速度和终末期肾衰竭的发生。为了使试验得以进行,需要引出"替代终点",即:以流行病学、病理生理学、药物治疗以及其他科学证据为基础,用于代替临床终点(结局)的生物学标志,以预测有无临床效益或损害。本文旨在说明替代终点的定义,讨论慢性肾脏病可能使用的替代终点:如蛋白尿、肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)下降、斜率以及结局发生时间分析。通过分析中医治疗慢性肾脏病临床研究中存在的问题,提出中医药在治疗慢性肾脏病的疗效观察方法需要改进,主要是引入替代终点进行评价。

IgA肾病合并高血压的中医证型分布特点及相关因素分析

目的探讨IgA肾病合并高血压的中医证型分布特点及与高血压分级、慢性肾脏病(CKD)分期等主要预后指标的相互关系,为IgA肾病合并高血压中医证型诊断的规范化和临床准确辨证用药提供依据。方法采用现场调查的方法,收集154例经肾脏病理确诊为IgA肾病合并高血压患者的中医症候学及实验室检查资料,分析IgA肾病合并高血压的中医证型分布及与高血压分级、CKD分期等的相关性。结果在154例IgA肾病合并高血压患者中,中医辨证分型以虚证最多,共146例(94.81%),分别为脾肾两虚58例(37.66%),肾气阴两虚48例(31.17%),肝肾阴虚40例(25.97%)。其中虚中夹实者80例(54.79%);纯实证者共8例(5.2%)。高血压3级最多见于肾气阴两虚证和肝肾阴虚证中,高血压1级多见于脾肾两虚证中。CKD4期脾肾两虚证最多见,CKD1～2期肾气阴两虚证多见,肝肾阴虚证主要分布在CKD1～3期。中医证型与24h尿蛋白定量无明显相关性。结论脾肾两虚、肾气阴两虚、肝肾阴虚证是IgA肾病合并高血压的主要中医辨证分型,虚中夹实最多见;高血压1级多见于脾肾两虚证,高血压3级多见于肾气阴两虚证和肝肾阴虚证;CKD1～2期多见于肾气阴两虚证,CKD1～3期多见于肝肾阴虚证,CKD4期多见于脾肾两虚证。

急性肾损伤中医证候要素及其与肾损伤分子-1的相关性研究

目的:初步探讨急性肾损伤(AKI)患者常见的中医证候要素,及各证候要素与肾损伤分子-1(Kim-1)的相关性。方法:整理1980年～2008年核心期刊上明确提出ARF/AKI辨证分型的文献,对AKI目标证候要素进行确立。收集符合AKI诊断标准的患者46例,对其中医临床症状及证候要素进行积分统计,并收集其尿液标本,应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中Kim-1水平;观察各证候要素与Kim-1的相关性。结果:46例患者中,本虚的证候要素以气虚所占比例最大,共43例,占93.5%;标实证候要素以湿热所占比例最大,共40例,占87.0%;AKI患者尿液中Kim-1水平较健康人尿液中明显升高;Kim-1水平与气虚、湿浊、湿热、火毒证呈正相关关系。结论:患者气虚、湿浊、湿热、火毒临床症状表现的程度可能与肾损伤的严重程度密切相关,据此应注重益气、清热、解毒、祛湿、降浊。

慢性肾衰竭浊毒证的中医治疗

慢性肾衰竭(CRF)浊毒证是本病临床常见的证候,具有病位广泛,病机复杂,症状叠出,病势急剧,易入险生变之临床特点,治疗最为棘手。本次论坛特邀请中国中医科学院广安门医院占永立教授,南方医科大学深圳医院魏连波教授,卫健委中日友好医院李平教授,中国中医科学院西苑医院余仁欢教授,北京中医药大学东直门医院刘玉宁教授、刘伟敬副教授等肾脏病领域的中西医结合专家,对CRF浊毒证的概念、证候特点及治疗方法进行深入地剖析和交流。

