MedDRA在中国药品监测应用实施的现状分析及建议

目的介绍《监管活动医学词典》(MedDRA)在我国药品监管应用实施中的问题和挑战,以期为更好地实施MedDRA提供参考和建议。方法阐述MedDRA的基本情况,系统分析探讨产品本身的特点、管理机制、用户培训和用户社区建设等方面的问题与挑战,并从完善管理机制、扩展中文版结构、构建编码共享案例库、持续审查和改进MedDRA中文版、补充和完善定义、扩展中医部分内容等方面针对性地提出建议。结果与结论在各方努力下,MedDRA的引入、推广和落地实施已经取得了很好的开局。由于MedDRA产品本身的特点、现有机制等因素,带来了若干问题和挑战,需要各方力量协调一致,共同努力改善和克服相关问题和挑战,更快更好地实现与国际接轨和互认升级,推动中国创新药高质量发展。

基于自建心血管疾病语料库的中医术语标准应用研究

目的:通过比较自建中医心血管疾病语料库与世界中医药学会联合会制定的《中医基本名词术语中英对照国际标准》的异同,研究中医英文术语的应用情况。方法:以《中医基本名词术语中英对照国际标准》为研究对象,搜索心血管领域相关中医英文期刊,建立语料库。采用语料库分析工具Ant Con进行术语词频统计与分析,通过Excel表比较语料库与《中医基本名词术语中英对照国际标准》词汇的异同。结果:显示自建语料库类符630个,形符4291个;《中医基本名词术语中英对照国际标准》类符1910个,形符11735个。语料库与《中医基本名词术语中英对照国际标准》相比,相同单词326个,占比51.75%(326/630),语料库的特有单词304个,占比48.25%(304/630)。将语料库中排名前二十的高频单词与《中医基本名词术语中英对照国际标准》对比,两者核心单词基本一致。将语料库中排名前二十的高频词组与《中医基本名词术语中英对照国际标准》词组进行比较,两者相同表达的词组频数为356,占比57.14%(356/623),语料库特有词组频数为267,占比42.86%(267/623)。语料库词组与《中医基本名词术语中英对照国际标准》的不同主要表现在介词的使用、动词的选择、拼音的应用、词语的精炼4个方面。而造成不同的主要原因是中医术语标准在实际应用效果不佳,中医术语标准版本的多样性和动态性,以及中医术语的定位不清晰。结论:本研究的语料库与《中医基本名词术语中英对照国际标准》中英文术语有很大不同,存在乱译、术语不统一的现象。我们要充分利用现有的指南和标准,规范应用中医术语,进一步提升我国中医药标准制定质量,增强国际交流。

中医药临床研究电子数据管理特点及标准操作规程的制定

电子数据管理具有节约成本、缩短研发周期、提高数据质量等优势,已逐步成为临床研究数据采集与管理的主流形式,规范开展电子数据管理工作是提高中医药临床研究质量的重要措施。本文介绍了临床研究电子数据管理标准操作规程(standard operating procedure,SOP)的作用、制定原则、一般体例、制定流程、SOP的管理与培训以及实际工作中常用的SOP,最后讨论了中医药临床研究电子数据管理的特点及难点,并给出了建议的解决措施。

中医穴位敷贴疗法基层临床应用不良事件发生情况横断面调查

目的了解中医穴位敷贴疗法在基层临床应用不良事件发生情况,探讨如何预防或减少不良事件的发生。方法采用横断面研究设计,利用电子问卷对中华中医药学会“春播行动”合作的基层医生进行普查,重点调查不良事件发生率、不良事件表现及其影响因素。结果全国31个省份12705名基层医生参与了本次调查。基层医生临床使用含有中医穴位敷贴疗法治疗方案的比例(敷贴率)平均值为46.8%,81.8%(10397/12705)的基层医生对中医穴位敷贴疗法总体疗效满意或非常满意。根据临床经验,基层医生估计不良事件发生率平均值为19.5%,联合其他疗法敷贴组基层医生估计的不良事件发生率高于单纯敷贴组(P<0.05)。74.2%(9429/12705)的基层医生回答临床中出现过第一类不良事件;14.8%(1874/12705)的基层医生回答临床中出现过第二类不良事件;0.7%(95/12705)的基层医生回答临床中出现过第三类不良事件。68.5%(8702/12705)的基层医生回答会采取相关措施预防或减少皮肤反应,包括皮肤清洁或酒精消毒、使用洗剂或药膏等药物进行处理、缩短敷贴时长等。针对皮肤反应类不良事件发生相关因素这一问题,选择人数前5位的因素为过敏体质、单次敷贴的时长、药贴中的胶布、累计敷贴的次数、敷贴的部位。结论中医穴位敷贴疗法基层临床应用不良事件大多为敷贴部位局部皮肤反应,应针对可能引起上述不良事件的相关因素采取适当措施预防或减少不良事件发生。

