中国中医科学院西苑医院名老中医治疗心力衰竭学术经验

慢性心力衰竭(心衰)是心系疾病中常见的一种,西苑医院名老中医在多年临床中以"心"为主线,围绕心气、阳虚,血瘀水停等病机,将心衰分为气虚血瘀型、中阳虚衰、水湿内停、肾阳虚衰、水饮淩心型。临证多以益气温阳、活血利水为法治疗,整体全面的把握心衰疾病的发展转归,减缓心衰病程进程。诸位名老中医的经验,对于建立及优化中医心衰诊治的规范具有指导作用。

莪术及其提取物的心血管药理研究进展

莪术为姜科植物蓬莪术、或温郁金的干燥根茎,主要成分为挥发油和姜黄素类。研究发现莪术及其提取物具有抗癌、抗早孕、抗癫痫和保肝等作用,此外还具有抗凝、抗血小板、抗氧化、调脂等广泛的心血管药理作用[1-3]。本文就莪术及其提取物的心血管相关药理研究进展综述如下。

“基于心血管疾病病人报告的临床疗效评价量表”的研制及统计学分析

目的编制具有普适性的基于心血管疾病病人报告的临床疗效评价量表，并对其信度和效度进行检验。方法筛选条目，优化条目，形成条目池和域体系，将条目转化成量表，小样本预调查，进一步完善量表并形成初始量表，采用多种统计方法对其信度和效度进行检验。结果初步形成一个具有3个域体系（躯体症状、社会t心理因素和满意度）、28个条目的量表。该量表总克朗巴赫系数α（Cronbach＇s lpha）为0．897。折半信度（Split-Cronbach＇s Alpha）分析，第1部分（条目1～14）和第2部分（条目15～28）折半信度分别为0．890和0．798，两部分阅的相关系数为0．536。量表KMO（Kaiser-Meyer-Olkin measure of sampling adequacy）统计量为0．809，经Bartlett检验，各变量间信息的重叠程度较高（χ^2=2200．924,P〈0．0001），适合做因子分析，表明该量表具有较高的效度。结论该量表可作为心血管疾病病人报告的临床疗效评价的初级量表。

红曲米制剂调节心血管疾病风险人群血脂的系统评价与Meta分析

目的评价红曲米制剂调节心血管疾病风险人群血脂的疗效。方法计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、Pubmed数据库和EMbase数据库。由两名研究员独立按照设定的纳入与排除标准提取文献,采用改良Jaded量表进行证据质量评价,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果纳入15篇随机对照试验,共1217位患者。Meta分析结果:(1)主要结局指标:调节总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)水平方面:与其它降脂制剂相比,红曲米制剂能显著降低患者TC、LDL-C、apoB水平(P<0.01),升高apoA水平(P<0.01);而对患者高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)的调节与安慰剂或其他制剂无显著差异,结果无统计学意义(P>0.05);(2)次要结局指标:调节肌酸激酶(creatine kinase, CK)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、血压(blood pressure, BP)、体重指数(body mass index, BMI)等方面:红曲米制剂与其它降脂制剂相比,均无显著差异,结果无统计学意义(P>0.05);(4)不良反应:红曲米制剂与其他降脂制剂相比,对患者肝功能、肌肉等不良反应均较少,安全性较好。结论现有证据表明,红曲米制剂可有效调节心血管疾病风险人群血脂水平。但由于文献质量有待提高,分析结果具有一定局限性,仍需多中心、大样本随机双盲对照试验进一步证实。

NLRP3炎性体:中药治疗心血管疾病的新靶点

目的:综述近年来 NLRP3 炎性体与心血管疾病的关系及中药干预的相关研究进展,梳理该领域的研究现状,指出当前存在的问题,为心血管病的中医药防治研究提供新的思路和策略. 方法:以动脉粥样硬化、心肌缺血 / 再灌注损伤和心力衰竭三种疾病 / 病理生理过程为切入点,检索 PubMed、CNKI、WANFANG 等中英文生物医学数据库,梳理相关研究,探讨 NLRP3 炎性体在上述三种疾病 / 病理生理过程发生发展中的作用;检索并梳理中药调控心血管相关细胞 NLRP3 炎性体的相关研究,阐释中药有效成分调控 NLRP3 炎性体活化防治心血管疾病的效应机制.

