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基于TGF-β_1/Smad信号通路的加味黄芪赤风汤抗肾脏纤维化机制研究
被引量:
14
1
作者
高艳红
张昱
+3 位作者
李澎
刘红霞
李双
于子凯
《中国中西医结合杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第12期1486-1490,共5页
目的观察加味黄芪赤风汤对TGF-β1/Smad信号通路的影响,探讨其抗肾脏纤维化的机制。方法采用血清药理学方法,大鼠予加味黄芪赤风汤和替米沙坦灌胃,制备含药血清。体外培养小鼠系膜细胞,以脂多糖作为炎症刺激因子。实验分为6组:正常组、...
目的观察加味黄芪赤风汤对TGF-β1/Smad信号通路的影响,探讨其抗肾脏纤维化的机制。方法采用血清药理学方法,大鼠予加味黄芪赤风汤和替米沙坦灌胃,制备含药血清。体外培养小鼠系膜细胞,以脂多糖作为炎症刺激因子。实验分为6组:正常组、模型组、替米沙坦组、加味黄芪赤风汤(简称中药)高、中、低剂量组。含药血清干预72h后,采用酶联免疫法吸附试验测定各组细胞上清液中层粘连蛋白(laminin,LN)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的含量;采用Western blot法检测各组细胞中TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)蛋白表达。结果(1)与正常组比较,模型组上清液中LN和FN含量增加(P<0.01);与模型组比较,替米沙坦组与中药中剂量组LN及FN含量减少(P<0.05,P<0.01),中药低剂量组上清液中FN含量亦减少(P<0.01)。(2)与正常组比较,模型组TGF-β1、p-Smad2/3、CTGF蛋白表达显著增加,Smad7蛋白表达减少,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,替米沙坦组、中药高、中、低剂量组TGF-β1、CTGF蛋白表达均降低(P<0.01,P<0.05),替米沙坦组、中药高、中剂量组p-Smad2/3蛋白表达降低(P<0.01),中药高、中剂量组Smad7蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论加味黄芪赤风汤能够抑制致炎因子诱导的肾小球系膜细胞分泌细胞外基质增加和肾小球系膜细胞TGF-β1/Smad信号通路的过度激活,这可能是加味黄芪赤风汤抗肾脏纤维化的机制之一。
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关键词
加味黄芪赤风汤
结缔组织生长因子
肾脏纤维化
TGF-Β1/SMAD信号通路
原文传递
基于活性氧簇-自噬通路调控的加味黄芪赤风汤对肾小球足细胞的保护机制研究
被引量:
6
2
作者
赵明明
李澎
+8 位作者
杨斌
张昱
司远
李刘生
张丽敏
张瀚文
许勇钢
郝伟
赵晋宁
《中国中西医结合杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第6期727-732,共6页
目的观察加味黄芪赤风汤基于活性氧簇(ROS)-自噬通路对AngⅡ诱导肾小球足细胞损伤的保护机制。方法制备低、中、高剂量加味黄芪赤风汤(分别应用生药浓度为0.57、1.15、2.29 g/mL的加味黄芪赤风汤灌胃小鼠)含药血清及替米沙坦(0.83 mg/m...
目的观察加味黄芪赤风汤基于活性氧簇(ROS)-自噬通路对AngⅡ诱导肾小球足细胞损伤的保护机制。方法制备低、中、高剂量加味黄芪赤风汤(分别应用生药浓度为0.57、1.15、2.29 g/mL的加味黄芪赤风汤灌胃小鼠)含药血清及替米沙坦(0.83 mg/mL灌胃小鼠)含药血清,采用AngⅡ(1×10^-7mol/L)诱导足细胞损伤模型,分为空白组,模型组,加味黄芪赤风汤低、中、高剂量组以及替米沙坦组;为验证自噬与模型的关系,设置3MA与氯喹组。采用Western Blot检测足细胞损伤相关蛋白nephrin、podocin及自噬相关蛋白LC3、Beclin-1、P62表达,溶酶体荧光探针检测自噬流活性,透射电镜观察足细胞内自噬体的形成,流式细胞仪检测细胞内ROS平均荧光强度(MFI)。结果与空白组比较,模型组足细胞nephrin、podocin、P62表达下调(P<0.01),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1表达上调(P<0.01),ROS的MFI增强(P<0.01)。透射电镜及溶酶体荧光探针结果显示模型组自噬体数量增多,溶酶体表达增强。与模型组比较,加味黄芪赤风汤中、高剂量组及替米沙坦组nephrin、podocin、P62表达上调(P<0.01,P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1表达下调(P<0.01,P<0.05);3MA及氯喹组足细胞nephrin、podocin表达下调(P<0.01,P<0.05);加味黄芪赤风汤低剂量组Beclin-1表达下调(P<0.05);各给药组ROS MFI减弱(P<0.01,P<0.05)。透射电镜及溶酶体荧光探针结果显示加味黄芪赤风汤组及替米沙坦组自噬体数量减少,溶酶体表达减弱。结论AngⅡ通过下调nephrin、podocin表达损伤足细胞;加味黄芪赤风汤可上调AngⅡ诱导的nephrin、podocin表达,缓解足细胞损伤;加味黄芪赤风汤可能基于ROS-自噬通路,下调AngⅡ诱导的自噬流,拮抗肾小球足细胞损伤。
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关键词
加味黄芪赤风汤
血管紧张素Ⅱ
足细胞
活性氧簇
自噬流
原文传递
题名
基于TGF-β_1/Smad信号通路的加味黄芪赤风汤抗肾脏纤维化机制研究
被引量:
14
1
作者
高艳红
张昱
李澎
刘红霞
李双
于子凯
机构
中国中医科学院
西苑医院
肾病科
中国中医科学院西苑医院基础实验中心
出处
《中国中西医结合杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第12期1486-1490,共5页
基金
中国中医科学院基本科研业务费自主选题资助项目(No.ZZ0708105)
