细胞焦亡在重症急性胰腺炎大鼠早期炎症反应过程中调节机制研究

目的探讨细胞焦亡对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)早期胰腺损伤的影响及调控作用。方法40只雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(NC组)、SAP组、Caspase-1抑制剂Z-WEHD-FMK处理组(Z-WEHD-FMK组),后两组根据造膜后取材时间不同分为SAP-6 h组和SAP-18 h组;每组各8只。采用逆行胰胆管注射5%牛黄胆酸钠构建SD大鼠SAP模型。生化检测血清淀粉酶(amylase,AMY),收集测量腹水量;HE染色观察胰腺组织病理形态学变化;采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测血清IL-1β、IL-6、IL-18表达;免疫组化及Western blotting检测胰腺组织焦亡相关指标Caspase-1、焦孔素D(gasdermin D,GSDMD)表达。结果与NC组比较,SAP各组血清中促炎因子表达明显升高,胰腺小叶结构破坏,炎症细胞浸润;胰腺组织焦亡相关蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与SAP组比较,Z-WEHD-FMK组大鼠各组血清中促炎因子表达明显下降,胰腺组织内炎症细胞浸润程度明显减少,胰腺组织焦亡相关蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论炎症因子可通过诱导Caspase-1依赖性过度细胞焦亡,导致SAP早期炎症反应加重及组织损伤。