阿司匹林和氯吡格雷联合应用致急性心肌梗死后大鼠胃黏膜损伤和微血管变化的药理机制初探

目的结扎大鼠冠状动脉前降支造成大鼠实验性急性心肌梗死(AMI)模型,观察联合应用阿司匹林和氯吡格雷对AMI后大鼠胃黏膜微血管的影响,探讨双联抗致大鼠胃黏膜损伤可能的药理作用机制。方法将SD大鼠腹腔麻醉(4%水合氯醛,9 m L·kg-1体质量)后常规处理,结扎左冠状动脉前降支血管造成大鼠实验性AMI模型,确定成活的大鼠随机分为(1)模型(AMI)对照组:灌胃蒸馏水2 mg·kg-1·d-1;(2)阿司匹林组:灌胃阿司匹林9 mg·kg-1·d-1;(3)氯吡格雷组:灌胃氯吡格雷6.75 mg·kg-1·d-1;(4)双联抗组:灌胃阿司匹林9mg·kg-1·d-1和氯吡格雷6.75 mg·kg-1·d-1混悬液。另取12只大鼠作为假手术组(只穿刺不结扎冠脉,其余处理方法与AMI模型组相同),每组12只,雌雄各半,连续灌胃28 d后,第29 d进行微血管形态的观察,实验结束后腹主动脉取血,放射免疫法测定胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)和血栓素B2(TXB2)指标,大鼠胃黏膜分别按照Guth标准和Whittle方法评定损伤指数和胃黏膜损伤程度。结果经Guth方法和Whittle标准的计分评定和假手术组比较,小剂量阿司匹林组大鼠胃黏膜损伤及程度明显,阿司匹林联合氯吡格雷后胃黏膜损伤程度加重,胃黏膜微血管扩张,血管壁变薄,毛细血管交叉数减少显著(P<0.05),大鼠血浆GAS水平显著降低(P<0.01),MTL水平显著升高(P<0.01)。阿司匹林组的GAS降低水平和MTL升高水平大于氯吡格雷组,和假手术组比较,阿司匹林组可以显著降低TXB2水平。结论阿司匹林和氯吡格雷联合应用可加重AMI后大鼠胃黏膜的损伤,其机制与胃肠激素水平紊乱、干扰前列腺素合成导致胃黏膜微血管障碍密切相关。

气血并治方组分配伍防治兔动脉粥样硬化的实验研究

目的从脂质代谢、血管内皮功能、炎症介质水平和斑块稳定性等方面探讨气血并治方组分配伍防治免疫损伤结合高脂饲料致兔实验性动脉粥样硬化(AS)模型的药理效应和作用机制。方法日本大耳白兔70只,雄性,经耳缘静脉注射牛血清白蛋白生理盐水溶液(250 mg·kg-1)造成免疫应激损伤,注射后即喂食高脂饲料复制AS模型,气血并治方组分配伍分为A、B、C、D、E、F共6个部位。实验分为1正常对照组(普通颗粒饲料);2模型组(高脂颗粒饲料,以下各组相同);3阳性对照药组,辛伐他汀3.60 mg·kg-1;4全方提取物配伍组,气血并治方1.11 g·kg-1;5D+E配伍组,0.247 g·kg-1;6D+E优化组,0.247 g·kg-1;7D+E原方配伍+F部位提取物组(D+E+F配伍组),0.26 g·kg-1。所试药物用自来水稀释所需浓度,连续灌胃72 d,实验结束后测定兔主动脉斑块病理、血脂水平、血浆内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)含量、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)水平等指标。结果病理图像分析表明,全方提取物组、D+E+F配伍组、辛伐他汀组与模型组的斑块管腔面积比较,差异有统计学意义(P<0.01),各给药组的兔主动脉斑块积分值均较模型组显著降低(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,D+E配伍组、D+E优化组、D+E+F配伍组能显著降低甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和载脂蛋白(Apo B)的水平(P<0.05,P<0.01);全方提取物组、D+E配伍组、D+E优化组及D+E+F配伍组均有降低ET和升高一氧化氮(NO)的作用(P<0.05,P<0.01),全方提取物组、D+E+F配伍组可显著降低IL-6水平(P<0.05,P<0.01)。结论气血并治方全方提取物和D+E+F配伍对兔AS的诸多环节均有一定的药理作用,不同提取物配伍对防治AS的环节不尽相同,综合效果,气血并治全方提取物组和D+E+F配伍组具有一定的优势。