特发性膜性肾病中医证候特点及其在预后判断中的作用

目的分析特发性膜性肾病(IMN)中医证候特点与临床病理的相关性,初步探讨中医证型在IMN预后判断中的作用。方法根据中医辨证将65例IMN患者分为脾肾阳(气)虚及气阴两虚型两组,采用临床病例对照研究的方法,比较两组患者临床及病理等方面的异同。结果脾肾气虚型与湿浊证、水气证呈正相关(P<0.01),脾肾阳虚型与水气证呈正相关(P<0.01),而气阴两虚型与血瘀证呈正相关(P<0.05)。气阴两虚型发病年龄明显高于脾肾阳(气)虚型,临床表现为肾病综合征以及高血压、糖尿病的发生率明显高于脾肾阳(气)虚型(P<0.05),两组间CKD分期分布差异有统计学意义(P<0.05);两组间eGFR、Scr、BUN及LDL比较差异有统计学意义(P<0.05);两组间肾脏病理分期分布差异无统计学意义(P>0.05),气阴两虚型肾小管间质积分及慢性化积分明显高于脾肾阳(气)虚型(P<0.05、P<0.01)。结论脾肾阳(气)虚及气阴两虚是IMN的主要中医证型,中医本虚证与标实证之间有一定的相关性;与脾肾阳(气)型比较,气阴两虚型IMN患者临床及肾脏病理损害较重,预后较差。

对糖尿病肾脏病的认识及中医药临床研究现状的思考

随着临床和病理研究的进展,慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)的概念及其理念的推广,对DKD领域的临床研究已经进入一个新的阶段,给中医药治疗DKD的研究提出了新的要求。采用良好的研究设计,合理的纳入和排除标准,选择能够反映DKD病理生理的恰当的生物学标记物以及有说服力的反映疾病转归的硬终点,进行足够疗程的观察,是未来进行DKD临床试验,科学地评价中医药治疗DKD效果的主要方向。

从糖肾方临床研究探讨中医药多中心RCT的关键问题

中医临床疗效的客观和科学评价是中医临床研究的重大难题。随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）是目前评价药物有效性和安全性的金标准,符合CONSORT声明的高质量研究报告已经成为评价一项研究内部真实性和外在真实性的依据。

抗Thy1系膜增生性肾炎大鼠模型及其在中医药研究中的应用进展

笔者查阅了该抗Thy1系膜增生性肾炎大鼠模型复制及改良方法、发病机制及其在中医药领域中的应用进展的相关文献，综述如下。

过敏性紫癜性肾炎方药规律及中医证候分析

目的:通过对1993年1月至2019年12月CNKI、VIP、WanFang收录的中医治疗过敏性紫癜性肾炎的文献进行整理分析,探讨中医辨证论治本病的证候和方药规律。方法:采用SPSS 25.0统计软件,对文献中证候、方剂以及药物进行统计归类,总结各证候、方剂、药物出现的频次和所占比例,对药物和临床症状进行聚类分析。结果:共纳入文献93篇,通过整理分析得出39个中医证候,其中脾肾两虚、风盛血热、气不摄血、阴虚火旺、气阴两虚等为中医常见证候;证候要素分析:血热、风热、瘀血、湿热为常见实性病机;肾虚、脾虚、阴虚、气虚为常见虚性病机;病位主要在肾、脾、肺、肝四脏;共得方剂145首,其中自拟方53首,成方92首,二者以补益剂、清热剂、理血剂、祛风剂为主;中药206味,分为13类,以生地黄、牡丹皮、赤芍、当归、茯苓等为常用药。结论:过敏性紫癜性肾炎的病位在肾、脾、肺、肝;风、热、湿、毒、瘀、虚为本病的主要病机。在临床用药中以补虚药、活血药、清热解毒药、利水渗湿药为主,兼以应用祛风药;治疗中应采用中医辨证与辨病相结合的方式。

174例原发性肾小球疾病患者血瘀证与临床及病理的相关性分析

目的探讨原发性肾小球疾病患者血瘀证程度与临床及其肾脏病理类型之间的关系。方法采用现场调查,对符合纳入标准的174例患者于肾活检前3天内行血瘀证和中医虚损证候评分;比较年龄、病程、中医虚损证候、24h尿蛋白定量(Upro)、高血压及血压控制情况、肾小球滤过率(GFR)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、血红蛋白(Hb)、血浆白蛋白(ALB)等临床指标以及不同病理类型与血瘀证积分的关系。结果(1)174例患者中符合中医血瘀证诊断者159例(91·38%),其中轻度血瘀证111例,重度血瘀证48例。(2)血瘀证积分分别与Upro、CHO、TG、ALB水平和虚损证积分具有显著相关性(P<0·01),而与年龄、病程、高血压分级、GFR、UA、Hb无显著相关关系。经多元逐步回归分析发现:Upro、TG和虚损证积分对建立回归方程有显著意义(P<0.01)。(3)进一步对119例非肾病综合征患者中不同病理类型的血瘀证积分比较:在肾小球轻微/微小病变组(3例)、局灶/节段性病变组(72例)和弥漫性肾小球肾炎(44例)中,各组间血瘀证积分差异无显著性(P>0.05)。对局灶/节段性病变的72例进一步分层分析发现:与局灶增生性肾小球肾炎比较,局灶增生硬化性肾小球肾炎患者的血瘀证积分升高,差异有显著性(P<0.05)。结论血瘀证是原发性肾小球疾病最常见的中医证候之一;血瘀证积分与Upro、TG水平以及虚损证积分显著相关;伴有肾小球硬化的局灶增生性肾小球肾炎其血瘀证积分较高;提示血瘀证在一定程度上可以反映原发性肾小球疾病的肾脏慢性化病变,是中医证候中影响肾脏病进展的危险因素之一。

