尼古丁对胎儿宫内发育的影响及其甾体激素合成干扰机制

目的探讨孕期尼古丁暴露所致胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的甾体激素合成干扰机制。方法选用Wistar雌性和雄性大鼠,适应性喂养1周后,每晚18:00按雌∶雄=2∶1合笼,次晨检见阴栓者记为受孕0日。尼古丁组从孕8日起皮下注射尼古丁1.0 mg/kg,2次/d,给药容积为2 m L/kg,直至孕21日。对照组给予等容量的生理盐水。处死孕鼠,收集血清,摘取并冻存肾上腺和胎盘组织。剖腹取胎,记录胎盘质量、胎鼠体质量及其他发育指标,摘取并冻存孕21日胎鼠肾上腺。用放射免疫法检测孕鼠血清皮质酮、胎盘催乳素和雌三醇水平。观察胎盘组织病理学改变。用实时定量RT-PCR方法检测肾上腺St AR和P450scc、胎盘2型11β羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD-2)、肾上腺细胞色素P450 1A1(CYP1A1)及其芳烃受体(AhR)的mRNA表达。结果从孕8日开始皮下注射尼古丁明显导致大鼠IUGR的发生(P<0.01)。尼古丁使孕鼠血清皮质酮水平在孕中期及孕晚期均明显升高(P<0.05)。相对于对照组,孕中期及孕晚期尼古丁组孕鼠肾上腺St AR和P450scc的mRNA表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),但是胎鼠肾上腺的St AR和P450scc的mRNA表达水平则有下降趋势(P=0.16,P=0.11)。同时,尼古丁组足月大鼠胎盘迷路区的病理形态学发生了明显的改变,包括迷路区出血和滋养层细胞变性;并使孕中、晚期反映胎盘功能的孕鼠血清胎盘催乳素水平(P<0.05)、血清雌三醇水平以及胎盘11β-HSD-2的mRNA表达显著下降(P<0.05)。尼古丁对母鼠肾上腺的CYP1A1和AhR的mRNA表达有一定的诱导作用,但是对胎鼠肾上腺的CYP1A1和AhR的mRNA表达没有明显影响。结论孕期接触尼古丁可明显导致IUGR的发生,且与母体及胎儿甾体激素内环境紊乱密切相关。