中医药治疗颈动脉粥样硬化临床随机对照研究的概括性评价

目的采用图表与证据图相结合的方法,对中医药治疗颈动脉粥样硬化(CAS)的临床随机对照试验(RCTs)进行系统梳理与概括性评价,了解该领域的研究现状。方法计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方(Wan-fang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(CBM)数据库,检索时间限定为各数据库建库至2022年9月。纳入中医药治疗CAS临床RCTs,对临床研究的年度发表趋势、治疗方案、结局指标等进行总结分析。结果共纳入200篇临床RCTs,发文量自2005年后呈波动式上升,研究样本量多集中在60~100例,中医药治疗CAS干预措施多以中药汤剂或中成药为主,研究结局指标关注较多的包括颈动脉内-中膜厚度、斑块面积、血脂水平、中医证候积分及安全性结局指标。结论中医药治疗CAS具有一定特色和优势,但RCTs普遍质量不高,未来需多中心、大样本的临床随机双盲对照试验进一步证实其疗效和安全性。

近六年针刺治疗原发性高血压的临床研究证据图分析

目的 通过对针刺治疗原发性高血压的临床研究文献及系统评价/Meta分析进行概括梳理,分析针刺治疗原发性高血压的有效性和研究现状,为临床应用及其进一步的研究提供借鉴。方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、EMbase、Web of Science数据库,检索时限为2015年1月至2022年8月。纳入针刺治疗原发性高血压的临床原始研究和系统评价,通过文字和图表、气泡图形式对临床研究的发表年度趋势、研究规模、辨证分型、结局指标等进行总结分析与展示;采用AMSTAR量表对系统评价进行质量评价。结果 共纳入192篇文献,其中临床研究185篇,系统评价7篇。整体发文趋势平稳,临床研究样本量多集中在50~100例,关注较多的结局指标主要包括血压、临床有效率、中医证候积分。纳入的7篇系统评价中等质量(4~7分)的4篇,高质量(8~11分)的3篇。5篇系统评价支持针刺治疗原发性高血压临床疗效。结论 多数临床研究和系统评价结果表明,针刺在降低血压、提高临床有效率、改善患者中医症状、减少不良反应方面具有一定优势。但也存在缺乏高质量临床研究、无统一规范的核心结局指标等问题,未来需要开展高质量、多中心、大样本的临床研究,同时提高相关Meta分析/系统评价质量,为针刺治疗原发性高血压提供高级别的循证医学证据。

益气养阴活血安神法治疗高负荷频发房性期前收缩1例

频发房性期前收缩是一种常见的心律失常,除可引起心悸、胸闷等症状外,还可触发房性心动过速、心房颤动等更为严重的心律失常。现代医学对于症状性频发房性期前收缩常采用抗心律失常药物,但部分病人效果不理想或出现副作用;射频消融治疗有创且费用较高,广泛应用受限。本例病人为高负荷频发房性期前收缩(房性期前收缩百分比61.3%),经西医抗心律失常药物治疗效果不佳,采用益气养阴活血安神法,以炙甘草汤加减为主,取得良好的疗效。

NLRP3炎症小体/白介素-1β信号通路与动脉粥样硬化及活血解毒中药干预研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种发生于动脉血管壁的慢性炎症性疾病,NLRP3炎症小体/IL-1β信号通路介导的炎症反应在AS的发生发展中扮演者重要角色。活血解毒是中医药防治AS的创新性治法,近年研究表明,活血解毒方药可通过调控NLRP3炎症小体/IL-1β信号通路发挥抗炎治疗AS的作用,从NLRP3炎症小体/IL-1β信号通路介导的炎症反应为切入点开展活血解毒方药抗AS的机制研究,有望为动脉粥样硬化性心血管疾病的中医药防治提供新策略。

中医药真实世界研究证据的构成及分级标准建议

真实世界研究是指基于医疗实践的场景开展的贴近于现实情况的临床研究,其目的是力求使临床研究的结果更具有实用性。近年来真实世界研究已经成为临床研究的热点领域。目前,由于随机对照临床试验自身的局限性,如实施难度大、外部真实性低、运行成本高等,已难以适应中医药证据需求的日益增长,而真实世界研究则为中医疗效评价和证据积累提供了新的方法。目前,针对真实世界研究的证据分级尚无一个成熟、公认的体系,且目前常用的证据分级方法均是建立在现代西医学体系之上,照搬用于中医学领域仍然存在一定的局限性。为此,有必要针对中医药真实世界研究的证据进行分级建议,以便为中医药真实世界研究的结果转化为临床证据提供参考。

