中医药临床研究电子数据管理特点及标准操作规程的制定

电子数据管理具有节约成本、缩短研发周期、提高数据质量等优势,已逐步成为临床研究数据采集与管理的主流形式,规范开展电子数据管理工作是提高中医药临床研究质量的重要措施。本文介绍了临床研究电子数据管理标准操作规程(standard operating procedure,SOP)的作用、制定原则、一般体例、制定流程、SOP的管理与培训以及实际工作中常用的SOP,最后讨论了中医药临床研究电子数据管理的特点及难点,并给出了建议的解决措施。

基于Citespace的中医药领域德尔菲法研究知识图谱分析

目的:运用Citespace软件对国内中医药领域德尔菲法相关研究进行可视化分析,探讨其研究现状、热点及趋势。方法:检索CNKI数据库从建库到2020年9月21日的中医药领域德尔菲法的相关研究文献。运用Citespace软件以作者、机构、关键词作为节点进行共现分析,并对关键词进行聚类分析和Burst分析,绘制对应的可视化图谱并进行解析。结果:共检索获得相关文献421篇。中医药领域德尔菲法从2005年开始研究热度整体呈上升趋势,贡献较为突出的作者为汪受传,机构为南京中医药大学;研究热点与前沿集中在中医药领域德尔菲法使用方法及应用领域等方面。结论:Citespace方法能较为直观清晰地展现国内中医药领域德尔菲法研究情况,初步揭示可合作的相关作者及机构,对其相关研究现状、热点、前沿及趋势有了大致认识,可为中医药领域德尔菲法今后的研究及应用提供参考和方向。

穴位按摩的临床应用研究分析

目的探讨穴位按摩的临床应用现状,为中医技术治疗疾病提供参考和依据。方法检索中国知网、万方医学网、维普、中国生物医学文献数据库,检索时限为2010年1月—2018年12月,搜集6种护理期刊穴位按摩文献,由4名评价者独立检索筛查,提取信息,评价文献质量并交叉核对后,通过Excel 2016建立数据库对穴位按摩治疗疾病、穴位、方法数据进行计量分析。结果纳入文献195篇,包括18个专科,居于首位为妇产科,其次为脑病科、心内科、骨伤科;热点研究病证以疼痛、便秘、失眠、焦虑抑郁、缺乳/泌乳、腹胀/恶心呕吐前6位为多见;频次≥15的穴位为足三里、内关、合谷等共10个穴位;综合疗法为常用方法。结论穴位按摩治疗方案、联合其他中医技术等尚需统一规范,从穴位按摩操作研究反映出其他中医技术文献中的共性问题。

基于网络药理学研究舒肝降脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

目的基于网络药理学研究舒肝降脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制。方法应用TCSMP在线数据库及分析平台筛选舒肝降脂胶囊中5味药材(丹参、泽泻、决明子、荷叶、柴胡)所含活性成分及其作用靶标,将其与Drugbank、Comparative Toxicogenomics Database、Therapeutic Target Database等数据库检索的非酒精性脂肪性肝病相关靶标信息对接,构建舒肝降脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的"药物-靶点-通路-疾病"网络。结果舒肝降脂胶囊潜在药物活性成分有115种,组方药材中丹参、荷叶、柴胡、决明子可作用于12个非酒精性脂肪性肝病相关靶标,主要富集于PPARs信号通路。结论舒肝降脂胶囊可能通过作用于PPAR信号通路来增加胰岛素敏感性,从而治疗非酒精性脂肪性肝病,同时通过其复方药物配伍可有望对抗PPARγ激活产生的水肿等不良反应。建议舒肝降脂胶囊临床应用人群应选择伴有糖代谢异常、代谢综合征、胰岛素抵抗的高危非酒精性脂肪性肝病患者。

中药新药临床研究数据管理应用CDISC标准的初步探讨

以一个中药新药Ⅲ期临床研究为例,简要介绍在数据库中构建人口统计学、受试者特征、临床事件、病史、量表、实验室检查、不良事件等7个中药新药临床研究中常用的数据采集模块,以及将其转换到研究数据表格模型(SDTM)的过程,探讨临床数据交换标准协会(CDISC)临床数据交换标准在中药新药临床研究中应用的可行性和需要注意的问题。

