老年病中医临床研究的问题与对策

老年病中医临床证候、临床方药和临床治疗研究中存在着若干问题,主要原因是对老年病的病证特点和中医药解决老年病的优势认识不足。老年病的主要病证特点包括多病并存、多证相兼和虚实夹杂、缠绵难愈,结合老年病的病证特点,立足于中医药防治老年病的主要优势进行老年病防治研究是解决当前老年病研究中现存问题的主要途径。

中医药治疗高血压合并认知障碍的研究进展

从单味中药、中药复方、中医外治法3个方面综合论述了中医药治疗高血压合并认知障碍的研究进展。肝阳上亢、阴虚阳亢、痰浊内阻、瘀血阻络是研究最多的中医证型。晚期糖基化终产物受体(RAGE)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)紊乱、细胞凋亡、坏死、自噬、氧化应激等是高血压合并认知障碍可能的西医致病机制。丹参、葛根等单味中药与六味地黄丸、血府逐瘀汤等中药复方内服,以及针灸、穴位贴敷等中医特色外治法对该病有明显治疗效果,具有良好的降低血压与改善认知的作用。

化浊通脉方对ox-LDL诱导的RAW264.7来源泡沫细胞胆固醇逆转运相关基因表达作用研究

目的:观察化浊通脉方对RAW264.7源性泡沫细胞胆固醇逆转运相关基因的影响。方法:ox-LDL与RAW264.7细胞共同孵育形成泡沫细胞;CCK-8试剂盒检测不同浓度化浊通脉方对泡沫细胞的增殖抑制情况;总胆固醇试剂盒检测化浊通脉方的降脂效果;运用荧光定量PCR检测胆固醇代谢相关基因ABCA1、ABCG1、SR-BI以及PPAR-γ的表达变化。结果:大剂量化浊通脉方能够降低细胞总胆固醇;能够提高ABCA1、SR-BI基因表达,降低PPAR-γ基因表达。结论:化浊通脉方可能通过提高泡沫细胞中胆固醇逆转运关键基因ABCA1、SR-BI实现抗AS效应。

血管性痴呆中医病机理论的传承和发扬

血管性痴呆属于中医“呆病”“善忘”等范畴,现代又有“中风痴呆病”的定义,将其与其他呆病区分开来。历代医家认为血管性痴呆病位在脑,肾、脾胃、肝、心、肺等虚损均可致病。病性为本虚标实,本虚以五脏亏虚及气血亏虚为主,邪实以痰、瘀为主。现代医家在此基础上提出“玄府郁阻致病”“络脉虚损致病”及“三焦气化失司致病”的病机理论,补充了血管性痴呆的病机理论,对临床治疗有指导意义。由于血管性痴呆病因病机复杂,临床证型变化多端,中医药因具有多脏腑同调、个性化辨证论治等特点,在血管性痴呆的防治方面显示出优势。在分子层面对血管性痴呆的中医病因病机理论进行阐释并指导临床治疗,是将来中医药防治血管性痴呆研究的重点。

活血解毒中药有效成分以MAPK家族为靶点干预动脉粥样硬化的研究进展

综述在体内外干预丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联与动脉粥样硬化的活血解毒中药活性成分。MAPK信号通路级联与细胞凋亡、增殖、迁移、炎症和应激反应有关。MAPK信号通路级联反应参与动脉粥样硬化形成的多种机制(内皮损伤、巨噬细胞炎症、平滑肌细胞增殖与迁移等)。此外,通过分子对接技术,以确定相关有效成分与MAPK信号通路核心蛋白结合的氨基酸及结合能,以期在活血解毒中药有效成分、细胞分子机制与通路间构建一座桥梁。

枸杞延缓衰老的研究进展

分别从枸杞的果实、叶和根3部分,阐述其延缓衰老的作用机制,为其进一步系统研究提供参考和借鉴。认为枸杞作为我国药食兼用的植物资源,有抗氧化、神经保护、抗衰老、清除自由基、抗辐射、降血糖、抗炎等功效,尤其有较好的抗衰老作用。