合并肾损害的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎患者的临床特点、治疗及预后研究

目的 分析合并抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）患者的临床特点、治疗及预后.方法 选择2004年4月-2011年4月在我院肾内科确诊的有肾损害的43例AAV患者,回顾性分析其临床、病理、实验室检查等指标及治疗情况,并进行前瞻性随访.结果 （1）43例患者发病到确诊的中位时间为6个月,1个月内确诊者10例（23%）.确诊后Birmingham积分：12～26分,平均（18.7±3.9）分.临床分型：早期血管炎型7例,全身型21例,重度肾损害型15例.行肾活检病理检查者16例,其中局灶型3例,新月体型8例,混合型4例,硬化型1例.（2）本组患者死亡21例（51%）,死亡时间发生在确诊后第1～44个月,平均（10.9±11.6）个月,第1年死亡14例（67%）.感染为死亡的首要原因（12/21,57.1%）.（3）Kaplan-Meier生存曲线显示,本组患者确诊后1年生存率为66%,5年生存率为42%,总体中位生存时间为（29.0±12.7）个月.年龄≥65岁患者的生存率低于年龄＜65岁患者（P=0.000）;确诊时Scr＜125 μmol/L患者的生存率最高,Scr≥500 μmol/L患者的生存率最低（P=0.021）;欧洲血管炎研究组（EUVAS）不同临床分型患者的生存率比较,早期血管炎型＞全身型＞重度肾损害型.确诊时肺部CT提示有间质性肺病患者的生存率低于无间质性肺病患者（P=0.000）.（4）生存分析显示年龄≥65岁患者的肾存活率低于年龄＜65岁患者（P=0.000）;确诊时Scr≥500 μmol/L患者的肾存活率低于Scr＜500 μmol/L患者（P=0.027）;重度肾损害型患者的肾存活率低于早期血管炎型和全身型患者（P=0.000）.对行肾活检病理检查的16例患者进行初步分析,硬化型肾存活最差,其次为新月体型,局灶型和混合型肾存活最好（P=0.001）.（5）建立Cox比例风险模型,结果仅有确诊时年龄是预后不良的独立危险因素.结论 AAV患者确诊时高龄和血肌酐升高是影响肾存活和生存率的重要因素.虽然提高早期确诊率可以使患者得到早期治疗和病情监测,但是需要重视治疗带来的并发症,特别是感染对AAV患者生存率的影响.

IgA肾病证候要素及其与血清分泌型IgA的相关性研究

目的:初步探讨IgA肾病患者证候要素特点及各证候要素积分与血清分泌型IgA(SIgA)水平的相关性。方法:整理2000—2010年核心期刊上明确提出IgA肾病辨证分型的文献,确立IgA肾病证候要素。收集符合纳入/排除标准的61例IgA肾病患者中医四诊资料,进行证候要素及对应积分的统计,并收集其血液标本,应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中SIgA水平;观察各证候要素积分与SIgA的相关性。结果:本虚证候要素有:阴虚、气虚和阳虚,以阴虚为主;标实证候要素中风热、血瘀、湿热较为常见;IgA肾病患者血清SIgA水平较正常对照者明显升高;SIgA与湿热积分呈负相关。结论:SIgA水平代表的是机体邪正盛衰的整体状态。

自噬在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重微血管并发症之一,目前仍缺乏有效治疗措施。自噬作为一种溶酶体依赖性细胞内降解途径,能够清除体内异常蛋白、衰老细胞器和大分子物质,属于细胞自我保护机制。本文以肾固有细胞为切入点,在深入理解该领域国内外现状和研究进展的基础上,对自噬在DN中变化及作用机制进行了系统梳理和总结,提出自噬有望成为DN的潜在防治靶标。