“瘀”、“毒”从化——心脑血管血栓性疾病病因病机

心脑血管血栓性疾病发病过程中的血小板活化、黏附、聚集和血栓形成,传统中医药学多将其病因病机归于"血脉瘀阻"的范畴;但组织坏死、过氧化应激损伤、炎症反应等病理改变,远非单一"血瘀"病因所能概括。根据传统中医"毒"邪病因的认识,心脑血管血栓性疾病发病当存在"毒"邪致病或"瘀"、"毒"从化互结致病的病因病机。注重"瘀"、"毒"病因在心脑血管血栓性疾病发病过程中的相互兼夹、相互从化,探索中医治法方药,对丰富心脑血管血栓性疾病的中医病因学,提高临床疗效,具有重要意义。

人参、三七、川芎提取物对血管平滑肌细胞衰老相关β半乳糖苷酶及p16-cyclinD/CDK-Rb通路的影响

目的:观察人参、三七、川芎提取物延缓自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)衰老的作用及其可能的细胞周期调控机制。方法:取大鼠胸主动脉用于分离VMSC,采用原代细胞培养的方法建立SHR大鼠VMSC模型,实验分为Wistar-Kyoto(WKY)大鼠对照组、SHR模型组、缬沙坦组、中药低剂量组和中药高剂量组。采用衰老相关β半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)染色法观察细胞衰老情况,流式细胞仪分析细胞周期分布,逆转录聚合酶链式反应和蛋白质印迹法检测各组细胞p16、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase4,CDK4)和成视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,Rb)的表达。结果:SA-β-gal染色显示,与WKY组比较,SHR组SA-β-gal阳性细胞数明显增多(P<0.01),人参、三七、川芎提取物可使SHR VSMC SA-β-gal阳性细胞数明显减少(P<0.01);流式细胞仪检测显示,与WKY组比较,SHR组VSMC在G1期明显减少,S期细胞明显增加,中药干预后SHR的VSMC G1期细胞明显增多,S期细胞明显减少(P<0.05);实时荧光定量聚合酶链式反应检测显示,与WKY组比较,SHR组VSMC的p16和Rb mRNA表达量明显减少,cyclin D1和CDK4mRNA表达增加;人参、三七、川芎提取物干预后SHR VSMC p16和Rb mRNA表达量增加,cyclin D1和CDK4mRNA减少。蛋白质印迹法显示,与WKY组比较,SHR组VSMC的p16蛋白表达量明显减少,cyclin D1、CDK4和磷酸化Rb蛋白表达量明显增加(P<0.05);中药干预后SHR VSMC p16蛋白表达增加,cyclin D1、CDK4和磷酸化Rb蛋白表达量减少(P<0.05)。结论:人参、三七、川芎提取物通过改变p16-cyclin D/CDK-Rb通路因子的表达而发挥延缓SHR VSMC衰老的作用。

中医和中西医结合临床指南制定的现状与问题

随着临床循证指南的广泛应用及中医药规范化工作的开展,各类中医或中西医临床指南也在逐渐增多。借助指南质量评估工具对2008年10月前公开发表的11个中医和中西医结合临床指南进行初步评价,大部分指南未描述证据收集和综合证据的方法,仅1篇说明推荐意见的证据分级标准,存在指南制作不够规范,编写人员专业背景单一,缺乏高级别的证据等问题。建议成立多学科组成的指南制定小组,注重证据并严格遵循循证指南制订的原则和流程,建立符合中医文献自身特点的证据评价和分级方法,注重中医指南的适用性与指导性,并加强对指南质量的评估。

病证结合治疗冠心病多中心随机对照临床研究

目的评价病证结合模式干预冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者的临床疗效和长期预后。方法随机选择自2011年8月~2012年2月住院治疗的冠心病患者630例,随机分为病证结合治疗组(干预组,315例)和西医常规治疗组(对照组,315例)。干预组在西医常规治疗基础上根据不同中医症候加服中成药治疗,连服6个月,然后从临床症状、实验室检查结果以及不良预后方面评估两种治疗模式的疗效。结果与治疗前比较,治疗6个月后两组中医主症积分、焦虑和抑郁评分均显著降低,且与对照组相比,干预组上述三个评分降低幅度更大(P<0.05)。干预组中,使用心可舒片治疗的亚组患者有97例,与对照组相比,该亚组患者治疗6个月后焦虑和抑郁评分降低更明显(P<0.05)。与治疗前比较,两组患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及ADP、AA介导的血小板聚集率均显著降低;干预组上述三个指标降低幅度均较对照组更大(P<0.05)。2年随访中,干预组主要不良心血管事件(MACEs)发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论中西医病症结合模式能够改善冠心病患者中医症候,有抗炎,降低血小板聚集率,调节情志等作用,并且可改善患者远期预后。