北京农村地区阿尔茨海默病影响因素及临床特征的横断面研究

目的研究北京农村地区阿尔茨海默病的影响因素及临床特征。方法于2018年6月—2018年11月在北京市延庆区井庄镇社区卫生服务中心、沈家营镇社区卫生服务中心、海淀区香山街道及温泉镇社区卫生服务中心进行流行病学调查,采用横断面调查设计和便利抽样发放问卷,并进行统计分析。结果共招募3172人,剔除不符合规范的量表共1116份,收回有效问卷2056份。其中,纳入阿尔茨海默病组573例,非认知功能障碍(NCI)组213例。在控制其他因素的情况下,年龄每增加1岁,发生阿尔茨海默病的概率是上一年的1.075倍;脑力劳动者患阿尔茨海默病的概率仅为体力劳动者的0.336倍;文盲、小学学历者、初中学历者、高中学历者患阿尔茨海默病的概率分别是大学及以上学历者的14.736倍、5.429倍、4.515倍、2.341倍;有伴侣者患阿尔茨海默病的概率为未婚、离异或丧偶者的0.358倍;有午休习惯者患阿尔茨海默病的可能性是无午休习惯者的0.554倍;有高血压家族史者患阿尔茨海默病的概率是无家族史者的0.295倍;有高血压既往史者患阿尔茨海默病的概率是无高血压既往史者的2.499倍;有脑血管病史者患阿尔茨海默病的可能性是无脑血管病史者的0.037倍;每日吃水果者患阿尔茨海默病的概率是少于每日1次者的0.339倍;荤素均衡者患阿尔茨海默病的概率仅为素食者的0.368倍;深海鱼等食用频率越高,患阿尔茨海默病的概率越低;有喝茶习惯者患阿尔茨海默病的概率是无喝茶习惯者的0.554倍。轻度阿尔茨海默病病人的命名和阅读能力、视空间与执行功能、抽象和延迟回忆能力可能不会出现下降。注意和计算力、回忆、重复、书写能力的严重下降可能是阿尔茨海默病病人由中度进展为重度的临床特征。结论积极调整生活方式,如每日摄入水果,均衡荤素摄入,适量食用深海鱼等富含二十二碳六烯酸(DHA)的食物,适量饮茶,保持午休习惯,良好地控制高血压等慢性病,可对农村地区阿尔茨海默病病人的预防和治疗起到积极作用。

鬼针草的药理作用研究进展

总结归纳近10年来鬼针草主要有效成分及其药理作用的研究进展,为进一步的研究与应用提供参考。鬼针草的主要成分是黄酮类化合物;鬼针草在降低血压,调节血脂,血糖,保肝,抗肿瘤以及抗炎等方面具有显著的药理作用。随着对鬼针草药理作用的不断深入研究,应对其某些特定的药理作用进行更深入的实验及临床研究,以将其应用于临床。

蟠桃丸化裁方改善自发性高血压大鼠认知障碍的作用和可能机制研究

目的:本研究旨在观察蟠桃丸化裁方对自发性高血压大鼠(spontaneoushypertensiverats,SHRs)认知功能的影响及可能的作用机制。方法:以Wistarkyoto(WKY)大鼠为对照组,SHRs随机均分为模型组、厄贝沙坦+多奈哌齐组、多奈哌齐组、蟠桃丸化裁方高剂量组(6.14 g·kg-1·d-1)和低剂量组(3.07 g·kg-1·d-1),每组12只,雌雄各半,灌胃给药,每天一次,给药11周。通过Morris水迷宫实验检测药物对大鼠认知记忆功能的影响;使用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察脑组织的形态学变化。借助WesternBlot技术分析主动脉和大鼠大脑组织磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylated-PI3K, p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinaseB,又名AKT)、p-AKT、细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)、p-ERK1/2、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)、p-p38 MAPK蛋白表达水平。结果:与对照组相比,SHR模型组大鼠的游泳距离明显延长,脑皮质和海马组织疏松,神经元密度降低,并出现较多空泡和细胞碎片,脑组织PI3K、p-AKT、AKT蛋白水平明显降低,p-p38MAPK蛋白水平明显升高;与SHR模型组相比,蟠桃丸化裁方高剂量组(P=0.01)和低剂量组(P=0.003)均能显著缩短SHRs在水迷宫定位导航试验中的游泳距离,明显改善SHRs脑组织形态学,减轻海马区和皮层神经元损伤性病理变化;高剂量组可上调脑组织PI3K(P=0.021)、p-AKT(P=0.000)、AKT(P=0.001)蛋白水平,下调脑组织p-p38 MAPK(P=0.001)、p38 MAPK(P=0.008)蛋白水平。结论:蟠桃丸化裁方可能对改善SHRs认知障碍、保护其海马和皮层神经元具有一定作用,其机制可能与调节SHRs脑组织PI3K/AKT、p38MAPK信号通路中PI3K、p-AKT、AKT、p-p38 MAPK、p38 MAPK等相关蛋白表达有关。

