PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫治疗的系统回顾及中医药联合的研究展望

肿瘤的免疫疗法在近年来取得了巨大的突破,肿瘤免疫微环境中的程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1(PD-1/PD-L1)通路是介导肿瘤免疫逃逸的重要途径,PD-1抑制剂的成功研发及初步临床运用揭示了其蕴含的巨大潜力。中医药是世界范围内治疗肿瘤的重要补充与替代医学手段之一,现有研究表明中医药可以改善机体免疫力,重塑肿瘤免疫微环境。该文重点对PD-1/PD-L1介导的免疫抑制机制进行回顾,并在总结了其在肿瘤微环境中发挥的作用,主要包括肿瘤微环境对PD-1/PD-L1表达的调控等内容,并对中药单体、复方在PD-1/PD-L1领域的研究及中药对调节性T细胞(Treg)细胞的调控现状进行了综述,以期为后续研究提供参考。

中医药治疗EGFR-TKI相关皮疹结局指标及评价工具的现状分析

目的分析中医药治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)相关性皮疹随机对照试验(RCT)中结局指标的使用情况。方法检索7个数据库,按照纳排标准筛选文献,汇总结局指标进行分类、频次统计与分析。结果初检出2241篇文献,最终纳入40篇。按功能属性分为症状/体征(37.97%)、生活质量(17.65%)、安全性评价(13.37%)、中医症状/证候(16.58%)、远期预后(1.60%)、血生化指标(9.09%)、其他(3.74%)七个指标域。目前中医药治疗EGFR-TKI相关皮疹的临床试验偏倚风险较高;测量时点差异大,缺乏考虑皮疹严重程度;复合结局指标、安全性评价的报告过度简化;缺乏治疗时间窗和全程观察;皮疹分级标准缺乏统一性;生活质量评价工具的功能相对单一。结论目前中医药治疗EGFR-TKI相关皮疹RCT结局指标的使用尚不规范,未来应推广采用国际标准的评价工具,同时构建具有中医治疗特色的症候核心指标集。

中医药对EGFR突变非小细胞肺癌靶向治疗的临床研究循证述评

肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一,表皮生长因子受体突变的肺癌患者靶向药物治疗成为首选。近20年来,中医药在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂增效减毒方面的应用受到临床医师越来越多的关注。本文以循证医学和文献学的研究思路与方法,系统检索2010年开始,截至2020年12月27日的Pubmed、Sinomed中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普期刊及万方数据库,选择研究方法学质量较高的临床文献,从研究设计、研究对象、治疗方法、观察指标等方面对文献进行探讨和分析,概述中医药对非小细胞肺癌靶向治疗的临床研究现状。文献研究提示中医药可有效提高EGFR-TKI治疗的临床疗效,安全性好;但目前中医临床证候分型尚未统一,中医药对于远期疗效总生存期的相关研究较少,基于效应的机制研究值得且需要进一步深入开展研究。

中医肿瘤临床研究优先主题意见调查

目的调查和探索中医药治疗恶性肿瘤的优势环节与临床需求,确定优先研究方向。方法引入优先主题设置思路和方法,初步采用问卷反馈法,向使用中医药治疗恶性肿瘤的医生和患者人群展开调查,征求中医药治疗恶性肿瘤的优势环节及临床需求,多轮投放问卷直至没有新的意见提出,调查结果再经专家论证,以确定中医药治疗恶性肿瘤的优先研究方向。结果共回收患者问卷114份,医生问卷30份。结果显示中医药在改善症状、增效减毒、预防复发转移、延长生存期、增强体质、增强患者治疗信心、参与全程、个体化治疗、预防种瘤发生、副作用小等方面可能存在优势;临床需求为改善症状、辅助治疗、预防复发转移、姑息治疗、增强体质、延长生存期、根治肿瘤、纯中医治疗、预防肿瘤发生、调节情志。结论优先研究方向为改善症状、辅助治疗、预防复发转移、延长生存期。

