β3肾上腺素能受体与肥胖的研究进展

寒冷刺激或激动剂激动β3肾上腺素能受体能够刺激棕色脂肪的产热作用,并诱导白色脂肪的棕色化转变,提高机体代谢率,增加能量消耗。在肥胖者体内激动β3肾上腺素能受体,具有改善机体胰岛素抵抗、代谢紊乱和慢性炎症状态的潜力。而胰岛素抵抗、代谢紊乱和慢性炎症状态又被认为是造成肥胖相关不良妊娠结局、影响子代远期健康的核心因素。因此,在妊娠期激动β3肾上腺素能受体可能对改善妊娠期肥胖对母子两代的不良影响具有潜在治疗价值。但目前有关β3肾上腺素能受体的治疗方式存在明显的局限性,更多能够特异性激动脂肪组织β3肾上腺素能受体的方法有待进一步研究。

β3肾上腺素受体激动剂CL316243对高脂饮食诱导肥胖小鼠心功能的影响

目的通过检测超声相关指标,评价β3肾上腺素受体激动剂CL316243对高脂饮食诱导肥胖小鼠心功能的改善情况。方法将30只雌性小鼠随机分为对照组10只和肥胖组20只,肥胖组给予高脂饮食16周以构建肥胖模型,随后将肥胖组随机等分为普通肥胖组和肥胖用药组。给予肥胖用药组小鼠14 d皮下注射CL316243 (1 mg/(kg·d)),普通肥胖组和对照组小鼠皮下注射生理盐水。利用小动物超声检测3组小鼠心功能指标。称重后,Western blotting法检测小鼠内脏周围脂肪组织中的解耦连蛋白1 (UCP-1)、蛋白激酶B (AKT)和磷酸化AKT (P-AKT)蛋白表达。结果与对照组比较,肥胖组小鼠体重显著升高,普通肥胖组高于肥胖用药组,差异有统计学意义(P <0.05)。与对照组比较,普通肥胖组射血分数和短轴舒缩率显著降低,左室质量指数、左室每搏输出量、收缩期剩余容量、左室舒张内径、左室收缩内径、左室舒张期后壁厚度显著增加,差异有统计学意义(P <0.05);肥胖用药组仅左室每搏输出量和收缩期剩余容量高于对照组,同时显著低于普通肥胖组,差异有统计学意义(P <0.05)。与普通肥胖组比较,肥胖用药组小鼠UCP-1蛋白和P-AKT蛋白表达明显上升,P-AKT表达水平与AKT表达水平比值升高,差异有统计学意义(P <0.05)。结论β3肾上腺素受体激动剂CL316243能改善高脂饮食诱导肥胖小鼠受损的心功能,这可能是通过促进白色脂肪棕色化,缓解其胰岛素抵抗状态来实现的。