抗血小板药物抵抗及益气活血中药联合应用的研究进展

经皮冠状动脉介入（PCI）治疗指南中强调了术后需长期服用阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷应75 mg/d至少服用12个月［1］。目前，阿司匹林和氯吡格雷联合应用的双联抗血小板治疗策略（DAPT）在冠心病二级预防中的地位已经得到公认，抗血小板治疗是现代治疗冠心病的重要基石。Eikelboom等［2］、Muller等［3］提出阿司匹林抵抗（AR）和氯吡格雷抵抗（CR）的概念，二者概念近似，因此，一些研究者将其称之为“抗血小板药物抵抗”［4］。虽然，“抗血小板药物抵抗”概念的提出目前还面临着各方面争议，但其仍有重要的临床意义。

中西医结合在双心医学中的优势探讨

心血管病往往和精神-心理障碍共存,国内外临床医生越来越重视心脏和心理的"双心健康"问题。中医学亦倡导"形神合一"的整体观念,认为心之形态功能与情志密切相关。但目前临床多数心内科医生欠缺对"双心疾病"的识别及临床处理能力,此外,精神科药物存在诸多不良反应且多数病人对精神科药物存在抵触情绪,导致临床治疗存在困难。本文旨在将中医理论与辨证论治同西医诊疗进行有机结合,在"双心疾病"的防治中凸显优势。

活血解毒中药配伍对大鼠急性心肌梗死后不同时段炎症水平的影响

目的观察活血解毒中药组分配伍对急性心肌梗死(acute myocardium infarction,AMI)后大鼠不同时段炎症水平的干预作用。方法体重180～200 g的Wistar大鼠60只,结扎前降支中上1/3处造成AMI模型;假手术组仅穿线不结扎。造模24小时后存活的大鼠随机分为6组,每组5只,即空白对照(假手术)组、AMI(模型)组、阳性药物对照组(辛伐他汀)组、活血药(赤芍总苷)组、解毒药(黄连生物碱)组、活血解毒药(赤芍总苷+黄连生物碱)组。各组给予药物或者等量生理盐水灌胃治疗。各组分4个时间段:均连续灌胃1天、3天、7天和14天,动态测定大鼠血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、高敏C-反应蛋白(high-sensitivity,hs-CRP)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)的变化。结果(1)造模后第1天,模型组大鼠血清hs-CRP、IL-1β、TNF-α和MCP-1水平开始升高,和假手术组比有显著差异(P <0. 05);和模型组比,活血组大鼠血清MCP-1水平、活血解毒组大鼠TNF-α有明显抑制作用(P <0. 05);(2)造模后第3天,模型组大鼠血清炎症因子含量显著升高,和假手术组比较有显著差异(P <0. 05);与模型组相比,活血组、解毒组、活血解毒组分配伍对大鼠血清hsCRP、IL-1β、hs-CRP和MCP-1含量有不同程度的抑制作用(P <0. 05);(3)造模后第7天,大鼠血清炎症因子含量较第3天有所下降,但仍明显高于假手术组(P <0. 05);和模型组相比,辛伐他汀组、活血组及活血解毒组对TNF-α均有明显抑制作用;解毒组和活血解毒组对大鼠血清IL-1β含量有显著抑制作用(P <0. 05);(4)造模后第14天,模型组大鼠血清MCP-1和IL-1β水平再次上升,与AMI后第3天水平相当; hs-CRP和TNF-α含量较前略有下降,和假手术组比较均有显著差异(P <0.05)。和模型组相比,各用药组均不同程度地呈现出对大鼠血清hs-CRP、IL-1β、TNF-α和MCP-1的抑制作用(P <0. 05),其中以活血解毒组效果最佳。结论 AMI后血清炎症因子呈动态演变,在第3～7天时基本达峰,持续反应至2周左右,中药对各个阶段的炎症因子均有不同程度的抑制作用,为尽早启动中医药在AMI后二级预防中的应用提供了依据。