中医药临床实践指南从证据到推荐意见形成要目和解读

证据向推荐意见的转化是临床实践指南制订过程中非常重要的环节。本文系统调研了国内外临床实践指南证据到推荐意见形成的考虑因素/标准的相关文献,同时结合中医药特点,并经过权威的中医药临床专家和方法学家的论证,探讨建立明确、透明、符合中医药特点的证据到推荐意见形成的参考条目及细则。最终确定8个涉及中医药临床实践指南证据到推荐意见形成的参考条目,分别为中医疗法的优势性、中医疗法的临床效果、证据的分级和来源、结局指标的重要性、安全性、经济性、可行性和患者可接受性,并对每一条目作了解读和判断细则。希望该参考条目及细则的提出可以使中医药临床实践指南推荐意见的形成过程更清晰、明确,推动中医药临床实践指南证据转化,促进中医药临床实践指南的临床推广与应用。

急性冠脉综合征瘀毒互结证诊断标准研究

目的 基于冠心病“瘀毒”病因病机的理论认识,建立急性冠脉综合征瘀毒互结证诊断标准。方法 采用文献系统分析与横断面临床研究构建条目池,采用德尔菲法专家咨询对条目进行筛选,采用层次分析法确定各条目权重。在此基础上,结合条目权重及临床实用性原则建立诊断标准。结果 文献系统分析筛选条目43个,横断面临床研究纳入患者400例,筛选条目39个,归纳分类后形成包含67个条目的条目池;经过两轮德尔菲专家咨询,筛选保留条目28个;通过层次分析法,确定高权重类条目(0.0430~0.1976)9个、中权重类条目(0.0153~0.0289)9个与低权重类条目(0.0060~0.0147)10个。结合临床实用性原则,优化形成包括必要指标(心绞痛程度进行性加重、近1个月反复发作性心绞痛等)、理化指标(心脏肌钙蛋白或肌酸激酶同工酶升高等)及舌象脉象(舌青紫或紫暗等、脉弦细或脉涩)3个维度的急性冠脉综合征瘀毒互结证诊断标准。两轮专家问卷咨询肯德尔和谐系数分别为0.368、0.395,格朗巴赫系数为分别为0.967、0.893,提示专家意见一致性好,结果可信度高。结论 该诊断标准涵盖了反映瘀毒互结致病特点的宏观表征和理化指标,可指导急性冠脉综合征瘀毒互结证的诊断。

中西药杂合体多靶点抗阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最为常见的中枢神经系统退行性疾病。目前临床AD治疗药物包括多奈哌齐(donepezil)、利斯的明(rivastigmine)、美金刚(memantine),以及源于天然药用植物石蒜科雪花莲的加兰他敏(galantamine)和千层塔的石杉碱甲(huperzine A)。但这些药物大多作用于单一靶点,无法延缓AD进程。原因在于:随着AD病程进展,各种AD神经毒素相互影响,神经元损伤级联性放大。

冠心Ⅱ号精制/纯化方对垂体后叶素致急性心肌缺血模型大鼠的保护作用

目的对经典名方进行二次开发,比较观察冠心Ⅱ号精制方/纯化方对垂体后叶素(pit)致实验性急性心肌缺血模型大鼠的药理效应和作用机制。方法现代工艺提取冠心Ⅱ号方及高效液相色谱仪绘制指纹色谱图。SPF级,Wistar大鼠,♀♂各半,随机分为5组,即模型组(等体积纯净水)组;阳性药组(尼可地尔片,2.7 mg·kg^(-1))、复方川丹颗粒组(3.19 g·kg^(-1))、冠心Ⅱ号精制方组(1.39 g·kg^(-1))、冠心Ⅱ号纯化方组(0.27 g·kg^(-1)),3组中药提取物均相当于生药4.60 g·kg^(-1),灌胃给药7 d,舌下静脉丛注射pit造模。另设生理盐水组(等体积纯净水),注射等体积生理盐水。免疫竞争法检测肌酸激酶同工酶(CK-MB),ELISA法检测心肌肌钙蛋白T(cTnT)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)含量;采用分光光度仪-比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化物(T-AOC)水平;采用比色法检测Na^(+),K^(+)-ATP,Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶活性。结果与模型组比较,10 min时的尼可地尔组、冠心Ⅱ号纯化组具有明显抑制心电图J点偏移和升高的作用(P<0.05);尼可地尔组、川丹颗粒组、冠心Ⅱ精制组和冠心Ⅱ纯化组明显抑制cTnT、ET含量的升高(P<0.05,P<0.05),减少CK-MB的漏出;明显提高NO、CAT和SOD的含量(P<0.05,P<0.05);同时升高Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP的活性(P<0.05,P<0.05)。结论冠心Ⅱ精制方和冠心Ⅱ纯化方对pit所致的心肌缺血具有保护作用,其机制涉及抗氧化应激、抑制钙超载、平衡血管稳态等方面。