传统中医方剂苓桂术甘汤全背景研究的文献计量学分析

目的:定量分析传统方剂苓桂术甘汤的研究现状和在重大疾病中的应用。方法:检索CBM、CNKI、Wanfang Data、Pub Med等数据库从建库至2016年12月。按发表时间、发表期刊、作者区域分布、文献类型、研究疾病、临床文献研究类型、不良反应、剂型等对文献进行筛选和分类,分析和评价苓桂术甘汤文献研究现状及其在重大疾病中的应用。结果:1)共检出苓桂术甘汤相关文献774篇,其中动物实验54篇,理论研究26篇及临床文章694篇。2)1956年首次出现关于苓桂术甘汤的文献报道,此后苓桂术甘汤的文献研究数量呈稳步增长趋势,总体呈三段式增长,文献量由1988年之前的1.6篇/年至1989-2004年的18.5篇/年,再增至2005-2016的40.6篇/年。3)所统计的774篇文献分布在155种期刊上,苓桂术甘汤的研究文献刊载较为集中的有22种,均为中医药类期刊,占期刊总数的14.19%。4)774篇文献的作者,25.9%的作者来自华东地区,22.5%的作者来自华中地区,其余地区研究苓桂术甘汤的作者相对较少。5)苓桂术甘汤的临床应用广泛涉及内科、外科、妇科、儿科、皮肤科等临床各种疾病,尤以心血管系统疾病、消化系统疾病、神经系统疾病居多。6)临床研究类型以病例报道居多,随机对照试验较少;关于不良反应的报道较少,临床研究剂型以水煎剂为主。结论:苓桂术甘汤的临床研究文献逐年增加,苓桂术甘汤的临床应用范围不断扩大,广泛涉及内科、外科、妇科、儿科、皮肤科等各科疾病,其中,慢性心力衰竭、美尼尔氏综合征、肠胃炎、高血压、慢性支气管炎等是苓桂术甘汤的优势病种。目前对于本方的研究初具规模,但研究总体质量偏低,未来要开展高质量、大样本、多中心的随机对照临床试验,为其临床应用提供高质量的循证依据。

中药配方颗粒剂治疗原发性高血压的多中心、随机对照、非劣效性临床研究

目的观察中药配方颗粒剂治疗1、2级原发性高血压的临床疗效。方法采用多中心区组随机对照的方法,将227例1、2级原发性高血压患者分为治疗组(116例)与对照组(111例)。治疗组予中药配方颗粒剂(复方黄芩汤或复方仙麦汤),对照组予中药饮片汤剂(复方黄芩汤或复方仙麦汤)。两组疗程均为1个月,观察血压值(SBP、DBP)、血压达标率、中医证候积分及用药安全性。脱落、剔除病例共26例。疗程4周,采用非劣效检验分析两组在诊室血压平均下降水平、血压达标率以及中医证候积分情况,以及不良事件发生的差异性。结果 1试验期间,符合FAS集225例,其中治疗组115例,对照组110例;PPS集201例,其中治疗组99例,对照组102例。2在FAS与PPS集中,治疗前后组内比较,两组SBP与DBP水平差异均有统计学意义(P<0.05);而组间SBP与DBP水平治疗前后差值比较,差异均无统计学意义(P>0.05),非劣效检验成立。3组间治疗后血压达标率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。4组间治疗后中医证候积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。5组间不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论中药配方颗粒剂治疗1、2级原发性高血压的疗效并不劣于传统中药饮片汤剂。

中医穴位敷贴疗法基层临床应用不良事件发生情况横断面调查

目的了解中医穴位敷贴疗法在基层临床应用不良事件发生情况,探讨如何预防或减少不良事件的发生。方法采用横断面研究设计,利用电子问卷对中华中医药学会“春播行动”合作的基层医生进行普查,重点调查不良事件发生率、不良事件表现及其影响因素。结果全国31个省份12705名基层医生参与了本次调查。基层医生临床使用含有中医穴位敷贴疗法治疗方案的比例(敷贴率)平均值为46.8%,81.8%(10397/12705)的基层医生对中医穴位敷贴疗法总体疗效满意或非常满意。根据临床经验,基层医生估计不良事件发生率平均值为19.5%,联合其他疗法敷贴组基层医生估计的不良事件发生率高于单纯敷贴组(P<0.05)。74.2%(9429/12705)的基层医生回答临床中出现过第一类不良事件;14.8%(1874/12705)的基层医生回答临床中出现过第二类不良事件;0.7%(95/12705)的基层医生回答临床中出现过第三类不良事件。68.5%(8702/12705)的基层医生回答会采取相关措施预防或减少皮肤反应,包括皮肤清洁或酒精消毒、使用洗剂或药膏等药物进行处理、缩短敷贴时长等。针对皮肤反应类不良事件发生相关因素这一问题,选择人数前5位的因素为过敏体质、单次敷贴的时长、药贴中的胶布、累计敷贴的次数、敷贴的部位。结论中医穴位敷贴疗法基层临床应用不良事件大多为敷贴部位局部皮肤反应,应针对可能引起上述不良事件的相关因素采取适当措施预防或减少不良事件发生。