模式识别受体在2型糖尿病合并动脉粥样硬化病人中的研究进展

综述先天性模式识别受体如Toll样受体、NOD样受体、Rig-1样受体和C型凝集素样受体以及晚期糖基化终产物受体在糖尿病动脉粥样硬化中的促代谢性炎症作用。动脉粥样硬化是心血管疾病的危险因素。无菌炎症现在被称为代谢性炎症,在2型糖尿病的早期和晚期发挥关键作用,同时也是2型糖尿病和动脉粥样硬化间的联系桥梁。

中西医结合老年医学研究的进展与思考

人口老龄化为我国老年医学发展带来了巨大的挑战和空前的机遇。中西医结合老年医学因其整体观念、辨证论治的核心思想和"治未病"特点,具有独到优势,亟待探索研究。本文回顾了国内外现代老年医学发展史,分析归纳近5年来中西医结合老年医学领域的研究热点,并介绍目前临床常见老年病中西医结合治疗的现状及优势,展望中西医结合老年医学未来的发展方向。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在糖尿病动脉粥样硬化中的作用机制

糖尿病可加速动脉粥样硬化的发生发展,而胰岛素抵抗或胰岛素缺乏引发的糖脂代谢紊乱、炎症反应、血栓形成等是动脉粥样硬化发生的关键危险因素,其病理过程涉及内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞等多种靶细胞。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种配体激活的核受体,也是调节糖脂代谢、炎症反应的关键因子,其可改善内皮细胞功能、促进巨噬细胞胆固醇外流,进而抑制泡沫细胞形成,还可抑制平滑肌细胞增殖和迁移并促进平滑肌细胞凋亡,激活PPARγ的抗糖尿病动脉粥样硬化作用。因此,了解PPARγ的生理结构及其在糖尿病动脉粥样硬化中的作用机制对于开发防治糖尿病动脉粥样硬化的新药物有重要作用。

基于网络药理学和体外实验探讨瓜蒌-薤白药对抗动脉粥样硬化的作用机制

目的通过网络药理学和体外实验探讨瓜蒌-薤白药对(Gualou-Xiebai herb pair,GXHP)抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制。方法利用TCMSP、DrugBank、GeneCards和Therapeutic Target等数据库筛选并收集GXHP的潜在成分、抗AS效应靶点;通过Cytoscape软件将药物靶点与疾病靶点进行网络化展示,通过网络拓扑算法筛选出关键靶基因;并通过STRING数据平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络;京都基因和基因组数据库(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析GXHP抗AS所涉及的核心通路。采用CCK-8法检测不同浓度GXHP对Raw264.7细胞的增殖抑制情况;以氧化型低密度脂蛋白(oxidized-low density lipoprotein,ox-LDL)处理Raw264.7细胞48 h,形成泡沫细胞;将细胞分为5组,分别为空白组(无处理)、模型组(80μg/mL ox-LDL处理)、GXHP低剂量组(80μg/mL ox-LDL+0.2 g/L GXHP)、GXHP中剂量组(80μg/mL ox-LDL+0.6 g/L GXHP)和GXHP高剂量组(80μg/mL ox-LDL+1.8 g/L GXHP);气相色谱质谱法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)和ELISA法分别检测各组总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离胆固醇(free cholesterol,FC)以及炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达;Western blot法检测各组MAPK信号通路核心蛋白,包括磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated-extracellular signal-regulated kinases,p-ERK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated-p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38MAPK)和磷酸化细胞核因子p65(phosphorylated-p65,p-p65)的表达。结果确定GXHP含有21种成分,包括槲皮素、亚麻酸乙酯、香叶木素等;21种成分分别对应154个作用靶点和36个核心靶点;KEGG分析发现核心靶点参与多种信号通路,包括脂质和AS、MAPK和PI3K-Akt等信号通路。体外实验结果显示,GXHP浓度在4 g/L时可显著抑制Raw264.7细胞的增殖(P<0.01),并选用1.8、0.6、0.2 g/L作为后续实验处理浓度。与空白组比较,模型组可见大量橘红色脂质颗粒,TC及FC的表达水平显著升高(P<0.01),细胞上清液中IL-6、ICAM-1的表达水平显著升高(P<0.01),p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-p65/p65的相对表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组相比,GXHP高、中剂量组TC及FC的表达明显降低(P<0.01),GXHP高、中、低剂量组IL-6的表达明显下调(P<0.01);GXHP高、中剂量组ICAM-1的表达明显下调(P<0.01),GXHP高、中、低剂量组中p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-p65/p65相对表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论网络药理学分析联合体外实验表明,GXHP可能通过抑制MAPK信号通路实现抗AS效应。