构建基于MedDRA术语的中医临床试验编码术语集初探

Med DRA术语集是目前广泛运用的国际医学术语编码词典,但是由于部分中医学术语有其不同于西医学的命名或内涵,目前的Med DRA术语集不能满足中医药临床试验的编码需求,通过探讨如何构建基于Med DRA术语的中医药临床试验编码术语集,以期为中医药临床试验编码提供参考。

中医临床研究组织管理及其问题分析

为提高中医临床研究水平,保证中医临床研究质量,＂十一五＂国家科技支撑计划＂重大疑难疾病中医防治研究＂项目（以下简称＂支撑项目＂）下首次设立了＂中医临床研究的方案优化及质量控制＂课题,协助和指导各临床研究课题组对临床研究方案进行优化,并示范性地建立了四级质量控制体系,对中医临床研究进行全程质量管理,保证临床研究的水平及研究结论的真实、可信。在国家中医药管理局、

中医药治疗糖尿病足临床研究注册方案分析

目的 分析在中国临床试验注册中心及美国临床试验注册中心中注册的中医药治疗糖尿病足相关临床试验的研究方案,探讨相关研究现状,以期为之后的研究方案优化提供参考,从而减少研究浪费的情况。方法 分别在中国临床试验注册中心网站和美国临床试验注册中心网站检索所有中医药治疗糖尿病足临床研究试验,检索时间从建库到2021年3月1日,分别对试验的一般特征、研究类型、干预措施、结局指标等方面进行分析。结果 共纳入19个相关研究,自2006年开始有研究方案注册,在2020年注册研究数量最多,达到6个研究。其中18个研究为随机平行对照设计的干预性研究,1项为单臂设计的观察性研究。共有13项(68.42%)研究通过了医学伦理审查,18项(94.74%)研究体现了知情同意内容。从注册研究要素上看,样本量均较小(73.7%的少于100例),多中心研究较少(26.3%),受试者的纳入条件使用的标准不一,干预措施上兼具有中医内服和中医外用的方法,从注册方案来看,大多方案具有明显的针对性,局限于某一疾病阶段。评价指标方面以临床表现及实验室指标为主,且不同研究间结局指标选择存在不统一、不规范、不适用、不全面、定义不清、测量工具不一等问题。结论 目前中医药治疗糖尿病足注册研究整体数量偏少,在研究设计、注册研究方案要素(研究对象、干预措施、结局指标等)、伦理审查及知情同意方面存在一定的问题,今后应进一步细化治疗方案,做好临床研究设计,通过规范化研究,以期为糖尿病足患者提供更好的治疗方案。

药物临床试验机构质量管理现状调查分析

目的了解临床试验机构质量管理现状及开展基于风险的质量管理情况。方法采用“问卷星”制作调查问卷,通过邮件及机构微信群发送全国各省市临床试验机构进行填写。结果纳入全国25个省份123家机构的问卷进行分析,质量管理现状如下:104家(84.6%)机构主要质量管理模式为药物临床试验质量管理规范(GCP)部门内部质控;平均每家机构具备3.4名专职人员,平均1名专职人员管理项目16.8项、专业10.9个;65家(52.8%)机构近3年内对研究人员培训次数为每年2或3次;95家(77.2%)机构已建立经费分配制度;49家(39.2%)机构已建立GCP信息化管理系统,44家(35.2%)机构已建立基于风险的质量管理模式;在机构与申办方协同配合情况中有47家(41.2%)机构不了解申办者/CRO的质量管理计划。结论被调查机构存在质量管理专职人员配备不足,GCP信息化系统应用率不高,机构与申办方协同配合能力有待增强,基于风险的质量管理开展率不高等薄弱环节。

