射血分数保留的心力衰竭常见合并症的病理机制及治疗策略

射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的病理生理机制尚未明确,目前认为与肾素-血管紧张素-醛固酮系统、晚期糖基化终末产物及其受体、冠状动脉微血管炎症等介导的细胞自噬、氧化应激、炎症反应及心脏能量代谢障碍等相关。高血压、糖尿病、冠心病、心房颤动等均可通过各种信号途径导致左心室心肌僵硬度增加、舒张期充盈受损等病理改变,最终导致HFpEF的发生。目前研究显示能够改善HFpEF预后的药物主要为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,而射血分数降低的心力衰竭的治疗手段也并不适用于HFpEF,故通过对HFpEF合并症进行早期预防及治疗,以控制HFpEF的发生发展显得尤为重要。现从HFpEF常见合并症的病理机制及治疗等方面进行归纳,以期为HFpEF的临床治疗提供借鉴和指导。

射血分数保留的心力衰竭的药物治疗研究进展

由于射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的机制和表型的复杂性,HFpEF的治疗较困难,既往应用于射血分数降低的心力衰竭的治疗药物大多对HFpEF疗效不佳。目前的治疗大多通过药物、非药物治疗的方式,并以改善症状、降低住院率、延长寿命为主要目的,其中钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂和他汀类药物表现突出,可能成为HFpEF治疗的突破点。近期HFpEF研究方向则多以能够降低HFpEF病死率、改善患者预后的新药研制为主。

射血分数保留性心力衰竭的诊断的研究进展

射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)是一种机制复杂和临床表现多样的心力衰竭,目前,其患者人数约占全部心力衰竭的一半,是常见的心力衰竭类型之一。由于HFpEF患者临床表现具有高度异质性,以及常被用来诊断心力衰竭的指标和检查(如脑钠肽和超声心动图)被发现并不具备诊断HFpEF的特异性,这使得很多HFpEF患者漏诊和误诊,从而延误了HFpEF患者的及时治疗。为了能明确HFpEF的诊断,近些年出现了HFA-PEFF和H2FPEF两种诊断评分系统。但由于对HFpEF机制认识的不足,缺乏特异性指标以及相关检查技术要求较高等原因导致HFpEF的诊断标准尚未统一。现从HFpEF的诊断要点、相关的评分系统以及研究进展等方面对HFpEF的研究进行综述。

基于网络药理学及分子对接技术探讨泽泻治疗动脉粥样硬化作用机制

目的:利用网络药理学及分子对接技术探讨泽泻治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库筛选泽泻的活性成分及相关靶点。利用Gene Cards、OMIM、TTD等数据库检索动脉粥样硬化疾病相关靶点,最后得到泽泻与动脉粥样硬化的共同靶点,并进行GO生物进程及KEGG通路富集分析,应用AutoDock Vina软件进行分子对接验证。结果:泽泻的10个主要活性成分和327个潜在靶点,可能通过调节磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、白细胞介素(IL)、表皮生长因子等相关蛋白及PI3K-Akt、IL-17、AGE-RAGE等信号通路影响脂质代谢、类固醇代谢、炎症反应,分子对接验证结果提示泽泻醇B、泽泻醇C、泽泻醇A与核心靶点蛋白结合活性更显著。结论:泽泻通过调节脂质代谢、抗炎、抗氧化应激、调节内皮功能等反应发挥抗动脉粥样硬化的作用,为临床应用提供了药理依据。

基于气化理论探析五苓散治疗射血分数保留的心力衰竭机制

气化是人体生命活动的过程,脏腑功能气化是气化的核心部分,而脏腑之气的升降出入运动维持着人体的气化。射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)病人在不同时期表现出相异的临床症状,病机和证候不断变化,HFpEF早期以血瘀水停的实证为主,中期以心肺脾虚、瘀水互结证为主,晚期以阳虚水泛、气虚血瘀之证为主,均与气化异常有关。《伤寒杂病论》中的五苓散具有温阳利水、气化三焦之功,能够布津散气,而这也有益于血脉病的恢复。本研究基于气化理论探析五苓散治疗射血分数保留的心力衰竭的机制。

