黄芪减轻血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠血管重塑

目的探讨黄芪对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管重塑的作用及其可能机制。方法将小鼠随机分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+氯沙坦治疗组及AngⅡ+黄芪治疗组,每组各10只。对照组给予0.9%氯化钠注射液0.2 m L/d灌胃,其余3组均皮下埋微渗透泵,以200 ng/(kg·min)的剂量缓慢释放AngⅡ建立血管重塑模型。其中氯沙坦治疗组以10 mg/(kg·d)剂量灌胃,黄芪治疗组以20 g/(kg·d)剂量灌胃。所有小鼠总计处理14 d。每2天以尾套法测定收缩压。第14天时处死小鼠,收集主动脉进行HE及Masson染色检测血管重塑情况。RT-PCR检测主动脉Ⅰ型胶原蛋白转录水平。Western blot检测血管紧张素转换酶2(ACE2)及AngⅡ1型受体(AT1R)蛋白表达。结果黄芪处理可以显著降低AngⅡ引起的血压升高(P<0.05)、减轻AngⅡ引起的主动脉管壁增厚和纤维化增加,降低Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达(P<0.05),上调ACE2蛋白表达(P<0.05)并下调AT1R蛋白表达(P<0.05)。结论黄芪可减轻AngⅡ诱导的血管重塑,其机制可能是通过上调ACE2和下调AT1R发挥作用。

他汀类药物对UAP患者PCI术后心肌损伤与炎性因子的影响比较

目的比较阿托伐他汀和瑞舒伐他汀对不稳定性心绞痛(UAP)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌损伤和炎性因子的影响。方法选取拟行PCI术的UAP患者96例,分为两组,在常规治疗的基础上,分别于PCI术前加用阿托伐他汀(20mg/d)和瑞舒伐他汀(20mg/d)治疗1周。在用药前、术前和术后24h时,检测患者血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-10的水平。结果术后24h时,瑞舒伐他汀组的CK-MB、cTnI、hs-CRP、TNF-α、IL-6的水平均显著低于阿托伐他汀组(P<0.05),而IL-10的水平则显著高于阿托伐他汀组(P<0.05)。结论 UAP患者PCI术前给予20mg/d的瑞舒伐他汀,可有效地降低心肌损伤和炎性因子的水平,效果优于同剂量的阿托伐他汀。

辛伐他汀干预对大鼠肺动脉高压及其内皮祖细胞的影响

目的探讨辛伐他汀治疗大鼠实验性肺动脉高压(PH)的疗效及其对循环内皮祖细胞(EPC)数量和功能的影响。方法选取Sprague-Dawley大鼠24只,随机分为3组:模型组、干预组、对照组,每组8只。利用野百合碱皮下注射制备PH模型,干预组大鼠于第3天应用辛伐他汀对其进行治疗,第21天测定比较各组大鼠右室收缩压(RVSP)、肺血管结构和循环EPC的数量,同时体外培养各组EPC,对各组EPC的产量和功能进行分析比较。结果干预组循环EPC含量明显高于模型组及对照组(P<0.01);和模型组比较,干预组RVSP、肺小动脉中膜厚度与血管外径比值显著降低(P<0.01),管腔面积与血管总面积比值(VA/TAA)显著增高(P<0.01);体外培养下,干预组EPCs的产量以及增殖、黏附、迁移能力均较模型组显著增高。结论辛伐他汀能够通过有效上调PH模型大鼠循环EPC的数量及功能,从而达到对PH的治疗目的。

