VEGF在肿瘤生长和血管生成中的作用

新血管的形成(angiogenesis)是肿瘤生长转移和传播过程中的一种基本活动.因此,在癌症研究领域,人们对研究肿瘤血管生成的分子机制十分感兴趣.血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)路径是这一过程的关键调节者.VEGF/VEGFR轴由多重配基和受体质量叠加交错组成,并且受体与配基结合具有专一性,在不同的细胞中具有不同的细胞类型表达和功能.启动VEGFR信号通路,触发了一个网状的信号过程,从而促进血管内皮细胞生长、转移和存活.此外,VEGF介导的血管渗透性,已经被证实与恶性渗出有关.最近,VEGF的一个重要作用表现为可动员内皮祖细胞从骨髓向远处转移从而形成新生血管.VEGF促进肿瘤血管生成的作用和与人类癌症的发病机制的关系是确定的,因而有必要设计和发展针对这一途径的抑制因子.许多的抗VEGF/VEGFR治疗的研究表明,这些因子能有效地抑制临床前模型的血管生成和肿瘤生长.因此,抑制VEGF途径被确认为是一种重要的有效的抗癌模式.

血管紧张素Ⅱ拮抗剂在大鼠应激性溃疡中的作用

目的:探讨血管紧张素Ⅱ拮抗剂在大鼠应激性溃疡(SU)中的作用.方法:水浸束缚应激后,肉眼计算胃黏膜溃疡指数(UI);取动脉血和胃液做血气分析计算胃黏膜内pH值;采用放射免疫方法检测血栓素B2(TXB2)和6-酮前列腺素F1α(6-K);观察胃组织病理形态学变化.结果:管紧张素Ⅱ拮抗剂组与阴性对照组比较,pH值、6-K水平显著升高(4.82±0.31vs4.53±0.11,P=0.026;974.95±109.11ng/Lvs654.50±221.31ng/L,P<0.01),而TXB2,UI显著降低(48.53±8.26ng/Lvs98.18±39.24ng/L,P<0.01;36.13±6.49vs69.00±33.27,P<0.01).病理形态学观察,血栓形成减少.血管紧张素Ⅱ拮抗剂组与奥美拉唑组比较,除6-K(974.95±109.11ng/Lvs737.61±96.10ng/L,P<0.05)外,其他数据无统计学差异.结论:血管紧张素Ⅱ拮抗剂通过舒张血管,增加胃黏膜血流量起到保护胃黏膜的作用,其机制可能是减轻肾上腺髓质对应激的反应,抑制由应激引起的儿茶酚胺的合成和释放,促进前列腺素的分泌.

蛋白酶激活受体的研究进展

蛋白酶激活受体属于与G蛋白相偶联、有七个跨膜单位的受体家族,有四个成员:PAR-1,PAR-2,PAR-3和PAR-4.PAR-1是凝血酶受体,PAR-2是胰岛素、肥大细胞纤维蛋白溶酶、凝血因子Ⅶa和Ⅹa和其他未知蛋白水解酶的受体.PAR-2可诱导唾液腺和胰腺的分泌.PAR-1和PAR-2都对胃黏膜有保护作用,但机制不尽相同.在肠黏膜,PAR-2有前炎性和抗炎性双重作用,其和PAR-1,PAR-4均可调节胃肠道平滑肌.蛋白酶激活受体,尤其是PAR-1和PAR-2对调节胃肠道功能有非常重要的作用.

血小板活化因子受体的研究进展

血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)是目前发现的作用最强的脂质递质,广泛存在各种组织,并通过与其受体结合产生生物学效应.本文就血小板活化因子受体(platelet activating factor receptor,PAF-R)理化特征、信号传导机制及其拮抗剂的新进展进行了总结与概括,并对其发展进行了展望.

阿托品化定量评分在重度有机磷中毒救治中的应用效果

目的探讨阿托品化定量评分判定标准在重度有机磷中毒救治中的应用效果。方法58例重度有机磷中毒患者分为实验组25例和对照组33例。对照组以常规阿托品化临床表现指导阿托品的应用;实验组将常规阿托品化的各项临床表现定量化,根据评分标准判断阿托品化的程度,并指导阿托品的临床应用。比较两组患者的病死率、存活患者治疗过程中的阿托品用量、达到阿托品化时间、痊愈时间和阿托品中毒、有机磷中毒反跳发生率。结果实验组阿托品用量(194.2±24.7)mg显著小于对照组(205.2±30.7)mg,痊愈时间(13.9±3.2)d显著短于对照组(16.4±4.8)d,两组在达到阿托品化时间、阿托品中毒发生率和有机磷中毒反跳发生率方面差异无统计学意义。结论根据阿托品化定量评分指导阿托品在重度有机磷中毒患者治疗中的应用,能够减少阿托品用量、缩短病程。

