基于正交设计探讨复方蕨麻胶囊对低温低氧失血性休克大鼠微循环的影响

[目的]基于正交设计,探究不同条件(空气氧含量、环境温度及药物浓度)对失血性休克(HS)大鼠微循环的影响,为预防低温低氧HS提供最优方案。[方法]本研究选取海拔(用空气氧含量模拟)[3551.7 m(13.5%)、3080.7 m(14.5%)、2751 m(15.2%)]、环境温度(5~10℃、10~15℃、15~20℃)及药物浓度[复方蕨麻胶囊低(27 mg/kg)、中(54 mg/kg)、高(81 mg/Kg)剂量]三个因素,每个因素各选取三个水平,采用三因素三水平的正交设计,按照L9(34)正交表进行实验,共得出9种组合。将27只350~400 g雄性SD大鼠根据正交设计的干预方案分为9组,每组重复3次,进行HS大鼠的造模。实验过程中采集并记录放血前(T)、复苏前(T0)、复苏后1 h(T1)、复苏后2 h(T2)、复苏后3 h(T3)、复苏后4 h(T4)、复苏后5 h(T5)共7个时间点的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、肠系膜微循环指标[包括血管流速、灌注血管密度(PVD)和微循环血流指数(MFI)]。采用相关的统计学方法进行分析,先筛选出实验最佳观测时间点,而后选出本实验条件下对改善HS大鼠的最优方案。[结果]筛选实验最佳观测时间点:对9组大鼠的MAP、HR、肠系膜流速七个时间点进行比较。1)MAP:①各组大鼠的MAP在不同时间点变化趋势一致(F=1.471,P=0.051);②组间差异无统计学意义(F=1.002,P=0.467);③各组MAP在不同时间点不全相等(F=417.804,P<0.001)。2)HR:①各组大鼠的HR在不同时间点变化趋势一致(F=0.782,P=0.730);②组间差异无统计学意义(F=0.647,P=0.729);③各组HR在不同时间点不全相等(F=947.477,P<0.001)。3)肠系膜血管流速:①各组大鼠的肠系膜流速在不同时间点变化趋势不同(F=4.933,P<0.001);②组间流速差异无统计学意义(F=2.141,P=0.086);③各组T在不同时间点不全相等(F=82.425,P<0.001)。4)小结:根据以上数据选定T1为最佳实验观测点。本实验条件下最优方案的选择:①改善血管流速的最佳组合为第二组;②改善PVD的最佳组合为第二组;③改善MFI的最佳组合为第二组;④小结:第二组(即氧含量13.5%、温度10~15℃、药物浓度为中剂量)在实验条件内的组合最佳。[结论]HS大鼠复苏后的五个观察点内,T1这个时间点各指标改善最优;复方蕨麻胶囊中剂量对3500 m左右的HS大鼠复苏效果最佳。