细菌鞭毛蛋白衍生物CZLC331治疗小鼠溃疡性结肠炎的疗效

目的:研究细菌鞭毛蛋白衍生物CZLC331对小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗效果.方法:采用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitro benzenesulfonic acid,TNBS)溶液灌肠的方法建立小鼠UC模型,将24只实验小鼠分为模型组、治疗组和对照组,治疗组是针对模型小鼠造模后4 h腹腔注射3.2 mg/kg CZLC331蛋白.观察指标包括小鼠摄食水量、便血量、皮毛光泽度等一般状态、疾病活动指数(disease activity index,DAI),小鼠结肠组织黏膜和浆膜层变化及结肠黏膜损伤指数(colonic mucosa damage index,CMDI),小鼠结肠组织HE染色的病理改变.结果:与模型组相比,治疗组小鼠摄食(7 g/d±1.12 g/d)、摄水量(3 mL/d±0.78 mL/d)、活动性(14 min±5.32 min)明显增加,DAI评分(1.55±0.28)显著降低(P<0.05);治疗组小鼠结肠浆膜层充血、水肿,黏膜层出血及溃疡等现象亦有所减轻,CMDI评分(2.08±0.46)与模型组比较显著降低(P<0.05);治疗组结肠黏膜病理观察细胞排列结构比较整齐、少量杯状细胞消失及淋巴细胞和中性粒细胞浸.结论:腹腔注射细菌鞭毛蛋白CZLC331可以有效对抗结肠炎症对肠黏膜的损伤,对UC模型小鼠有明显的治疗作用.

三硝基苯磺酸诱导小鼠溃疡性结肠炎模型制备的技术改良

目的:改良2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)硅胶管灌肠诱导制备小鼠溃疡性结肠炎(UC)模型的方法,提高造模的成功率和模型的稳定性,并探索造模的适宜剂量和时间.方法:选用40只SPF级♂Balb/c小鼠,6-8周龄,随机分为正常对照组、不同浓度TNBS组(37.5mg/kg、75mg/kg、150mg/kg、200mg/k g),每组8只,使用"灌胃针"替代"硅胶管"灌肠,并于灌肠后2d和4d分别处死4只小鼠,观察不同组别小鼠生理状态、结肠组织的损伤及病理学的改变情况.结果:在"灌胃针"造模过程中未发生小鼠死亡现象;对照组小鼠一般情况及结肠黏膜组织无异常改变;小鼠灌肠后出现少食、少动、体质量下降、皮毛光泽度下降、腹泻、便血.不同浓度TNBS造模组随着TNBS剂量的增加,小鼠结肠黏膜组织出现充血、出血、水肿、炎症、溃疡的程度增加.HE染色可见结肠组织水肿、炎症细胞浸润、杯状细胞缺失、溃疡形成的程度逐渐增加.其中TNBS37.5mg/kg、75mg/kg组于造模后2d,以上损伤现象开始缓解,未形成稳定的UC模型;150mg/kg、200mg/kg组持续时间较长,以上损伤现象4d内未见明显缓解,150mg/kg组表现为较典型的UC模型,200mg/kg为重症UC模型.结论:对制造小鼠UC模型进行相关技术改进,使灌肠更加简便,提高造模效率,显著增加了模型的稳定性.