阿托伐他汀治疗对原发性高血压患者视觉电生理的影响

目的观察在常规降压药物治疗的基础上加用阿托伐他汀对原发性高血压性视网膜病变(HR)患者视觉电生理的影响和疗效。方法将原发性高血压合并视网膜病变患者238例,随机分为阿托伐他汀组132例与常规治疗组106例。两组均给予相同的降压药物治疗,阿托伐他汀组在此基础上加用阿托伐他汀治疗。对比观察两组患者用药前和用药后6个月、12个月、24个月闪光视网膜电图(FERG)a波、b波和振荡电位(OP)的变化情况。结果两组患者治疗后收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均较治疗前显著下降(P<0.001),FERG中a波、b波、OP及各子波潜伏期均显著缩短(P<0.05或P<0.001),振幅显著延长(P<0.05或P<0.001),且疗程越长,上述差异越大。与同期常规治疗组比较,阿托伐他汀组能更有效控制血压、血脂和体质指数(P<0.05或P<0.001),但血压下降与其降脂作用无显著相关性(P>0.05)。自用药后12个月起,阿托伐他汀组FERG中a波、b波、OP及各子波潜伏期均显著短于常规治疗组(P<0.05或P<0.01),振幅均显著长于常规治疗组(P<0.05或P<0.01),用药后24个月上述差异更明显(P<0.01或P<0.001)。主成分Logistic回归分析显示SBP、DBP、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的下降幅度及阿托伐他汀的应用是影响HR患者视觉电生理改善的主要因素(P<0.05或P<0.001)。结论阿托伐他汀协同降压药物治疗提高了HR的疗效,使异常的视觉电生理得到改善。

转化生长因子-β1与冠状动脉支架内再狭窄关系的探讨

目的探讨转化生长因子(TGF)-β1血浆水平及TGF-β1基因-509C/T单核苷酸多态性(SNP)与重庆地区汉族人群经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄(ISR)发生的关系。方法回顾性纳入冠状动脉支架术后行冠状动脉造影随访的患者368例,根据复查造影的结果将其分为ISR组152例和无再狭窄(NISR)组216例。酶联免疫吸附试验检测血浆TGF-β1水平,采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性及基因测序的方法检测TGF-β1基因-509C/T多态的基因型。结果 TGF-β1基因-509C/T多态的3种基因型和等位基因分布频率ISR组和NISR组差异均有统计学意义(P<0.05),TT基因型和T等位基因在ISR组所占比例显著增加,与NISR组差异有统计学意义(P<0.05);血浆TGF-β1水平ISR组高于NISR组,差异有统计学意义(P<0.05),ISR组TGF-β1基因-509C/T多态TT和CT基因型携带者血浆TGF-β1水平均显著高于NISR组,差异有统计学意义(P<0.05),各组内TT基因型血浆TGF-β1水平均高于CC和CT基因型,CT基因型又高于CC基因型,组内比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,TT基因型、T等位基因(CT+TT基因型)和血浆TGF-β1是ISR发生的独立危险因素(OR值分别为1.82、1.61和2.01,P<0.05)。结论高血浆TGF-β1水平、TT基因型及T等位基因携带者显著增加ISR的风险。

血管紧张素Ⅱ1a型受体在不同周龄自发性高血压大鼠血管组织中的表达及其甲基化状态的研究

目的通过对比观察不同周龄自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压对照大鼠(WKY)胸主动脉和肠系膜动脉中血管紧张素Ⅱ1a型受体(AT1aR)的mRNA和蛋白质表达及其甲基化水平的差异,探讨DNA甲基化与AT1aR表达及血压状态的内在联系。方法以同龄WKY大鼠为正常对照,分别从转录和翻译水平检测处于高血压前期(4周龄)、高血压发展期(10周龄)和高血压稳定形成期(20周龄)SHR胸主动脉和肠系膜动脉内AT1aR的表达变化,同时应用重亚硫酸盐修饰测序法评估AT1aR基因启动子区的甲基化状况。结果 SHR和WKY大鼠胸主动脉和肠系膜动脉内AT1aR的mRNA和蛋白质表达水平均随周龄增长而递增;自10周龄起,SHR胸主动脉和肠系膜动脉内AT1aR的mRNA和蛋白质表达水平高于同周龄的WKY大鼠,20周龄时差异有统计学意义(mRNA:胸主动脉为1.607±0.084比1.227±0.079,肠系膜动脉为1.713±0.103比1.327±0.066;蛋白:胸主动脉为1.594±0.071比1.237±0.064,肠系膜动脉为2.103±0.115比1.300±0.089;均P<0.01);SHR胸主动脉和肠系膜动脉内AT1aR基因启动子区两个CpG岛随着周龄的增长和血压的升高均发生去甲基化,自10周龄起SHR AT1aR基因启动子区甲基化水平已经开始低于同周龄的WKY大鼠,20周龄时差异有统计学意义(胸主动脉总甲基化率:1.4%比10.9%;肠系膜动脉总甲基化率:0.3%比8.0%;均P<0.01)。结论 SHR动脉血管中AT1aR基因启动子区随着年龄的增加去甲基化,可能在影响AT1aR的表达和原发性高血压的发病机制中起到一定作用。