65例特发性膜性肾病的临床病理特点及预后因素分析

目的:探讨特发性膜性肾病的临床病理特点及分析预后因素情况。方法:回顾性研究分析本院65例特发性膜性肾病的临床资料。结论:临床病理特点:发病以中老年为主,男性患者比例偏高,60岁以上患者肾功能水平更为低下。绝大多数患者(81.5%)临床表现为肾病综合征,约1/3的病人在肾穿时处于CKD3期及以上。病理分期以Ⅰ、Ⅱ期病变为主(80%),多数患者存在肾小管间质损伤,肾脏病变多趋向于活动阶段。影响预后因素分析提示:本研究患者24h尿蛋白定量的中位数是2.718g/d,蛋白尿定量大于4g/d的病例数并不多。本研究中尿β2-MG值的中位数为191.60μg/L明显高于正常值。通过对肾小管间质病理积分与eGFR进行相关性分析,提示肾小管间质损伤程度越严重的患者,其肾功能也更为低下。以病理分期为分组依据,选用多个独立样本的Kruskal-WallisH检验,对eGFR、血ALB及Upro在不同病理分期中的分布情况进行了分析,结果显示此三项指标在不同病理分期的分布并无显著差异(P>0.05)。提示病理分期与预后无明显联系。

压疮高危人群的标准化中医护理方案效果研究

目的研究标准化中医护理方案对高危人群压疮发生率的影响,以期为高危患者提供标准化与个性化兼顾的护理方案。方法将196例患者采用随机数字表法分为对照组和观察组,对照组采用常规护理方法,观察组采用标准化中医护理方案,以患者发生压疮、出院、死亡、Waterlow评分<15分或达到10 d观察期为研究终点,比较两组患者压疮发生率。结果观察组患者压疮发生率为2.02%,低于对照组患者的8.25%(P<0.05)。结论标准化中医护理方案的应用可以进一步减少压疮的发生。

外邪在IgA肾病发病中的作用

IgA肾病是我国最常见的原发性肾小球肾炎,指免疫病理表现为以IgA为主的免疫复合物在系膜区沉积。其临床表现为血尿,伴不同程度的蛋白尿、高血压和肾功能受损,若治疗不当或病程迁延,最终将发展为慢性肾衰竭。目前对IgA肾病的病因及发病机制尚未阐明,普遍认为与感染、免疫、遗传等因素有关。研究表明,IgA肾病的发病过程大致可以概括为以下环节：IgA分子在外周血液循环中的持续存在,

Wnt/β-catenin信号通路在慢性肾炎中的作用及研究进展

Wnt/β-catenin信号通路是生物进化过程中极为保守的通路。其功能涵盖了生物生长发育、疾病、死亡、细胞形态与功能的分化、内环境稳态的维持等。在肾脏方面,Wnt/β-catenin通路亦逐渐成为学者关注的焦点之一。目前研究表明,该通路在肾脏肿瘤的发生和发展[1]、急性肾小管损伤时肾小管的再生与修复[2]以及多囊肾的发病机制[3]中起关键作用。

缓衰方对肾大部切除大鼠肾内微血管重塑的影响

目的:探讨益气养血活血的中药复方——益肾缓衰口服液对肾大部切除(SNX)大鼠残肾内微血管重塑的影响。方法:雄性Wistar大鼠76只,随机分为4组。假手术组(n=16):假手术+自来水10ml·kg-1·d-1灌胃;模型组(n=20):5/6肾切除+自来水10ml·kg-1·d-1灌胃;缓衰口服液组(n=20):5/6肾切除+益肾缓衰口服液10ml·kg-1·d-1灌胃;氯沙坦钾组(n=20):5/6肾切除+氯沙坦钾40mg·kg-1·d-1灌胃。分别于术后2、4、8、12周取肾组织PAS染色观察病理改变;免疫组化SP法进行APP、FN和Col-Ⅳ染色,结合图像分析,评价肾小球微血管面积和肾间质微血管数动态变化及其与细胞外基质(ECM)成分(FN和Col-Ⅳ)表达的关系。结果:在大鼠SNX模型中,残余肾间质毛细血管数和肾小球毛细血管襻相对面积随时间呈逐渐下降趋势,肾小球的毛细血管襻相对面积与Col-Ⅳ、FN的表达水平呈负相关(r分别为-0.598和-0.601,P<0.001);缓衰口服液组和氯沙坦钾组其微血管丢失和ECM积聚程度较轻。结论:在SNX大鼠中,缓衰口服液与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(氯沙坦钾)具有相似的减少肾内微血管丢失从而减轻肾小球硬化的作用。