冠心丹参滴丸对缺血心肌AMPK-解偶联蛋白2的调控作用

目的探讨冠心丹参滴丸对缺血心肌收缩功能的影响及其作用机制。方法通过开胸置入Ameroid缩窄环的方法建立猪缺血心肌模型,设假手术组、模型组、冠心丹参滴丸(GXDS)组、盐酸曲美他嗪(TMZ)组,观察4组心肌结构改变和心脏功能改变,检测心肌中能量参数水平和线粒体内膜解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)及其上游腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)的基因和蛋白水平。结果心肌缺血会导致心肌收缩功能障碍,模型组射血分数、短轴缩短率和室壁增厚率均较假手术组降低,GXDS组和TMZ组射血分数、室壁增厚率较模型组增高,差异有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,模型组心肌的三磷酸腺苷(ATP)降低,二磷酸腺苷(ADP)水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05),而AMP未见明显降低,总腺苷酸含量和能荷较假手术组降低,GXDS组和TMZ组ATP、能荷较模型组增高,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组AMPK和UCP2的蛋白表达水平和mRNA水平均升高,AMPK的磷酸化比例增高,GXDS和TMZ可以改善缺血引起的UCP2和AMPK的增高,减少AMPK磷酸化。结论冠心丹参滴丸可以改善缺血心肌的收缩功能,减少AMPK的激活和UCP2的水平。

血脂异常血瘀证患者血液流动性和流变性观察

目的:应用计算机血液流变学可视化技术(MC-FAN)观察血脂异常患者血液流动性,探讨血脂异常血瘀证患者血液流动性与中医血瘀证之间的关系。方法:98例血脂异常患者,按照中医辩证分型分为血瘀证组(n=50)和非血瘀证组(n=48),另设健康人群为对照组(n=29)。平行测定各组血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、极低密度脂蛋白-胆固醇(VLDL-C)以及血液流变学指标全血表观粘度(BV)、血浆粘度(PV)、红细胞压积(HCT)、红细胞聚集指数(EAI)、红细胞变形指数(EDI)、血浆纤维蛋白原(Fib)、血小板聚集率(PTGT)和血小板黏附率(PAdT),并利用MC-FAN观察血液流动时间(TT)。结果:与对照组比较,血瘀证组和非血瘀证组患者各血脂指标水平均显著升高(P<0.01),但两患者组间差异无统计学意义(P>0.05)。血瘀证患者(25μl、50μl、75μl、100μl)血液的TT分别为21.48±7.19s,52.92±18.72s,94.11±33.00s和164.60±65.20s,较非血瘀证组患者(17.70±4.14s、40.84±14.88s、69.90±27.76s、110.06±47.24s)均显著延长(P<0.01)。三组间血液流变学各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:血脂异常血瘀证患者的血液流动时间显著延长。

大鼠子宫壁及子宫系膜微循环的观察方法

目的 建立大鼠子宫壁及子宫系膜微循环的观察方法.方法 30只SD雌性大鼠,给予体积分数2％戊巴比妥钠腹腔注射（30 mg/kg体质量）麻醉.常规消毒腹部,大鼠仰卧位固定,两侧下肢尽量外展.于腹部正中线外约0.5 cm处做一纵行长约1.5 ～2 cm的切口,钝性分离皮下组织,拉出一侧子宫及其韧带,置于透明有机玻璃槽的微循环恒温箱中（水控温度37.5℃）,固定摊平在箱内有机玻璃小台柱（直径约为20 mm,高度约15 mm）上,用37℃的林格氏液湿润子宫表面及其韧带,用冷光源为外射光,观察子宫壁及子宫系膜微循环,固定视野内观察微血管各参数值.随机选取15只大鼠尾静脉注射缩宫素2 IU,30 min后观察子宫微循环的变化.结果 子宫系膜的微动脉管径约为8～ 15 μm,微静脉管径约为25 ～ 45 μm;大鼠子宫壁微动脉管径约为6～ 12 μm,微静脉管径约为15 ～ 30 μm.注射缩宫素后,子宫系膜和子宫壁的微动脉血管管径分别收缩了38.24％和25.14％,和正常组比较有统计学差异（P＜0.05,P＜0.05）.结论 大鼠子宫系膜的微血管解剖位置明显,分离操作方便,其微循环动静脉血管清晰,血流丰富,有利于进行动物及人类疾病的防治和药物研究.