300例冠心病患者中医证型分布特点分析

目的了解冠心病(CHD)患者中医证型分布特点,指导临床辨证施治,提高中医临床疗效。方法以我院2001年10月至2003年10月300例CHD住院病人为研究对象,对其中医辨证分型资料进行了相关分析。结果CHD兼气虚的分型合计为14.8%;兼阴虚的分型合计为25.35%;兼血瘀的分型合计为63.3%;兼痰浊的分型合计为50.3%。结论CHD的中医病机属本虚标实,本虚以气虚、阴虚为主,标实以血瘀、痰浊为主。

中医药学治疗慢性病的优势和对现代医学诊疗模式的启示

随着人类基因图谱的构建,基因组学、蛋白质组学、代谢组学的兴起及现代核磁共振成像、螺旋CT、单光子发射体层摄影术技术的普及应用,现代医学观察机体内部结构和功能变化的视野有了显著的拓展,人们认识疾病复杂生理病理变化的能力有了极大的提高。但是现代医学对于非传染性慢性疾病的防治效果仍然难以取得突破。任何时候皆存在现代科学技术难以辨识清楚的生物现象,还原论指导下的现代医学模式受到限制,系统生物学在生命科学和医学的发展中的作用日益突显。中医药学将人体与自然界纳入一个整体系统,采用整体辨证论治观,在多基因慢性病的治疗中显示出一定的优势。中医药学辨识药物对机体生物效应的经验模式为慢性疾病的治疗开阔了视野,对现代系统生物医学探索多基因疾病的发生发展的奥秘会有很多启示,值得深入研究与推广。

基于数据挖掘的冠心病合并抑郁的中医药诊疗规律及机制分析

目的基于数据挖掘和网络药理学方法探讨中医药治疗冠心病合并抑郁的组方用药规律及核心药物作用机制。方法以“冠心病”“冠状动脉粥样硬化性心脏病”“急性冠脉综合征”“抑郁”“胸痹”“郁证”等为检索词,在中文数据库中进行检索,采用古今医案云平台V2.3.9分析其症状频次、用药频次及药物聚类分析,对高频症状进行证素提取及积分统计并得出核心方,随后对核心方进行网络药理学分析。结果冠心病合并抑郁的病位证素分别为肝、心、心神,病性证素分别为气滞、血瘀、气虚、血虚、阳亢、阴虚、阳虚。冠心病合并抑郁状态的聚类方中,类方1:茯苓、柴胡、甘草、白芍、当归;类方2:丹参、赤芍、郁金、川芎、香附。复杂网络分析得出核心方由柴胡、白芍、川芎、当归、丹参、茯苓、郁金、香附8味药组成,核心处方的主要活性成分为芍药甙酮、槲皮素、毛地黄黄酮、丹参酮ⅡA等,主要靶点有STAT3、HSP90AA1、PIK3R1、MAPK3、PIK3CA、MAPK1、EP300、CTNNB1、HRAS等。结论中医药治疗冠心病合并抑郁多以心肝同治,用药以理气活血与益气养血并重。通过复杂网络分析得出核心方,并对其作用靶点及机制进行网络药理学分析,为进一步探索冠心病合并抑郁的组方用药规律提供了借鉴。

前列环素类药物治疗肺动脉高压的研究进展

肺动脉高压是肺高血压的一类,可危及生命。以肺动脉压力升高、肺血管阻力增加为主要特征,进而导致右心衰竭和死亡。前列环素信号通路是肺动脉高压重要的通路之一,除前列环素类似物和前列环素IP受体激动剂外,作用于血栓素A2的药物也正处于研究中。此外,还有更多新型治疗药物进入临床试验。本文通过对上述药物的简要介绍,以期为治疗肺动脉高压的治疗提供参考。