蛋白酶激活受体-2激动剂在应激性溃疡中的作用

目的:探讨大鼠蛋白酶激活受体-2在应激性溃疡中的作用.方法:建立大鼠水浸束缚应激模型,肉眼计算胃黏膜溃疡指数(UI);取动脉血和胃液做血气分析计算胃黏膜内pH值(pHi);应用分光光度计检测胃黏膜氨基己糖;采用放射免疫方法检测血浆中6-酮前列腺素F1α(6-K)和血栓素B2(TXB2);观察胃组织病理形态学变化.结果:PAR-2激动剂组pHi(4.71±0.23vs4.53±0.11,P<0.05)、氨基己糖(5.26±1.48g/kgvs1.19±0.58g/kg,P<0.05)、6-K(856.92±165.21ng/Lvs654.50±221.31ng/L,P<0.05)高于阴性对照组,TXB2(338.67±12.91ng/Lvs378.89±15.10ng/L,P<0.05)、UI(37.50±24.42vs69.00±33.27,P<0.05)低于阴性对照组.除6-K(856.92±165.21ng/Lvs687.60±219.50ng/L,P<0.05)外,PAR-2激动剂组与奥美拉唑组相比其他参数差异无统计学意义(P>0.05),并且两组病理形态学观察均表现为无明显血栓形成.结论:蛋白激酶受体-2激动剂通过促进胃黏液分泌、舒张血管起到保护胃黏膜的作用,其机制可能是激活辣椒素敏感性感觉神经元.

蛋白酶激活受体-2与胃肠道运动和感知的研究进展

蛋白酶激活受体-2(proteinase-activated receptor,PAR)是G蛋白耦联受体家族成员之一,遍布整个胃肠道上皮细胞表面,易暴露于能使其激活的蛋白酶中,是体内许多消化道腺体外分泌的直接调控者,直接影响胃肠道动力。目前,蛋白酶激活受体独特的激活方式及其在消化系统中的广泛分布和复杂多样的生理作用,特别是蛋白酶激活受体-2与胃肠运动和感知的关系正受到广泛关注。

核因子κB在急性胰腺炎全身炎症反应综合征中的作用

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP),特别是重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)病情凶险,死亡率高. 在AP从胰腺局部病变至全身炎症反应综合征(systemic in- flammatory response syndrome,SIRS)再至MODS的发展过程中,核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的过度活化可引起多种炎症反应相关基因的表达上调,导致炎症递质、细胞因子的大量产生,并在细胞因子网络调节中起重要作用,直接影响着AP的发生发展和预后.

p53基因网络与幽门螺杆菌致胃病关系的研究进展

H pylori与胃黏膜病变关系密切已被公认,H pylori感染可引起胃黏膜细胞增殖与凋亡的失衡,这与其致病致癌密切相关.p53基因这一复杂的网络系统在调控细胞凋亡与增殖的过程中,发挥重要的作用.就p53下游基因网络与H pylori、胃黏膜细胞增殖凋亡之间的关系作一综述.

PAR-2与消化道肿瘤侵袭转移关系的研究进展

目的:总结国内外对蛋白酶激活受体2(PAR-2)在消化道肿瘤侵袭转移过程中的作用研究现状。方法:应用Pubmed和CNKI、万方期刊全文数据库检索系统,以"PAR-2、肿瘤和侵袭转移"为关键词,检索1999-01-2009-12发表的相关文献共117篇。纳入标准:1)PAR-2的结构、激活和功能;2)PAR-2在消化道肿瘤中的表达情况;3)PAR-2促进消化道肿瘤侵袭转移的机制。根据纳入标准,最后纳入分析29篇。结果:PAR-2在消化道肿瘤中高表达,通过调节肿瘤细胞的增殖、黏附、基质降解、血管形成等多个环节,参与消化道肿瘤的侵袭转移过程。结论:深入研究PAR-2在肿瘤侵袭转移的分子机制,有助于评估肿瘤预后,为肿瘤治疗寻找新靶点。

蛋白酶激活受体-2激动剂在大鼠应激性溃疡中的作用

目前认为应激性溃疡的发生机制涉及机体神经内分泌失调、胃黏膜保护功能削弱及胃黏膜损伤因素作用增强等。蛋白酶激活受体-2（protease-activated receptor-2，PAR-2）属于蛋白酶激活受体超家族成员，其受体激动剂可刺激辣椒素敏感性感觉神经元，起到保护胃黏膜的作用。本实验分别用PAR-2激动剂辣椒素和奥美拉唑预防大鼠应激性溃疡，从而为胃黏膜损伤的治疗提供新的靶点。

聚克胶囊配合舒丽启能治疗腹泻型肠易激综合征临床疗效分析

肠易激综合征（IBS）是一种常见的慢性非器质性肠功能紊乱疾病，门诊患者中以腹泻型肠易激综合征（D—IBS）较多见。我院门诊应用肠道活菌制剂聚克胶囊配合舒丽启能治疗D—IBS取得较好的临床疗效。现将结果报道如下。