构建基于MedDRA术语的中医临床试验编码术语集初探

Med DRA术语集是目前广泛运用的国际医学术语编码词典,但是由于部分中医学术语有其不同于西医学的命名或内涵,目前的Med DRA术语集不能满足中医药临床试验的编码需求,通过探讨如何构建基于Med DRA术语的中医药临床试验编码术语集,以期为中医药临床试验编码提供参考。

“临床医生”与“临床研究者”的角色转换与差异探讨

临床研究不同于日常诊疗,临床医生与临床研究者的角色因职责不同而有所区别。从临床研究和日常诊疗工作的人员资质要求、活动实施流程以及角色冲突平衡等方面,对临床医生与临床研究者的角色与差异进行比较分析,加深临床医生对其不同角色内涵的理解和把握,增强临床医生作为临床研究者的责任意识,提高临床研究质量。

临床研究不良事件报告标准及报告质量探讨

目的探讨临床研究不良事件的报告标准与数据质量要求。方法分析3种情况下不良事件的报告标准,举例说明Med DRA编码对不良事件报告原始数据的质量要求。结果 1研究疾病的加重:研究疾病预期的自然进展不视为不良事件,除非其疾病的变化形成了新的医学诊断。2异常的实验室检查结果:异常实验室检查值只有在其伴随临床症状或体征,或需要接受医疗干预,或研究者评价具有临床意义时,才被视为不良事件。3反复出现的不良事件:转归为痊愈或消失的不良事件再次出现时,需要再报告一条AE。4用Med DRA字典进行编码,要求原始数据应是清晰、简洁、完整和准确的。结论在制定方案时,应对不良事件的报告标准给出尽量具体的规定,试验启动前做好相关培训,以统一报告标准,提高原始数据质量。

工具变量方法及在中医药实效研究中的应用

目的:探讨工具变量方法在中医药实效研究中应用的可行性和注意事项。方法:首先从工具变量的基本准则和假设、模型的应用、工具变量估计量、弱工具变量4个方面简单介绍工具变量应用的方法,然后以一个实例说明工具变量应用的评估标准和注意事项。结果:工具变量方法是一种控制混杂效应的方法,但其应用需基于一系列的统计假设。结论:在评估医疗干预效益的研究中,工具变量方法虽可控制混杂效应,但其一般不作为首选分析方法,如何寻找合理有效的工具变量是中医药实效研究中应用的最大难题。

药物临床试验机构质量管理现状调查分析

目的了解临床试验机构质量管理现状及开展基于风险的质量管理情况。方法采用“问卷星”制作调查问卷,通过邮件及机构微信群发送全国各省市临床试验机构进行填写。结果纳入全国25个省份123家机构的问卷进行分析,质量管理现状如下:104家(84.6%)机构主要质量管理模式为药物临床试验质量管理规范(GCP)部门内部质控;平均每家机构具备3.4名专职人员,平均1名专职人员管理项目16.8项、专业10.9个;65家(52.8%)机构近3年内对研究人员培训次数为每年2或3次;95家(77.2%)机构已建立经费分配制度;49家(39.2%)机构已建立GCP信息化管理系统,44家(35.2%)机构已建立基于风险的质量管理模式;在机构与申办方协同配合情况中有47家(41.2%)机构不了解申办者/CRO的质量管理计划。结论被调查机构存在质量管理专职人员配备不足,GCP信息化系统应用率不高,机构与申办方协同配合能力有待增强,基于风险的质量管理开展率不高等薄弱环节。