文摘
目的观察加味黄芪赤风汤对TGF-β1/Smad信号通路的影响,探讨其抗肾脏纤维化的机制。方法采用血清药理学方法,大鼠予加味黄芪赤风汤和替米沙坦灌胃,制备含药血清。体外培养小鼠系膜细胞,以脂多糖作为炎症刺激因子。实验分为6组:正常组、模型组、替米沙坦组、加味黄芪赤风汤(简称中药)高、中、低剂量组。含药血清干预72h后,采用酶联免疫法吸附试验测定各组细胞上清液中层粘连蛋白(laminin,LN)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的含量;采用Western blot法检测各组细胞中TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)蛋白表达。结果(1)与正常组比较,模型组上清液中LN和FN含量增加(P<0.01);与模型组比较,替米沙坦组与中药中剂量组LN及FN含量减少(P<0.05,P<0.01),中药低剂量组上清液中FN含量亦减少(P<0.01)。(2)与正常组比较,模型组TGF-β1、p-Smad2/3、CTGF蛋白表达显著增加,Smad7蛋白表达减少,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,替米沙坦组、中药高、中、低剂量组TGF-β1、CTGF蛋白表达均降低(P<0.01,P<0.05),替米沙坦组、中药高、中剂量组p-Smad2/3蛋白表达降低(P<0.01),中药高、中剂量组Smad7蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论加味黄芪赤风汤能够抑制致炎因子诱导的肾小球系膜细胞分泌细胞外基质增加和肾小球系膜细胞TGF-β1/Smad信号通路的过度激活,这可能是加味黄芪赤风汤抗肾脏纤维化的机制之一。
关键词
加味黄芪赤风汤
结缔组织生长因子
肾脏纤维化
TGF-Β1/SMAD信号通路
Keywords
Modified Huangqi Chifeng Decoction
connective tissue growth factor
renal fibrosis
TGF-β1/ Smad signal pathway
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
原文传递
题名
基于活性氧簇-自噬通路调控的加味黄芪赤风汤对肾小球足细胞的保护机制研究
被引量:
6
2
作者
赵明明
李澎
杨斌
张昱
司远
李刘生
张丽敏
张瀚文
许勇钢
郝伟
赵晋宁
机构
中国中医科学院
西苑医院
肾病科
中国中医科学院西苑医院基础实验中心
中国中医科学院
西苑医院
病理科
美国普渡大学统计学系
中国中医科学院
西苑医院
血液病科
实验
室
出处
《中国中西医结合杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第6期727-732,共6页
基金
中国中医科学院基本科研业务费自主选题自主项目(No.ZZ0708105)。
文摘
目的观察加味黄芪赤风汤基于活性氧簇(ROS)-自噬通路对AngⅡ诱导肾小球足细胞损伤的保护机制。方法制备低、中、高剂量加味黄芪赤风汤(分别应用生药浓度为0.57、1.15、2.29 g/mL的加味黄芪赤风汤灌胃小鼠)含药血清及替米沙坦(0.83 mg/mL灌胃小鼠)含药血清,采用AngⅡ(1×10^-7mol/L)诱导足细胞损伤模型,分为空白组,模型组,加味黄芪赤风汤低、中、高剂量组以及替米沙坦组;为验证自噬与模型的关系,设置3MA与氯喹组。采用Western Blot检测足细胞损伤相关蛋白nephrin、podocin及自噬相关蛋白LC3、Beclin-1、P62表达,溶酶体荧光探针检测自噬流活性,透射电镜观察足细胞内自噬体的形成,流式细胞仪检测细胞内ROS平均荧光强度(MFI)。结果与空白组比较,模型组足细胞nephrin、podocin、P62表达下调(P<0.01),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1表达上调(P<0.01),ROS的MFI增强(P<0.01)。透射电镜及溶酶体荧光探针结果显示模型组自噬体数量增多,溶酶体表达增强。与模型组比较,加味黄芪赤风汤中、高剂量组及替米沙坦组nephrin、podocin、P62表达上调(P<0.01,P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1表达下调(P<0.01,P<0.05);3MA及氯喹组足细胞nephrin、podocin表达下调(P<0.01,P<0.05);加味黄芪赤风汤低剂量组Beclin-1表达下调(P<0.05);各给药组ROS MFI减弱(P<0.01,P<0.05)。透射电镜及溶酶体荧光探针结果显示加味黄芪赤风汤组及替米沙坦组自噬体数量减少,溶酶体表达减弱。结论AngⅡ通过下调nephrin、podocin表达损伤足细胞;加味黄芪赤风汤可上调AngⅡ诱导的nephrin、podocin表达,缓解足细胞损伤;加味黄芪赤风汤可能基于ROS-自噬通路,下调AngⅡ诱导的自噬流,拮抗肾小球足细胞损伤。
关键词
加味黄芪赤风汤
血管紧张素Ⅱ
足细胞
活性氧簇
自噬流
Keywords
Modified Huangqi Chifeng Decoction
angiotensinⅡ
podocytes
reactive oxide species
autophagy flux
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于TGF-β_1/Smad信号通路的加味黄芪赤风汤抗肾脏纤维化机制研究
高艳红
张昱
李澎
刘红霞
李双
于子凯
《中国中西医结合杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016
14
原文传递
2
基于活性氧簇-自噬通路调控的加味黄芪赤风汤对肾小球足细胞的保护机制研究
赵明明
李澎
杨斌
张昱
司远
李刘生
张丽敏
张瀚文
许勇钢
郝伟
赵晋宁
《中国中西医结合杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020
6
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