大蒜辣素对肺动脉高压模型大鼠的保护作用及机制研究

目的观察大蒜有效成分大蒜辣素对肺动脉高压模型大鼠的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、大蒜辣素组和波生坦组。腹腔注射野百合碱法制备肺动脉高压大鼠模型,造模即日起灌胃给药,每天1次,连续4周。小动物心脏超声系统检测肺动脉和右心室射血功能指标;称量右心室游离壁质量,计算右心肥厚指数;HE和Masson染色法分别观察肺动脉及右心室的组织病理形态和纤维化程度;增殖细胞核抗原检测法评估肺动脉平滑肌细胞增殖情况;小血管张力描记技术评估肺动脉舒缩功能。结果与正常组比较,模型组大鼠肺动脉和右心射血功能明显下降;肺动脉管壁明显增厚,内皮表面粗糙、呈连续性破坏;肺动脉和右心室组织胶原沉积明显增加;肺动脉平滑肌细胞增殖明显增加;肺动脉对5-羟色胺(5-HT)收缩反应强度明显增强、对乙酰胆碱(ACh)的舒张反应明显下降(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,大蒜辣素组和波生坦组肺动脉和右心射血功能、组织病理形态和纤维化程度及肺动脉平滑肌细胞增殖均明显改善(P<0.05,P<0.01);大蒜辣素组肺动脉对5-HT和ACh的收缩和舒张反应均明显改善(P<0.01)。与波生坦组比较,大蒜辣素对右心室射血功能及肺动脉结构的改善作用均明显增强(P<0.01)。结论大蒜辣素对肺动脉高压模型大鼠肺动脉和右心射血功能、组织病理形态、纤维化程度及肺动脉平滑肌细胞增殖、肺动脉收缩和舒张功能均有明显改善作用,其作用在一定程度上优于波生坦;大蒜辣素的上述作用与其抑制平滑肌细胞增殖、改善血管舒缩功能有关。

基于网络药理学探讨西黄丸抑制三阴性乳腺癌关键靶点及免疫学机制

目的:利用网络药理学手段探讨西黄丸抑制三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的关键分子靶点及其免疫学机制。方法:利用TCMSP数据库对西黄丸组分药物作用靶点进行筛选,OMIM数据库、Genecard数据库以及TCGA数据库用于筛选三阴性乳腺癌的病理靶点,使用STRING在线数据库11.0对西黄丸抗三阴性乳腺癌作用靶点进行评估,Cytoscape软件可视化生成一个靶-靶功能相关蛋白网络、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,利用R包“clusterprofiler”对核心靶点进行GO富集和KEGG通路分析,使用CIBERSORT算法对三阴性乳腺癌患者RNA-seq数据进行分析,并对基因表达量以及免疫细胞含量进行spearman相关性分析。结果:确定西黄丸干预乳腺癌的关键靶点4个,即上调CXC趋化因子配体10(chemokine ligand-10,CXCL10)、腺病毒E2启动子转录因子1(E2F transcription factor 1,E2F1)、下调AP-1转录因子亚单位(AP-1 transcription factor subunit,FOS)、凝血因子3(coagulation factorⅢ,F3),关键基因GO富集分析筛选得到GO条目25条,KEGG富集4个核心基因主要涉及信号通路11条。CXCL10与记忆T细胞活化正相关,与M2型巨噬细胞表达负相关;E2F1与滤泡型辅助T细胞(follicular helper T cell,Tfh)表达正相关,与静止记忆T细胞负相关;F3与静止树突状细胞(dendritic cell,DC)正相关,与Tfh表达负相关;FOS与静止记忆T细胞正相关,与M0表型巨噬细胞表达负相关。结论:西黄丸治疗三阴性乳腺癌的分子机制可能与上调CXCL10、E2F1、下调F3、FOS,从而抑制M2表型巨噬细胞,促进Tfh细胞表达、DC细胞和记忆T细胞活化等机制有关,其具体机制尚需分子生物实验印证。

基于中医扶正祛邪法治疗新冠病毒感染恢复期失眠

新型冠状病毒属于中医“疫”病范畴,其病邪为湿邪,湿性黏滞,故新型冠状病毒感染后缠绵难愈。新型冠状病毒感染恢复期余邪未清,正气不足,余邪则为湿、热、痰、瘀、燥、寒等邪气,正虚表现为气虚及阴虚。在身体虚弱以及情绪的影响下,新型冠状病毒感染恢复期患者易出现失眠。与普通失眠相比,新型冠状病毒感染恢复期失眠患者有感邪病史,且身体虚弱,因此在治疗时首先应注意扶助正气,祛除邪气,故使用补气及滋阴药物以扶正,祛/化/利湿、清热、化痰、散瘀药物以祛邪;最后同普通失眠治法相同,使患者身体阴平阳秘,气血调和,脏腑功能恢复正常,阴交于阳,改善睡眠。

《伤寒论》论热证失眠的临床应用分析

目的探讨热证类失眠的病机和方药应用规律。方法分析《伤寒论》中热证类失眠相关条文、方药,以及伤寒方药应用的验案,归纳总结其病机及适用药。结果热证类失眠病机有热邪上扰、热邪壅滞、少阴热化等,临床治疗中以栀子豉汤治疗虚烦失眠,黄连阿胶汤治疗少阴化热证失眠,大承气汤治疗实热失眠。结论《伤寒论》为临床治疗热证类失眠提供了参考。对于热证类失眠,应根据其病机等因素辨证论治。