尼可地尔对急性心肌梗死大鼠心脏功能和冠脉微循环相关因子的影响

目的:观察尼可地尔改善急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤、心脏功能和冠脉微循环影响因子的作用。方法:通过结扎冠状动脉前降支建立Wistar大鼠AMI模型(20只),随机分为模型组和尼可地尔组,每组10只,另取同批大鼠10只作为假手术组。尼可地尔组给予尼可地尔灌胃(2.7mg/kg体质量),模型组和假手术组灌胃等体积纯净水,28天后先行心脏彩超观测各组大鼠心脏形态和功能指标左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVEDS)、室间隔舒张末期厚度(IVST)、左室射血分数(LVEF),再行腹主动脉采血检测血清肌钙蛋白T(cTnT)、内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)和血栓烷B2(TXB2)水平,最后摘取心脏,TTC染色测定心肌梗死面积比。结果:与假手术组比较,模型组大鼠LVEDD、LVEDS、cTnT、ET、TXB2、心肌梗死面积比显著增加(P<0.05,P<0.01),IVST、LVEF显著减小(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,尼可地尔组大鼠LVEDD、LVEDS、cTnT、ET、TXB2、心肌梗死面积比明显降低(P<0.05,P<0.01),LVEF显著提高(P<0.01)。结论:尼可地尔能改善微循环影响因子,减少心肌梗死面积,保护心脏功能。

振源胶囊联合常规西药治疗慢性心力衰竭疗效及安全性Meta分析

目的系统评价振源胶囊联合常规西药治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效及其安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知识资源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(维普网)、中国学术期刊数据库(万方数据)自建库至2020年5月振源胶囊联合常规西药治疗CHF的临床随机对照试验。由2名研究人员独立筛选文献、提取有效数据资料,并根据Cochrane偏倚风险评估工具进行质量评估。采用Rev Man5.3进行Meta分析。结果共纳入18篇文献,涉及患者1871例。Meta分析结果显示,振源胶囊联合常规西药治疗CHF在改善心功能(RR=1.29,95%CI[1.16,1.43],P<0.00001),改善中医证候(RR=1.41,95%CI[1.23,1.61],P<0.00001),增加左室射血分数(MD=8.66,95%CI[5.15,12.18],P<0.00001),减小左室舒张末期内径(MD=-7.14,95%CI[-9.23,-5.06],P<0.00001),降低脑钠肽水平(SMD=-1.19,95%CI[-1.78,-0.60],P<0.0001),降低N-末端脑钠肽前体水平(SMD=-1.62,95%CI[-2.91,-0.32],P=0.01),增加6min步行距离(MD=44.12,95%CI[17.28,70.97],P=0.001)方面均显著优于单纯西药治疗,差异有统计学意义。结论基于目前证据,振源胶囊联合常规西药治疗CHF疗效显著,安全性良好。受纳入研究数量和质量限制,上述结论仍需更多高质量研究验证。

中成药干预慢性心力衰竭的临床研究进展

心力衰竭是各种心血管疾病终末阶段的临床综合征。近年来,中医药干预慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效获得越来越多循证医学证据的支持,临床研究结果不仅关注主观症状的改善,对于心血管预后等客观指标也逐渐重视。本文从中西医病证结合干预CHF的角度,对临床上CHF的常见证型以及已证明干预CHF有效的中成药进行归纳分析,为深入探究中西医结合干预CHF提供思路。

血瘀证与活血化瘀研究热点与展望

血瘀证与活血化瘀在传统中医学中具有古老的渊源和极为丰富的内容,历经数千年而不衰。20世纪60年代以来,随着中西医结合学术研究的不断发展,在陈可冀院士等中医、中西医结合专家带领下,血瘀证及活血化瘀研究逐步深入,重大成果不断涌现,涉及活血化瘀与重大疾病防治、血瘀证证候实质研究、证治体系建立、活血化瘀中药鉴定与研发等方面.