活血益肾方联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾脏疾病的临床研究

目的分析活血益肾方联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT2)抑制剂治疗糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)的效果。方法选取2020年1月至2021年1月廊坊市中医医院内分泌科收治的DKD患者200例,按随机数字表法分为2组,对照组(n=100)给予常规治疗+恩格列净,观察组(n=100)在对照组基础上给予活血益肾方。评价2组临床治疗总有效率,比较2组治疗前后尿白蛋白(albium,Alb)、尿β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、尿微量白蛋白/肌酐(UmAlb/UCr,A/C)、血8-异构前列腺素-F2α(8-iso-prostaglandin F2α,8-iso-PGF2α)、血胱抑素C(cystatin C,CysC)、炎症因子、纤维化指标及主要症状改善情况。结果观察组总有效率90.0%,高于对照组77.0%(χ^(2)=6.133,P=0.013)。治疗后,2组尿Alb、尿β2-MG、尿A/C、血8-iso-PGF2α、血CysC水平[对照组:(17.18±5.69)mg/L、(5.11±1.07)mg/L、(292.85±45.42)mg/g、(15.05±2.21)ng/mL、(0.63±0.09)mg/L;观察组:(8.35±2.76)mg/L、(3.73±1.01)mg/L、(264.38±38.63)mg/g、(9.16±1.27)ng/mL、(0.58±0.04)mg/L]均低于治疗前[对照组:(52.54±13.72)mg/L、(7.49±1.43)mg/L、(328.57±49.72)mg/g、(22.12±3.38)ng/mL、(1.07±0.12)mg/L;观察组:(51.86±12.23)mg/L、(7.55±1.38)mg/L、(323.66±47.84)mg/g、(21.86±3.35)ng/mL、(0.95±0.14)mg/L](P<0.05),且观察组尿Alb、尿β2-MG、尿A/C、血8-iso-PGF2α、血CysC水平[(8.35±2.76)mg/L、(3.73±1.01)mg/L、(264.38±38.63)mg/g、(9.16±1.27)ng/mL、(0.58±0.04)mg/L]均低于对照组[(17.18±5.69)mg/L、(5.11±1.07)mg/L、(292.85±45.42)mg/g、(15.05±2.21)ng/mL、(0.63±0.09)mg/L](P<0.05)。治疗后,2组各项主要症状得分[对照组:(1.67±0.54)分、(1.56±0.49)分、(1.26±0.39)分、(1.13±0.36)分、(1.23±0.39)分、(1.34±0.43)分;观察组:(0.95±0.31)分、(0.84±0.27)分、(0.65±0.19)分、(0.59±0.18)分、(0.72±0.23)分、(0.79±0.25)分]均低于治疗前[对照组:(2.74±0.89)分、(2.85±0.94)分、(2.27±0.74)分、(2.06±0.67)分、(2.17±0.72)分、(2.32±0.76)分;观察组:(2.79±0.92)分、(2.78±0.91)分、(2.34±0.77)分、(2.11±0.69)分、(2.24±0.73)分、(2.27±0.74)分](P<0.05),且观察组各项主要症状得分[(0.95±0.31)分、(0.84±0.27)分、(0.65±0.19)分、(0.59±0.18)分、(0.72±0.23)分、(0.79±0.25)分]均低于对照组[(1.67±0.54)分、(1.56±0.49)分、(1.26±0.39)分、(1.13±0.36)分、(1.23±0.39)分、(1.34±0.43)分](P<0.05)。治疗后,2组肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平[对照组:(57.95±12.23)ng/L、(18.67±4.11)ng/L、(7.79±2.54)ng/L;观察组:(44.32±11.02)ng/L、(14.85±2.2)ng/L、(5.12±1.68)ng/L]均低于治疗前[对照组:(67.62±10.14)ng/L、(22.24±3.72)ng/L、(10.23±3.38)ng/L;观察组:(66.49±11.82)ng/L、(21.73±4.58)ng/L、(9.58±3.09)ng/L](P<0.05),且观察组TNF-α、IL-6、CRP水平[(44.32±11.02)ng/L、(14.85±2.2)ng/L、(5.12±1.68)ng/L]均低于对照组[(57.95±12.23)ng/L、(18.67±4.11)ng/L、(7.79±2.54)ng/L](P<0.05)。治疗后,2组层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,C-Ⅳ)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)[对照组:(101.63±13.04)μg/L、(87.04±16.53)μg/L、(92.89±22.63)μg/L、(137.07±45.63)ng/L;观察组:(76.81±9.38)μg/L、(57.85±14.07)μg/L、(61.52±13.64)μg/L、(121.05±40.34)ng/L]均低于治疗前[对照组:(128.42±16.18)μg/L、(135.17±18.59)μg/L、(130.93±31.52)μg/L、(175.11±52.24)ng/L;观察组:(129.69±18.42)μg/L、(133.83±20.62)μg/L、(128.72±28.11)μg/L、(178.29±51.86)ng/L](P<0.05),且观察组LN、PCⅢ、C-Ⅳ、HA[(76.81±9.38)μg/L、(57.85±14.07)μg/L、(61.52±13.64)μg/L、(121.05±40.34)ng/L]均低于对照组[(101.63±13.04)μg/L、(87.04±16.53)μg/L、(92.89±22.63)μg/L、(137.07±45.63)ng/L](P<0.05)。结论活血益肾方联合恩格列净治疗DKD,有助于调节尿Alb、尿β2-MG、尿A/C、血8-iso-PGF2α、血CysC水平与炎症因子水平,对纤维化指标、主要症状也有一定改善作用,临床治疗总有效率有所提高。