口服葡萄糖耐量试验负荷后1h血糖与老年高血压患者左心室肥厚的关系

目的探讨口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1h血糖(1hPG)异常升高与老年原发性高血压患者左心室肥厚(LVH)的关系。方法老年高血压患者562例根据OGTT结果分为正常糖耐量(NGT)(n=367)、糖调节受损(IGR)(n=127)和糖尿病(DM)(n=68)组,其中NGT组根据1hPG分为1hPG≥11.1mmol/L组(n=112)和1hPG<11.1mmol/L组(n=255),超声心动图测量左心室结构相关指标,对研究资料进行Pearson相关和多因素Logistic回归分析LVH的影响因素。结果 NGT-1hPG≥11.1mmol/L组左心室质量指数(LVMI)和LVH发生率与IGR组和DM组比较差异无统计学意义[(125.62±28.45)比(125.89±28.31)、(128.37±25.57)g/m2;38.39%比39.37%、42.65%,均P>0.05],但高于NGT-1hPG<11.1mmol/L组[(125.62±28.45)比(112.54±26.18)g/m2;38.39%比24.71%,均P<0.05];Pearson相关分析显示NGT-1hPG<11.1mmol/L组、NGT-1hPG≥11.1mmol/L组、IGR组、DM组OGTT 1hPG与LVMI呈正相关(分别r=0.301、0.576、0.424、0.514,均P<0.01);多元线性回归分析显示,OGTT 1hPG在NGT-1hPG≥11.1mmol/L组、IGR组和DM组是LVMI的影响因素(分别B=1.268、1.250、1.316,均P<0.01)。结论在老年高血压患者中OGTT 1hPG与LVH密切相关,对OGTT 1hPG升高者应予足够的重视。

IL-17A基因多态性及血浆水平与病毒性心肌炎的相关性研究

目的:探讨白细胞介素17A(interleukin-17A,IL-17A)rs2275913(G-197A)位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)及血浆水平与重庆汉族人群病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)的关系。方法:收集VMC患者200例,根据病程将患者分为急性期组112例和恢复期组88例,并选择同期200例健康体检的正常人作为对照组,采用聚和酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性(PCR-RFLP)、DNA测序等方法检测全部受试者IL-17A基因rs2275913(G-197A)位点SNP,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组血清IL-17水平。结果:VMC组IL-17A基因rs2275913(G-197A)多态位点AA基因型和A等位基因频率均显著高于对照组(P<0.05),携带AA基因型及携带A等位基因(AA+AG基因型)可增加患VMC的易感性(矫正后ORAA=2.197,95%CIAA=1.208-4.279,PAA=0.003;矫正后ORAA+AG=2.051,95%CIAA+AG=1.134-3.995,PAA+AG=0.009)。VMC组血清IL-17水平明显高于对照组(P<0.05),尤以急性期为著(P<0.05)。不论是VMC组还是对照组,IL-17A基因rs2275913(G-197A)多态位点中含A等位基因(AA+AG)者血清IL-17水平均显著高于非A等位基因(GG)携带者(P<0.01)。结论:IL-17A基因rs2275913位点SNP可能与中国重庆地区汉族人群VMC有关,A等位基因是VMC的易感基因。