苓桂气化方对射血分数保留性心力衰竭模型大鼠心脏功能及糖脂代谢的影响

[目的]观察苓桂气化方(LGQH)对射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)模型大鼠的心脏功能及血糖、血脂相关指标的影响。[方法]采用高脂高糖饮食诱导加低剂量链脲佐菌素(STZ)建立复合HFpEF心力衰竭大鼠模型,随机分为HFpEF模型组、诺欣妥组、苓桂气化方低剂量、高剂量组,以及自发性高血压大鼠(SHR)正常对照组、Wistar kyoto(WKY)空白对照组,各给药组灌胃相应药物,HFpEF模型组及两个对照组灌胃等量生理盐水,连续8周。超声心动图检测大鼠心脏超声功能指标包括舒张早期二尖瓣血流速度(E)、二尖瓣心房收缩期最大血流(A)等;酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠空腹胰岛素(FINS)、C肽(C-P)、心钠素(ANP)、B型脑尿钠肽(BNP)等的含量;取大鼠心脏组织做大体病理和病理切片检测。[结果]与HFpEF组比较,诺欣妥和苓桂气化方低、高剂量组均对E、E/A比值有一定的改善作用(P<0.05或P<0.01),苓桂气化方组可使大鼠ANP、BNP含量不同程度的减低(P<0.05或P<0.01),而诺欣妥组仅BNP含量较前降低(P<0.01),诺欣妥和苓桂气化方低、高剂量组可不同程度降低FINS、C-P及LEP含量(P<0.05或P<0.01),苓桂气化方低、高剂量组还可降低GSP及GLU水平(P<0.05或P<0.01);苓桂气化方低、高剂量组大鼠血脂指标TC及LDL-CHO水平均较前降低(P<0.05或P<0.01);诺欣妥和苓桂气化方低、高剂量组均对大鼠hs-CRP指标有明显的改善作用(P<0.01)。[结论]苓桂气化方具有改善大鼠心脏舒张功能,抑制心房结构性重构,同时具有降低炎性因子、改善糖脂代谢及内皮功能的作用。

人参三七川芎提取物对自然衰老大鼠血管外膜重构的干预机制

目的观察自然衰老大鼠血管外膜的重构特点,并探讨人参三七川芎提取物的干预作用。方法将85只20月龄的自然衰老Wistar大鼠按体重水平分层后随机分为衰老组、人参三七川芎醇提物低、中、高剂量组(下称中药低、中、高剂量组)及氯沙坦对照组(Losartan组),每组17只,另选14只2月龄青年Wistar大鼠作为青年组。中药高、中、低剂量组分别给予不同剂量的人参三七川芎醇提物[1493.4、746.7、373.4mg/(kg·d)]灌胃给药,Losartan组给予氯沙坦钾混悬液[10 mg/(kg·d)]灌胃,衰老组及青年组给予同体积蒸馏水灌胃,均每日1次。干预15周后,采用HE染色法观察各组大鼠胸主动脉壁形态;采用苦味酸天狼猩红染色法观测血管壁胶原种类、分布和含量;放射免疫分析法检测血浆肾素活性(plasma renin activity,PRA)、血浆血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)浓度及外膜组织AngⅡ含量;生物化学分析法检测外膜组织羟脯氨酸水平;实时荧光定量多聚酶链式反应(real-time PCR,RT-PCR)检测外膜组织血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡreceptor 1,AT_1R)、血管紧张素Ⅱ2型受体(angiotensinⅡreceptor 2,AT_2R)mRNA水平;Western blot法检测外膜组织AT_1R、AT_2R蛋白表达水平。结果与青年组比较,衰老组血管外膜增厚,外膜厚度/管径增高,胶原纤维堆积,Ⅰ型胶原面积增加,Ⅲ型胶原面积减少,Ⅲ型胶原/Ⅰ型胶原降低(P<0.05),血浆PRA及AngⅡ降低(P<0.01,P<0.05),外膜组织AngⅡ及羟脯氨酸含量增高,AT_1R mRNA及蛋白表达下调,AT_2R mRNA及蛋白表达上调(P<0.01,P<0.05)。与衰老组比较,中药低、中、高剂量组均可改善衰老血管形态学改变;中药中、高剂量组及Losartan组外膜厚度/管径均减小,中药高剂量组及Losartan组Ⅰ型胶原面积减少,Ⅲ型胶原面积增加,Ⅲ型胶原/Ⅰ型胶原明显升高,血管外膜羟脯氨酸含量明显降低(P<0.05,P<0.01);中药中、高剂量及Losartan组外膜组织中AngⅡ水平降低(P<0.01,P<0.05);衰老组、中药各剂量组、Losartan组各组间PRA比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与衰老组比较,各治疗组AT_1R mRNA表达均增加(P<0.01),中药中、高剂量组AT_2R mRNA表达亦增加(P<0.05);中药高剂量组及Losartan组AT_1R蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05);中药中、高剂量组AT_2R蛋白表达亦升高(P<0.05)。结论衰老大鼠血管出现外膜重构,表现为外膜增厚,胶原堆积,Ⅰ型、Ⅲ型胶原比例紊乱等,其机制可能与局部肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)激活有关;人参三七川芎提取物可能通过对外膜局部AngⅡ、AT_1R等多靶位的干预,改善外膜重构,进而延缓血管衰老。