2型糖尿病病人血糖波动与中医证型、血小板指标、颈动脉超声指标的相关性

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)病人血糖波动与中医证型、血小板相关指标、颈动脉超声指标的相关性。方法:选取2010年8月—2011年9月于中国中医科学院西苑医院内分泌科住院的2型糖尿病病人93例作为研究对象。采用回顾性方法进行研究。根据中医证候分为阴虚热盛证组(16例)、湿热困脾证组(24例)、气阴两虚证组(32例)和血瘀脉络证组(21例)。对年龄、性别、血糖波动[糖化血红蛋白(HbA1c)、平均血糖波动幅度(MAGE)]指标、血小板指标[血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)和血小板分布宽度(PDW)]和颈动脉超声结果等进行统计分析。结果:不同证型间一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。不同证型间HbA1c水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);不同证型间MAGE比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中,以血瘀脉络证更显著。不同证型间BMI比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中以湿热困脾证更显著;不同证型间三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但TC和TG水平以湿热困脾证更显著。不同证型间PLT、MPV和PDW比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但PLT存在湿热困脾证>气阴两虚证>血瘀脉络证>阴虚热盛证的趋势,MPV和PDW存在阴虚热盛证>气阴两虚证>血瘀脉络证>湿热困脾证的趋势。不同证型间超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),但存在血瘀脉络证>湿热困脾证>阴虚热盛证>气阴两虚证的趋势。不同证型间颈动脉超声结果比较,差异无统计学意义(P>0.05),但存在血瘀脉络证(90.48%)>气阴两虚证(78.12%)>湿热困脾证(70.83%)>阴虚热盛证(68.75%)的趋势。多元逐步回归分析发现,最佳回归方程为HbA1c=1.66+0.28×TC+0.61×MPV,回归线性检验F=4.85,P=0.01;MAGE=2.76-1.03×HDL-C+0.26×MPV-0.28颈动脉超声,回归线性检验F=2.87,P=0.041。结论:在T2DM中医辨证分型中以气阴两虚最常见,湿热困脾型病人血脂异常最严重,血瘀脉络型病人急性血糖波动最大、颈动脉硬化情况最重。

基于Citespace的中医药领域德尔菲法研究知识图谱分析

目的:运用Citespace软件对国内中医药领域德尔菲法相关研究进行可视化分析,探讨其研究现状、热点及趋势。方法:检索CNKI数据库从建库到2020年9月21日的中医药领域德尔菲法的相关研究文献。运用Citespace软件以作者、机构、关键词作为节点进行共现分析,并对关键词进行聚类分析和Burst分析,绘制对应的可视化图谱并进行解析。结果:共检索获得相关文献421篇。中医药领域德尔菲法从2005年开始研究热度整体呈上升趋势,贡献较为突出的作者为汪受传,机构为南京中医药大学;研究热点与前沿集中在中医药领域德尔菲法使用方法及应用领域等方面。结论:Citespace方法能较为直观清晰地展现国内中医药领域德尔菲法研究情况,初步揭示可合作的相关作者及机构,对其相关研究现状、热点、前沿及趋势有了大致认识,可为中医药领域德尔菲法今后的研究及应用提供参考和方向。

穴位按摩的临床应用研究分析

目的探讨穴位按摩的临床应用现状,为中医技术治疗疾病提供参考和依据。方法检索中国知网、万方医学网、维普、中国生物医学文献数据库,检索时限为2010年1月—2018年12月,搜集6种护理期刊穴位按摩文献,由4名评价者独立检索筛查,提取信息,评价文献质量并交叉核对后,通过Excel 2016建立数据库对穴位按摩治疗疾病、穴位、方法数据进行计量分析。结果纳入文献195篇,包括18个专科,居于首位为妇产科,其次为脑病科、心内科、骨伤科;热点研究病证以疼痛、便秘、失眠、焦虑抑郁、缺乳/泌乳、腹胀/恶心呕吐前6位为多见;频次≥15的穴位为足三里、内关、合谷等共10个穴位;综合疗法为常用方法。结论穴位按摩治疗方案、联合其他中医技术等尚需统一规范,从穴位按摩操作研究反映出其他中医技术文献中的共性问题。