近10年血瘀证与活血化瘀研究的知识图谱分析

目的 对近10年血瘀证与活血化瘀研究文献进行知识图谱可视化分析,以探索本领域发展的演进路径、研究热点和前沿趋势。方法 通过中国知网和Web of Science数据库检索文献并进行筛选,利用CiteSpace软件对近10年文献进行作者、机构共现分析,关键词共现、聚类、突现分析,并对英文文献进行共被引分析。结果 共纳入中文文献10 441篇,英文文献685篇。中国中医科学院、北京中医药大学和南京中医药大学是发表文献最多并起“桥梁”作用的机构,陈可冀、段金廒、王伟、王阶、Lee MS等团队为本领域贡献最大的研究团队。研究热点词包括丹参、当归、高效液相色谱法、冠心病、补阳还五汤、中医证候、机制、血瘀证、炎症、凋亡等;研究内容集中于活血化瘀方药的临床观察和治疗经验,制备工艺和质量控制,方药作用机制,血瘀证证候研究,系统生物学、网络药理学、数据挖掘、系统综述等新思路、新方法;其中活血化瘀与疾病防治研究、方药作用机制研究、证候本质和规范化研究、新思路和新方法研究至今处于前沿热点。结论 血瘀证与活血化瘀领域近10年研究活跃,得到了广泛应用。

基于LC-MS技术快速鉴定冠心丹参滴丸的主要成分和入血成分

目的:系统分析冠心丹参滴丸主要成分及其给药后大鼠体内的主要入血成分。方法:采用高效液相色谱-质谱联用(high performance liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)方法,分别在正离子模式和负离子模式下对冠心丹参滴丸提取物进行一级和二级质谱分析,通过与对照品及文献比对,确定冠心丹参滴丸的主要成分;在此基础上,采用建立的LC-MS方法分析冠心丹参滴丸给药后的大鼠含药血清,通过与空白大鼠血清比较,确定冠心丹参滴丸的入血成分,并进行结构鉴定。结果:从冠心丹参滴丸提取物中检测到28个主要组分,其中人参皂苷类成分13个、醌类6个(丹参)、酚酸类4个(丹参)和异黄酮类5个(降香)。含药血清检测发现,人参皂苷Rb1和Rd、隐丹参酮和丹参酮ⅡA为冠心丹参滴丸给药后在大鼠体内的主要入血成分。结论:人参皂苷类和丹参中醌类成分是冠心丹参滴丸的主要成分和入血的主要成分,该研究为冠心丹参滴丸后期的药效物质基础和质量控制研究奠定基础。

从代谢免疫角度谈病证结合防治冠心病

冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是世界范围内具有高患病率和病死率的重大慢病。冠心病的发病过程中伴随着物质代谢紊乱和由此产生的慢性代谢性炎症,这提示代谢炎症有望成为防治冠心病的有效药物靶点。病证结合是中西医结合临床实践的重要模式,代谢免疫表型机制研究可帮助深入阐释病证结合的科学问题,深化病证结合和代谢免疫表型认识可为防治冠心病中药药效机制探索和创新药物研发提供新思路。