赤芍川芎有效部位对兔动脉粥样硬化基质金属蛋白酶的影响

目的观察芎芍胶囊(XSC,赤芍川芎有效部位)对兔动脉粥样硬化模型中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)表达水平的影响。方法50只新西兰兔随机分为正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组、XSC低剂量组和XSC高剂量组,每组10只。正常对照组普通饲料喂养,其余各组高脂饲料喂养,2周后行腹主动脉球囊导管血管损伤术,建立动脉粥样硬化模型,继续高脂喂养,辛伐他汀组给予辛伐他汀2.5mg/(kg·d),XSC低、高剂量组分别给予芎芍胶囊0.24g/(kg·d)和0.48g/(kg·d),连续给药6周后,各组采血测血脂;酶联免疫法测定血清MMP-3、MMP-9和MMP组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达;免疫组化方法检测斑块组织MMP-3及白细胞分化抗原40配体(CD40L)的蛋白表达。结果与模型对照组比较,辛伐他汀组、XSC高、低剂量组血清MMP-3、MMP-9水平显著下降(P<0.05),同时斑块内MMP-3和CD40L表达也明显降低(P<0.05,P<0.01);辛伐他汀组和XSC高、低剂量组较模型对照组对血清总胆固醇均有不同程度的下降(P<0.05,P<0.01),辛伐他汀组还显著降低血清甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇;各组TIMP-1变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论赤芍川芎有效部位具有一定稳定斑块的作用,抑制动脉粥样硬化模型兔血管壁中和血清MMP-3、MMP-9及相关因子表达,可能是其可能机制之一。

血竭提取物对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性及清道夫受体CD36表达的影响

目的观察血竭提取物对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块成分、血脂及清道夫受体CD36 mRNA表达的影响,探讨血竭提取物稳定斑块的作用及可能机制。方法33只6～8周龄ApoE-/-小鼠予高脂饮食喂养13周后,随机分为3组:模型组、血竭提取物(450.5 mg/kg)组、辛伐他汀(9.01 mg/kg)组(阳性对照组),每组11只。继续高脂喂养并给予相应药物治疗13周后,检测血脂,取主动脉根部4个切面,分别行HE染色和Movat染色,采用易损指数[(细胞外脂质成分+泡沫细胞)/(平滑肌细胞+胶原成分)]综合评价药物对小鼠主动脉斑块稳定性的影响。实时荧光定量PCR法检测主动脉内CD36 mRNA的表达。结果给药13周后,血竭提取物组和辛伐他汀组的斑块易损指数较模型组均有不同程度的降低(P<0.01),两组间比较无显著差异(P>0.05)。血竭提取物组血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平与模型组比较显著降低(P<0.05、0.01),而主动脉内CD36 mRNA的表达与模型组比较亦显著降低(P<0.01)。结论血竭提取物可通过改善斑块内部成分来稳定易损斑块,其机制与调节血脂、抑制清道夫受体CD36 mRNA的表达有关。

活血解毒中药含药血清对氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞损伤和凋亡的影响

目的:比较单纯活血中药含药血清与活血解毒中药配伍含药血清对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)刺激的人脐静脉内皮细胞(human umbilical veinendothelial cell,HUVEC)活力、氧化损伤及凋亡的影响。方法:32只Wistar大鼠随机分为空白对照组(蒸馏水)、阳性对照组(辛伐他汀1.8mg/kg)、活血组(芎芍胶囊0.135g/kg)和活血解毒组(芎芍胶囊合用黄连胶囊,各0.135g/kg)。连续灌胃7d,末次给药后1h,腹主动脉采血制备含药血清。胶原酶消化法制备HUVEC,将ox-LDL(100μg/L)和(或)相应含药血清作用于HUVEC,24h后倒置显微镜下观察细胞形态,四氮唑蓝比色法观察含药血清对HUVEC活力的影响,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出率检测法观察细胞膜损伤,比色法检测细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,硫代巴比妥酸法检测细胞丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,流式细胞仪结合Annexin V异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双染色法测定HUVEC凋亡率。结果:与空白对照组比较,ox-LDL刺激24h后HUVEC活力和SOD活性降低,细胞内MDA含量升高,HUVEC早、晚期凋亡比例增加(P<0.01,P<0.05)。与单纯使用ox-LDL刺激相比,活血药、活血解毒药和辛伐他汀含药血清均能明显减轻ox-LDL对HUVEC的损伤,抑制HUVEC早期凋亡(P<0.01,P<0.05),但对LDH漏出无明显抑制作用;活血中药和辛伐他汀含药血清可明显降低HUVEC内MDA含量,提高SOD活性(P<0.01,P<0.05),活血解毒中药含药血清对上述指标无明显影响。活血药物血清与活血解毒药物血清比较差异无统计学意义。结论:活血及活血解毒中药配伍对ox-LDL导致的HUVEC氧化损伤和早期凋亡均具有一定的保护作用。

