孟德尔随机化探究细胞因子与慢性肾脏病的因果关系

目的 采用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法探究细胞因子与慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的因果关系。方法 从全基因组关联分析(genome-wide association studies, GWAS)中获取研究数据,选择相互独立且与细胞因子相关的遗传位点作为工具变量(instrumental variables, IVs)。以逆方差加权法(inverse variance weighted, IVW)为主要方法,加权中位数法(Weighted Median)、MR Egger回归为补充进行MR分析。敏感性分析采用MR Egger截距项检验、留一法分析和Cochran's Q检验。并用Bonferroni法进行校正。当P<0.055×10^(-2)(0.050/91)时,结果具有显著的因果关系;当0.055×10^(-2)≤P<0.050时,结果具有潜在的因果关系。结果 共发现10种炎症因子与CKD有显著或潜在的关联。与CKD存在正向因果关联的有6种,显著相关的为IL-17C(IVW对应的OR=1.171,95%CI:1.079~1.270,P=1.426×10^(-4)),潜在相关的为IL-17A、CXCL10、MCP-4、DNER、CCL-4;与CKD存在负向因果关联的有4种,无显著相关,潜在相关的为CD40R、CD244、OPG、MIP-1a;敏感性分析证实了研究结果的准确性和稳健性。结论 IL-17C显著增加CKD的风险,IL-17A、CXCL10、MCP-4、DNER、CCL-4可能增加CKD的风险,CD40R、CD244、OPG、MIP-1a可能降低CKD的风险。