急性痛风性关节炎模型大鼠炎性反应及Toll样受体通路相关蛋白表达

目的采用尿酸钠诱导实验性大鼠急性痛风性关节炎模型,观察大鼠的炎性反应及对踝关节Toll样受体相关蛋白表达和双氯芬酸钠的干预作用。方法雄性无特定病原体级Wistar大鼠30只,随机数字表法将大鼠分为空白对照组(0.9%氯化钠注射液组)10只、模型组10只、双氯芬酸钠缓释片药物组(双氯芬酸钠片组,1.35 mg/kg体质量)10只。将尿酸钠晶体充分研磨后,加入适量0.9%氯化钠注射液和吐温-80(9∶1)制成混悬液进行造模,空白对照组大鼠同样位置注射0.9%氯化钠注射液。于造模后开始灌胃给药,0.9%氯化钠注射液组和模型组给予等容积纯净水,每天1次,共7 d,采用足趾容积装置测定大鼠(造模后4、8、24、48、72 h)的关节肿胀度,麻醉后腹主动脉取血测定大鼠肾功能、IL-1β、IL-6和TNF-α含量,采用蛋白质免疫印迹法和免疫组织化学法测定大鼠踝关节Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κBp65的蛋白表达。多组比较采用单因素方差分析,2组间比较采用LSD-t法,不同时间段的比较采用重复测量的方差分析法。结果造模后的大鼠右踝关节出现不同程度的红肿、行走迟缓、反应迟钝等症状。光学镜下观察,模型组大鼠踝关节滑膜细胞增生,局部可见细胞变性坏死和炎性细胞浸润。和0.9%氯化钠注射液组IL-1β、IL-6和TNF-α[(24.6±2.6)pg/ml,(132±20)pg/ml和(72±6)pg/ml]比较,模型组[(28.4±4.3)pg/ml,(173±26)pg/ml和(81±5)pg/ml]升高(t=2.601,P<0.05;t=3.375,P<0.01;t=1.392,P>0.05);和模型组比较,双氯芬酸钠片组大鼠炎症因子含量显著降低[(24.6±3.3)pg/ml,(151±21)pg/ml,(61±16)pg/ml]差异均有统计学意义(t=2.296,P<0.05;t=2.909,P<0.05;t=2.352,P<0.05)。和0.9%氯化钠注射液组比较,免疫组织化学法和蛋白质免疫印迹法检测的模型组踝关节NF-κBp65、MyD88、TLR4的蛋白表达显著增加;与模型组比较,双氯芬酸钠片组显著抑制踝关节组织的NF-κBp65、MyD88、TLR4蛋白表达;3组间差异均有统计学意义(免疫组织法:F=33.553,P<0.01;F=98.293,P<0.01;F=10.410,P<0.01;蛋白质印迹法:F=11.423,P<0.01;F=8.123,P<0.01;F=3.575,P<0.05)。结论由尿酸钠晶体引起的急性痛风关节炎模型大鼠炎性因子水平升高,踝关节组织的TLR4,MyD88/NF-κBp65蛋白表达增强,影响Toll样受体信号传导途径,双氯芬酸钠缓释片具有一定抑制和缓解作用。

不同证型失眠患者与健康人群脉图特征参数图谱比较

目的比较分析不同证型失眠患者与健康人群之间脉图参数的变化规律,探索特征参数。方法运用智能脉诊仪采集16例火热相关证候失眠患者、18例心脾两虚证失眠患者及20名健康人群的寸口六部脉的脉图参数,应用最小二乘回归选优方法进行分析,使用特征参数图谱方式进行表达。结果失眠心脾两虚证的特征参数包括时域参数2个(左、右尺w),频域参数23个(右尺相位6、左关能量6等),主要分布在左尺、右尺及左关部位;失眠火热证相关的特征参数包括六部脉脉位,时域参数5个(左关h1、左尺h1等),频域参数9个(右关能量4、右尺能量4等),主要分布在右寸、右关和右尺部位;失眠两组之间的特征参数包括时域参数5个(右寸t1、右尺h1等),频域参数7个(右寸相位7、左寸相位12)等。结论不同证型失眠患者与健康人群及失眠不同证型间的脉诊参数存在差异,右尺相位6/左关能量6、右关能量4/右尺能量4及左寸相位12/右寸相位7可能分别为失眠心脾两虚证、火热证及心脾两虚证火热证的特征指标。

从肠道菌群及其代谢物探讨冠心病瘀毒理论

肠道菌群与宿主共生,既可看作一个整体,又是两个相对独立的个体。从整体角度出发,肠道菌群与人类共生可视为人体特殊的"器官"。笔者认为肠道菌群及人体内其他部位的菌群失调可视为中医"外毒"的范畴,而因菌群失调导致的脂代谢及代谢产物异常和促炎因子释放增加可视为"内毒"的范畴。对肠道菌群及其代谢物的进一步研究有助于深化瘀毒理论的内涵。