基于IL-6/STAT3通路探讨参芪复方对缺血性心力衰竭大鼠Th17/Treg平衡的影响

目的观察参芪复方对缺血性心力衰竭(IHF)大鼠的治疗作用并探究其可能的作用机制。方法选取SD大鼠60只,其中50只采用结扎冠状动脉左前降支建立IHF模型后随机分为模型组、参芪复方低、中、高剂量组、福辛普利组,每组10只,另10只设为假手术对照组,只穿线不结扎。治疗组分别按不同剂量灌胃给药,模型组与假手术组给予相同容积的生理盐水,连续灌胃5周。治疗结束后,行心脏超声检测心室结构及心功能变化;采用苏木素-伊红染色(HE)观察心肌组织病理学改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-17A、IL-6、TNF-α、IL-10水平;流式细胞术检测外周血和脾脏Th17、Treg细胞含量;免疫组化(IHC)观察心肌组织IL-6、STAT3、p-STAT3表达;蛋白质免疫印记(Western blot)检测心肌组织IL-6、STAT3、p-STAT3、Foxp3、RORγt表达。结果与假手术相比,模型组LVEF、LVFS、SV、CO明显下降,LVDs、LVDd、LVESV、LVEDV明显增加,并出现心肌细胞排列紊乱,伴炎性细胞浸润等病变,血清IL-17A、IL-6、TNF-α水平升高,IL-10水平下降,外周血与脾脏Th17细胞百分比增加,Treg细胞百分比下降,心肌组织IL-6、STAT3、p-STAT3、RORγt蛋白表达增加,Foxp3蛋白表达下降;与模型组比较,参芪复方高剂量组心室结构与心功能指标得到改善,心肌损伤减轻,血清IL-17A、IL-6、TNF-α水平下降,IL-10水平升高,Th17细胞百分比下降,Treg细胞百分比升高,心肌组织IL-6、STAT3、p-STAT3、RORγt蛋白表达减少,Foxp3蛋白表达增加。结论参芪复方可改善IHF大鼠心功能,抑制炎症反应,其机制可能与抑制IL-6/STAT3信号通路,调节Th17/Treg细胞免疫平衡有关。

中成药联合β受体阻滞剂治疗冠心病室性早搏网状Meta分析

目的利用网状Meta分析比较不同中成药治疗冠心病室性早搏的有效性和安全性。方法计算机检索中国知识资源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据知识服务平台(万方数据)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase、Cochrane Library建库至2020年11月1日中成药治疗冠心病室性早搏随机对照试验文献,根据纳排标准筛选文献。采用Cochrane偏倚风险评估工具评价文献质量,Stata15.0分析数据。结果最终纳入文献52篇,涉及患者5615例,治疗方法包括β受体阻滞剂(E)和4种中成药:稳心颗粒(A)、益心舒胶囊(B)、参松养心胶囊(C)、通脉养心丸(D)。网状Meta分析结果显示:①改善室性早搏方面,中成药疗效为C+E>A+E>B+E>D+E;②改善临床症状方面,中成药疗效为C+E>A+E>D+E>B+E。在安全性方面,稳心颗粒联合β受体阻滞剂的不良反应率低于单用β受体阻滞剂,其余治疗组和对照组差异无统计学意义。结论中成药联合β受体阻滞剂可提高冠心病室性早搏的临床疗效。因原始文献数量及质量存在差异,疗效排序结果有待今后进一步论证。

黄连温胆汤治疗室性期前收缩有效性和安全性的系统评价

目的系统评价黄连温胆汤联合常规西药治疗室性期前收缩的有效性及安全性。方法检索中国知网、维普、万方、PubMed、the Cochrane Library、EMbase等数据库,搜集1990年1月—2021年1月关于黄连温胆汤治疗室性期前收缩的随机对照研究(RCT),然后由2名研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险,应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入13篇RCT,涉及946例病人。Meta分析结果显示:与常规西药治疗比较,在常规西药治疗基础上联合黄连温胆汤治疗室性期前收缩总有效率升高[OR=3.63,95%CI(2.52,5.23),P<0.00001],24 h室性期前收缩次数减少[MD=-408.55,95%CI(-733.21,-83.89),P=0.01],中医证候积分改善[MD=-5.53,95%CI(-10.90,-0.15),P=0.04]。结论现有证据表明,联合黄连温胆汤治疗室性期前收缩能减少室性期前收缩次数,改善中医证候,提高临床疗效。