血瘀证患者差异基因表达谱研究

目的:应用寡核苷酸基因芯片技术,研究血瘀证患者差异基因表达谱。方法:16例血瘀证患者经冠状动脉造影诊断后,分为冠心病血瘀证组和非冠心病血瘀证组,每组8例;并选年龄和性别相匹配的8名健康人为健康对照组。抽取静脉血,分离白细胞,抽提RNA,质控芯片(Test3芯片)对样本质量进行检测,然后与Affymetrix U133 Plus 2.0芯片进行杂交,通过扫描和软件分析,比较冠心病血瘀证组、非冠心病血瘀证组与健康对照组的基因表达谱,筛选血瘀证相关差异基因,并进一步进行基因本体(Gene Ontology,GO)和通路分析,使用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法对目标基因进行验证。结果:通过差异基因筛选,与血瘀证相关的差异基因共有48个,其中上调基因26个,下调基因22个;通过GO分析,其中与炎症免疫相关的基因有5个,占10.4%;通路分析结果显示,有意义的10条通路中有5个涉及炎症和免疫反应。经实时荧光定量逆转录聚合酶链反应验证了基因芯片准确可靠。结论:血瘀证基因表达谱研究显示了炎症和免疫相关基因的比例和显著性优势,说明炎症和免疫反应在一定程度上介导了血瘀证的发生发展。

活血及活血解毒配伍对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的保护作用

目的观察活血及活血解毒配伍对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的保护作用。方法选择雄性SD大鼠100只,随机分为:假手术组(等量生理盐水)、模型组(等量生理盐水)、活血组[芎芍胶囊0.39g/(kg·d)]、活血解毒组[芎芍胶囊0.39g/(kg·d)+黄连胶囊0.135g/(kg·d)]、美托洛尔组[美托洛尔2.25mg/(kg·d)],每组20只。造模24h处死大鼠,观察心肌组织病理改变,TTC法测量心肌梗死面积,ELISA法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、内皮素1、血管性假血友病因子(vWF)、血栓调节蛋白(TM)等指标。结果与假手术组比较,模型组心肌梗死面积、CK-MB、cTnI、内皮素1、vWF、TM明显升高(P<0.01)。与美托洛尔组比较,活血解毒组cTnI明显降低[(11.88±1.98)pg/ml vs(14.13±2.02)pg/ml],内皮素1、vWF明显降低(P<0.05,P<0.01)。与活血组比较,活血解毒组cTnI、内皮素1、vWF、TM明显改善(P<0.05,P<0.01)。结论活血解毒配伍对心肌损伤发挥了较好的保护作用,显著优于单纯的活血化瘀。

病证结合动物模型的研究进展

辨证论治的中医特色决定了证候研究的核心地位,证是中医理、法、方、药的关键环节。中医证候动物模型的建立与研究是连接中医基础和临床的桥梁与纽带,是深化证候物质基础认识的方法,同时也是有效中药的筛选、药物作用机制深入研究的手段。

西洋参茎叶总皂苷对心肌梗死大鼠非梗死区组织的保护作用

目的观察西洋参茎叶总皂苷(PQS)对急性心肌梗死(AMI)大鼠非梗死区组织的保护作用。方法选择Wistar大鼠100只建立AMI模型,造模后随机分为模型组20只、美托洛尔组20只、PQS组20只、正常组20只和假手术组20只。光镜观察大鼠缺血及非缺血区心肌组织病理变化;ELISA法检测高敏C反应蛋白含量;放射免疫法检测白细胞介素6、内皮素1水平;硝酸还原酶法检测NO变化;比色法检测细胞色素C氧化酶及ATP合成酶活性。光镜观察正常组与模型组大鼠肾脏组织病理变化。结果光镜下可见缺血区和非缺血区心肌不同程度炎性细胞浸润、心肌纤维变形等组织损伤改变。与模型组比较,PQS组及美托洛尔组缺血区及非缺血区心肌高敏C反应蛋白、白细胞介素6、内皮素1明显降低,NO明显升高(P<0.05,P<0.01)。光镜观察显示,模型组大鼠肾脏组织毛细血管壁明显增厚,肾间质可见较多的中性粒细胞及单核细胞浸润。结论 PQS能够通过抗炎、保护血管内皮、调节能量代谢等途径保护AMI后受损的非缺血区心肌组织。