益气养阴解毒方联合埃克替尼治疗老年晚期EGFR突变肺腺癌的临床研究

目的观察益气养阴解毒方联合埃克替尼治疗老年晚期表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR)突变肺腺癌患者的疗效。方法选择2015年1月—2016年8月上海中医药大学附属龙华医院及上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院收治的老年晚期EGFR突变肺腺癌一线或二线治疗患者69例,采用随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究方法将患者分为2组,试验组39例给予益气养阴解毒方颗粒剂联合埃克替尼治疗,对照组30例予中药安慰剂颗粒联合埃克替尼治疗,2组均治疗至疾病进展或药物不可耐受。治疗1个月后,观察比较2组的客观疗效、中医症状评分及中医症状疗效、体力状况评分、生活质量FACT-L评分;随访至2020年7月20日,比较2组无进展生存期(PFS);记录治疗过程中2组不良反应发生情况。结果治疗1个月后,试验组客观缓解率为45.9%(17/37),对照组为20.7%(6/29),试验组显著高于对照组(P<0.05)。试验组中医症状评分明显低于治疗前(P<0.05),对照组降低不明显(P>0.05);试验组中医症状总有效率为47.1%(16/34),对照组为33.3%(10/30),2组比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后体力状况评分、FACT-L各项评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。试验组中位PFS较对照组延长1.73个月,但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组均未出现严重药物不良反应,且试验组皮疹、皮肤瘙痒及腹泻发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。结论益气养阴解毒方可提高埃克替尼治疗老年晚期EGFR突变肺腺癌患者的疾病控制效果,并可减轻患者的不良反应。

EGFR-TKI联合中药治疗非小细胞肺癌的近十年临床研究文献计量分析

目的对EGFR-TKI联合中药治疗非小细胞肺癌的文献进行计量分析,对中医药联合EGFR-TKI的临床治疗领域科研情况进行梳理。方法计算机检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、维普资讯中文期刊服务平台(VIP)、万方医学网数据库、Pubmed、Embase、Cochrane。检索更新时间2020年12月27日。筛选符合纳入标准的临床研究文献,从发文时间、开展试验的地区和研究机构、研究类型、研究观察指标、干预中药等方面进行计量学分析。结果共61篇文献符合纳入标准。文献数量总体呈上升趋势;发文较多的机构主要集中在广东、江苏、上海、辽宁、河北、四川等地区;结局指标分为疗效指标和不良反应两大类;干预措施主要是中药内服和中药静脉注射,周期为21天到72个月及直至耐药不等。结论EGFR-TKI联合中药治疗非小细胞肺癌的临床研究的数量和质量都有不同程度的提高,且EGFRTKI联合中药治疗非小细胞肺癌,能够提高临床客观有效率、提高病灶控制率、减少不良反应、改善癌症患者的生活质量,该领域具有广阔的研究前景。

晚期非小细胞肺癌患者PD-1使用的系统评价再评价

[目的]对目前公开发表的PD-1/PD-L1治疗晚期非小细胞肺癌的系统评价(systematic review,SR)/Meta分析进行再评价,评估其报告质量、方法学质量及证据质量。[方法]计算机检索PubMed,EMBASE,the Cochrane Library,Clinical Trials,CNKI,VIP和万方数据库,搜集PD-1/PD-L1治疗晚期非小细胞肺癌的SR/Meta分析,检索年限均为建库至2020年7月。采用PRISMA声明、AMSTAR 2工具和GRADE方法分别评价所纳入SR/Meta分析的报告质量、方法学质量和证据质量。[结果]最终纳入25个SR/Meta分析,包含36个结局指标。PRISMA声明评价结果显示纳入研究多数存在一定的报告缺陷。AMSTAR 2工具评价结果显示25个SR/Meta分析的质量等级均为极低,存在问题最多的3个关键条目是条目2"是否有预先发表的方案,研究与方案是否有明显偏倚"、条目4"是否使用全面的文献检索策略"、条目7"是否提供排除文献的清单,并说明了排除理由"。GRADE分级结果显示SR/Meta分析结局指标(包含亚组)的等级以低质量和中质量为主,导致降级的最主要因素为发表偏倚,其次为局限性以及不一致性。[结论]当前证据显示PD-1/PD-L1或联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的循证医学证据多为低质量,相关SR/Meta分析的方法学质量及证据质量较差,规范性仍有待提高。