基于甲基化捕获联合转录组测序探讨栀子-川芎药对抗动脉粥样硬化的作用机制

目的:观察栀子-川芎药对对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的RAW264.7泡沫细胞DNA甲基化和转录组表达的作用。方法:细胞毒性试验(CCK-8)法检测不同浓度栀子-川芎冻干粉对RAW 264.7细胞的增殖抑制情况;以ox-LDL处理RAW 264.7细胞48 h形成泡沫细胞,将细胞分为栀子-川芎冻干粉组(80 mg/L ox-LDL、0.3 g/L栀子-川芎冻干粉干预)、模型组(80 mg/L ox-LDL处理)和空白对照组(未处理);气相、色谱质谱法(GC-MS)和酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测各组总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)以及炎性因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)]的表达;采用DNA甲基化捕获测序(MC-seq)和转录组测序(RNA-seq)方法检测各组细胞全基因组DNA甲基化和转录组基因表达水平,使用DSS工具分析各组样本间的差异甲基化位点(DMS)和差异表达基因(DEGs),并利用生物信息学方法对差异基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析。结果:CCK-8检测发现,栀子-川芎冻干粉对RAW264.7细胞具有一定的细胞毒效应;与空白对照组相比,模型组TC、FC水平以及炎性因子TNF-α、IL-6和ICAM-1的表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,栀子-川芎冻干粉组TC、FC水平以及TNF-α、IL-6、ICAM-1的表达明显降低(P<0.01)。MC-Seq检测发现,在启动子区域,模型组与空白对照组相比,共有8421个DMSs,分别对应5061个低甲基化和3405个高甲基化基因位点。栀子-川芎冻干粉组与模型组比较,共有8395个DMSs,分别有4257个高甲基化基因位点和4138个低甲基化基因位点。RNA-seq检测方面,经两两比较取交集(栀子-川芎冻干粉组与模型组比较,模型组与空白对照组比较)显示栀子-川芎冻干粉共逆转了119个DEGs,其中下调39个,上调80个。对MC-Seq与RNA-seq数据进行联合分析发现,与模型组相比,栀子-川芎冻干粉组有29个低甲基化高表达基因,包括YAM1、硫酯酶超家族成员4(THEM4)、神经型一氧化氮合酶(NOS1)等;33个高甲化低表达基因,包括血小板源性生长因子受体α多肽(PDGFRα)、纤维连接蛋白1(FN1)及Ⅰ型胶原蛋白α2(COL1A2)等。KEGG富集分析显示上述基因涉及Focal adhesion、PI3K-Akt和AGE-RAGE等信号通路;GO富集分析显示涉及白细胞介素-1产生的调节和上皮细胞增殖的正向调节等生物学过程。结论:体外实验表明,栀子-川芎冻干粉具有明显的抗动脉粥样硬化效应,其机制可能与调控心血管相关基因的甲基化水平进而影响下游基因的表达有关。

徐凤芹从厥阴论治心系疾病经验举隅

厥阴处于阴阳之气相互顺接的关键点,阴寒盛极,为阴尽阳生之节点。厥阴病最常见的证候为阴阳失调所致的寒热错杂证。乌梅丸为平治厥阴之主方,寒热并用,攻补兼施,临床用以治疗厥阴肝风内动、寒热错杂之证,纵观全方,酸甘化阴、辛甘化阳、辛开苦降,使阴阳之气相顺接。《伤寒论》厥阴病篇并未明确提出论治心病的条文,但厥阴经脉与心相关联,生理上相互联系,基于寒热错杂病机设立的主方乌梅丸可从寒热辨证方向论治心系疾病。徐凤芹教授从厥阴论治心系疾病,临床疗效显著。

大鼠脑透析液中羟自由基和单胺类递质及其代谢产物同步监测的方法

目的 建立同时监测脑透析液中羟自由基和单胺类递质及其代谢产物水平的方法。方法 应用脑内微透析技术、水杨酸捕获羟自由基和高效液相-电化学检测器（HPLC-ED）同步监测清醒自由活动大鼠纹状体细胞外液羟自由基和单胺类递质及其代谢产物的水平。结果 从NE、EPI、DOPAC、DA、5．HIAA、2，5-DHBA、HVA、2，3-DHBA、3-MT和5-HT的保留时间、最小检测值、标准曲线在20—160μg·L^-1浓度范围内与峰高的相关系数、同日4次测定混合标准的变异系数CV等表明本色谱分析的方法是可靠的；Ringer液和水杨酸（SASS）．Ringer液灌流时纹状体细胞外液单胺类递质及其代谢产物的水平无明显变化（P均〉0．05）。SASS-Ringer灌流时可测出羟自由基的水平，且不影响单胺类的测定。结论 用SASS-Ringer灌流收集的透析液可在本实验的条件下，一次进样后同时测定羟自由基和单胺类递质及其代谢产物。