基于网络药理学研究舒肝降脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

目的基于网络药理学研究舒肝降脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制。方法应用TCSMP在线数据库及分析平台筛选舒肝降脂胶囊中5味药材(丹参、泽泻、决明子、荷叶、柴胡)所含活性成分及其作用靶标,将其与Drugbank、Comparative Toxicogenomics Database、Therapeutic Target Database等数据库检索的非酒精性脂肪性肝病相关靶标信息对接,构建舒肝降脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的"药物-靶点-通路-疾病"网络。结果舒肝降脂胶囊潜在药物活性成分有115种,组方药材中丹参、荷叶、柴胡、决明子可作用于12个非酒精性脂肪性肝病相关靶标,主要富集于PPARs信号通路。结论舒肝降脂胶囊可能通过作用于PPAR信号通路来增加胰岛素敏感性,从而治疗非酒精性脂肪性肝病,同时通过其复方药物配伍可有望对抗PPARγ激活产生的水肿等不良反应。建议舒肝降脂胶囊临床应用人群应选择伴有糖代谢异常、代谢综合征、胰岛素抵抗的高危非酒精性脂肪性肝病患者。

中药新药临床研究数据管理应用CDISC标准的初步探讨

以一个中药新药Ⅲ期临床研究为例,简要介绍在数据库中构建人口统计学、受试者特征、临床事件、病史、量表、实验室检查、不良事件等7个中药新药临床研究中常用的数据采集模块,以及将其转换到研究数据表格模型(SDTM)的过程,探讨临床数据交换标准协会(CDISC)临床数据交换标准在中药新药临床研究中应用的可行性和需要注意的问题。

传统中医方剂苓桂术甘汤全背景研究的文献计量学分析

目的:定量分析传统方剂苓桂术甘汤的研究现状和在重大疾病中的应用。方法:检索CBM、CNKI、Wanfang Data、Pub Med等数据库从建库至2016年12月。按发表时间、发表期刊、作者区域分布、文献类型、研究疾病、临床文献研究类型、不良反应、剂型等对文献进行筛选和分类,分析和评价苓桂术甘汤文献研究现状及其在重大疾病中的应用。结果:1)共检出苓桂术甘汤相关文献774篇,其中动物实验54篇,理论研究26篇及临床文章694篇。2)1956年首次出现关于苓桂术甘汤的文献报道,此后苓桂术甘汤的文献研究数量呈稳步增长趋势,总体呈三段式增长,文献量由1988年之前的1.6篇/年至1989-2004年的18.5篇/年,再增至2005-2016的40.6篇/年。3)所统计的774篇文献分布在155种期刊上,苓桂术甘汤的研究文献刊载较为集中的有22种,均为中医药类期刊,占期刊总数的14.19%。4)774篇文献的作者,25.9%的作者来自华东地区,22.5%的作者来自华中地区,其余地区研究苓桂术甘汤的作者相对较少。5)苓桂术甘汤的临床应用广泛涉及内科、外科、妇科、儿科、皮肤科等临床各种疾病,尤以心血管系统疾病、消化系统疾病、神经系统疾病居多。6)临床研究类型以病例报道居多,随机对照试验较少;关于不良反应的报道较少,临床研究剂型以水煎剂为主。结论:苓桂术甘汤的临床研究文献逐年增加,苓桂术甘汤的临床应用范围不断扩大,广泛涉及内科、外科、妇科、儿科、皮肤科等各科疾病,其中,慢性心力衰竭、美尼尔氏综合征、肠胃炎、高血压、慢性支气管炎等是苓桂术甘汤的优势病种。目前对于本方的研究初具规模,但研究总体质量偏低,未来要开展高质量、大样本、多中心的随机对照临床试验,为其临床应用提供高质量的循证依据。

药物临床试验机构的管理原则与要素

药物临床试验机构的管理体系涉及医疗机构、药物临床试验机构办公室、临床专业科室和研究人员。医疗机构需建立药物临床试验的组织管理体系,相关职能部门依规对研究利益冲突、合同、财务、试验用药品、实验室、源文件、质量与培训等进行管理。药物临床试验机构办公室负责对临床试验项目的行政管理、质量管理、以及文件与信息管理。临床专业科室和研究人员应将受试者的权益、健康和安全作为临床试验的首要关注问题,遵循伦理委员会批准的方案开展研究。