适应性主方案设计在中医临床研究中的应用探索与思考

适应性主方案设计是在主方案设计的基础上运用适应性调整的策略,是主方案设计与适应性设计的巧妙融合,其灵活可调性更符合目前复杂临床试验环境下的设计需求,与中医辨证论治思想指导下的动态演变相吻合。本文基于主方案的设计模式及适应性设计的理念对适应性主方案设计的临床应用要点及其在中医临床研究中的应用进行梳理与阐述,以探索其在中医药行业领域中的发展运用空间。

药物临床试验机构的管理原则与要素

药物临床试验机构的管理体系涉及医疗机构、药物临床试验机构办公室、临床专业科室和研究人员。医疗机构需建立药物临床试验的组织管理体系,相关职能部门依规对研究利益冲突、合同、财务、试验用药品、实验室、源文件、质量与培训等进行管理。药物临床试验机构办公室负责对临床试验项目的行政管理、质量管理、以及文件与信息管理。临床专业科室和研究人员应将受试者的权益、健康和安全作为临床试验的首要关注问题,遵循伦理委员会批准的方案开展研究。

基于CIOMS准则的真实世界研究伦理问题探讨

基于国际医学科学组织委员会(CIOMS)2016版《涉及人的健康相关研究国际伦理指南》中真实世界研究的相关条目,尝试从临床医学研究基本程序的角度对真实世界研究与传统临床研究进行比较,探讨真实世界研究各阶段潜在的主要伦理问题,以期为真实世界研究中受试者权益保护实践提供大致思路和参考。

血管衰老相关细胞模型的研究进展

近年来,人类寿命显著增加,人口老龄化现象越来越严重,以糖尿病、心血管疾病、痴呆和阿尔茨海默病为代表的增龄性疾病的发病率和死亡率逐年上升,人口老龄化严重影响了人类的身体健康和生活质量。衰老是生物体的必然结局,深入研究衰老及衰老相关疾病发生发展的机制,延缓衰老、减少衰老相关疾病的发生对人类健康事业具有重要意义。

郭士魁老中医活血化瘀治法用药规律探讨

选取郭士魁老中医1976年至1979年于中国中医科学院西苑门诊所开活血化瘀处方154首,通过对郭老处方的大小、中药用药分类及频次和代表药物、活血化瘀药的使用频次及用量等统计分析,发现郭老擅长使用活血化瘀法治疗各种内、妇科等杂病证治,154首活血化瘀处方使用的中药199味,按照药物功效不同可以分为16类,其中9类使用的最多;使用的活血化瘀药物22味,多以具有养血、和血作用的活血药物为主。郭老临证中使用活血化瘀治法,常针对形成瘀血的不同病因、病情,辨证施治,随证配伍。活血的同时亦关注患者的气血、阴阳、寒热及水湿痰饮等,常用益气活血、理气活血、清热活血、温阳活血等治法。

基于网络药理学方法探索中药治疗代谢综合征的活性成分及作用机制

目的探索高频中药治疗代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)的核心作用靶点、主要活性成分及作用机制。方法以黄芪、茯苓、丹参、泽泻、山楂、半夏、大黄、白术、黄连、川芎为关键词分别检索TCMSP数据库,按照OB≥30%,DL≥0.18的条件筛选,获得高频中药的活性成分及其作用靶点;通过DrugBank、Pharmgkb、CTD、TTD数据库检索MS的疾病靶标;将预测到的成分及MS的疾病靶标运用Cytoscape软件进行MS靶点-中药成分的网络构建,筛选核心靶点及主要活性成分,DAVID数据库行KEGG通路富集。结果①高频中药成分可能作用于PPARG、ESR、eNOS、ADRB2、PTGS1、PTGS2、AR等7个核心靶点,通过调节脂质代谢、调节血压水平、减轻胰岛素抵抗等达到治疗MS的效果。②高频中药治疗MS的主要活性成分为黄酮类及醌类化合物。③高频中药可能通过调控上游通路胰岛素抵抗通路,下游通路涉及PPAR、雌激素、TNF等信号通路及花生四烯酸代谢、脂肪细胞的脂解等作用达到治疗MS的作用。结论高频中药治疗代谢综合征呈现出多成分、多靶点、多通路的作用特点,其主要活性成分可通过调节脂质代谢、调节血压水平、减轻胰岛素抵抗等参与对代谢综合征不同危险因素的调控,进而影响代谢综合征的发展。