都可喜对脑能量代谢障碍大鼠纹状体细胞外液乙酰胆碱、葡萄糖和乳酸水平的影响

目的探讨阳性药都可喜对脑内灌流叠氮钠(NaN3)所致脑能量代谢障碍大鼠纹状体细胞外液乙酰胆碱(ACh)、葡萄糖(Glucose)和乳酸(LD)水平的作用。方法大鼠分3组:对照组、模型组和都可喜组。都可喜组以10mg.kg-1.d-1灌胃14d,其余2组以普通水灌胃14d。2wk后,应用脑内微透析技术,纹状体内灌流NaN3,并动态监测清醒自由活动大鼠纹状体细胞外液ACh、Glucose和LD水平的变化。结果在NaN3灌流(90min)和停止灌流(180,240,360min)期间,模型组大鼠纹状体细胞外液ACh水平分别明显低于对照组(P<0.01、0.05、0.01、0.01);模型组细胞外液Glucose水平在90、180、240min时则明显低于对照组(P<0.01、0.01、0.05);模型组的LD水平在各时间点则明显高于对照组(P均<0.01);都可喜组在360min时间点的ACh水平明显高于模型组(P<0.05),在240min时Glucose水平明显高于模型组(P<0.05),而LD水平在各时间点与模型组无差异(P均>0.05)。结论叠氮钠脑内灌流所致ACh水平下降的模型大鼠纹状体细胞外液葡萄糖和乳酸水平的变化反映了脑能量代谢的障碍,都可喜有一定的干预作用。为改善脑能量代谢的脑保护作用的药物研究提供了可用的方法。

制首乌对叠氮钠脑内灌流大鼠纹状体细胞外液乙酰胆碱和胆碱水平的影响

目的:探讨制首乌对叠氮钠脑内灌流大鼠脑保护作用的机制。方法:大鼠分成6组:对照组、模型组、制首乌组、都可喜组和制首乌+都可喜组。应用脑内微透析技术,高效液相色谱-柱后固定化酶反应器-电化学检测器动态监测清醒自由活动大鼠纹状体细胞外液乙酰胆碱(ACh)和胆碱(Ch)水平的变化。结果:在动态观察期间,对照组大鼠纹状体细胞外液ACh和Ch水平较稳定。模型组的ACh水平明显低于对照组;3个给药组的ACh水平则分别在一些时间点显著高于模型组。模型组的Ch水平则明显高于对照组;3个给药组的Ch水平在一些时间点显著低于模型组。制首乌的作用与阳性药都可喜相近。结论:制首乌通过升高ACh水平、改善Ch摄取,提高受损的胆碱能神经功能,来达到脑保护作用。为其作为脑保护剂用于治疗老年人常见的神经退行性疾病所致的痴呆提供了实验依据。

以雄黄为主方案治疗骨髓增生异常综合征伴多系病态造血患者的远期疗效

目的:观察雄黄为主方案治疗骨髓增生异常综合征伴多系病态造血(MDS-MLD)患者的远期疗效。方法:选取2007年8月至2015年4月中国中医科学院西苑医院收治的MDS-MLD患者130例作为研究对象并进行回顾性分析,给予青黄散(雄黄、青黛)、健脾补肾汤药,治疗36个月及以上,以患者治疗前后外周血中性粒细胞(ANC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)为观察指标,评价治疗前后血液学改善情况,并比较不同遗传学分型疗效。结果:130例患者完全缓解、血液学进步、稳定、疾病进展分别为18例(13.84%)、80例(61.54%)、24例(18.46%)、8例(6.15%);130例患者治疗前后外周血细胞ANC、Hb及PLT计数差异有统计学意义(P<0.05);外周血三系血细胞疗效比较,Hb与ANC、Hb与PLT血液学改善程度差异有统计学意义(P<0.01),而ANC与PLT血液学改善程度差异无统计学意义(P>0.05);不同遗传学分型血液学改善程度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:以雄黄为主方案能改善MDS-MLD外周血象,对红系改善更为明显。