中药配方颗粒剂治疗原发性高血压的多中心、随机对照、非劣效性临床研究

目的观察中药配方颗粒剂治疗1、2级原发性高血压的临床疗效。方法采用多中心区组随机对照的方法,将227例1、2级原发性高血压患者分为治疗组(116例)与对照组(111例)。治疗组予中药配方颗粒剂(复方黄芩汤或复方仙麦汤),对照组予中药饮片汤剂(复方黄芩汤或复方仙麦汤)。两组疗程均为1个月,观察血压值(SBP、DBP)、血压达标率、中医证候积分及用药安全性。脱落、剔除病例共26例。疗程4周,采用非劣效检验分析两组在诊室血压平均下降水平、血压达标率以及中医证候积分情况,以及不良事件发生的差异性。结果 1试验期间,符合FAS集225例,其中治疗组115例,对照组110例;PPS集201例,其中治疗组99例,对照组102例。2在FAS与PPS集中,治疗前后组内比较,两组SBP与DBP水平差异均有统计学意义(P<0.05);而组间SBP与DBP水平治疗前后差值比较,差异均无统计学意义(P>0.05),非劣效检验成立。3组间治疗后血压达标率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。4组间治疗后中医证候积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。5组间不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论中药配方颗粒剂治疗1、2级原发性高血压的疗效并不劣于传统中药饮片汤剂。

中药新药临床研究盲态审核实例分析

盲态审核是临床研究统计分析前的关键环节。本文以一项中药治疗急性气管-支气管炎新药Ⅲ期临床试验为例,从随机执行、盲法实施、未完成试验、纳入标准、排除标准、超窗情况、依从性、不良事件、合并用药、异常实验室数据等方面进行盲态审核。讨论不同偏离方案情况下如何进行数据集的划分,分析盲态审核中应注意的问题,并对规范临床研究盲态审核提出了建议性意见。

郭士魁老中医活血化瘀治法用药规律探讨

选取郭士魁老中医1976年至1979年于中国中医科学院西苑门诊所开活血化瘀处方154首,通过对郭老处方的大小、中药用药分类及频次和代表药物、活血化瘀药的使用频次及用量等统计分析,发现郭老擅长使用活血化瘀法治疗各种内、妇科等杂病证治,154首活血化瘀处方使用的中药199味,按照药物功效不同可以分为16类,其中9类使用的最多;使用的活血化瘀药物22味,多以具有养血、和血作用的活血药物为主。郭老临证中使用活血化瘀治法,常针对形成瘀血的不同病因、病情,辨证施治,随证配伍。活血的同时亦关注患者的气血、阴阳、寒热及水湿痰饮等,常用益气活血、理气活血、清热活血、温阳活血等治法。

“临床医生”与“临床研究者”的角色转换与差异探讨

临床研究不同于日常诊疗,临床医生与临床研究者的角色因职责不同而有所区别。从临床研究和日常诊疗工作的人员资质要求、活动实施流程以及角色冲突平衡等方面,对临床医生与临床研究者的角色与差异进行比较分析,加深临床医生对其不同角色内涵的理解和把握,增强临床医生作为临床研究者的责任意识,提高临床研究质量。

苓桂术甘汤治疗代谢综合征的配方颗粒与传统饮片随机对照盲态评价临床研究方案

目的:评价苓桂术甘汤配方颗粒与传统饮片治疗代谢综合征的有效性和安全性。方法:采用随机、对照、盲态评价、等效性临床研究设计方法,拟将280例受试者随机分为配方颗粒剂组和传统饮片水煎剂组,通过16周的治疗,观察胰岛素抵抗指数,空腹血糖、代谢综合征指标组分及安全性指标等在组间的分布差异,评价苓桂术甘汤配方颗粒与传统饮片治疗代谢综合征的疗效和安全性是否相同。结论:本研究采用随机对照、盲态评价、等效性设计的方法,同时规范合并用药与饮食锻炼的要求,能够较好的控制患者个体因素和不同医生诊疗差异的影响,提高临床研究的规范性和科学性,保证研究结果的可靠性和可信性,验证配方颗粒的疗效及安全性,为配方颗粒的临床合理应用提供依据。