药物掩味技术及其味觉评价技术的研究进展

多数药物味道苦涩、口感刺激,导致患者顺应性差,其不良气味严重影响药物治疗效率。一款药物的成功研发不仅应满足有效性、稳定性、安全性、均一性、经济性的五大质量特征,同时患者对不良气味药物的顺应性也不容忽视。味觉掩蔽技术针对不同性质药物进行掩味,其发展对改善药物口感具有重要意义。本文综述了传统掩味技术的原理及优缺点,并介绍了新型掩味技术如熔融制粒、热熔挤出、3D打印、药物复合物制备、苦味抑制剂的掩味机制和适用范围。针对药物掩味效果阐述体外评测方法如功能性磁共振成像、体外溶出、味觉指纹分析技术以及体内评测手段如动物、人体口尝在掩味效果领域的应用,并提出BP神经网络评价预测模型对药物口感评测的新策略,以期为今后药物掩味研究提供理论参考。

挤出法3D打印对乙酰氨基酚片的可行性研究

目的研究热熔挤出法3D打印技术制备对乙酰氨基酚片的可行性。方法本文采用将热熔挤出3D打印技术与药物制剂相结合的方法,通过处方筛选选择符合该试验条件的辅料,进行关键参数的初步探索,并选择结果较好的材料进行质量评价。结果利用挤出法3D打印技术成功制备出5种不同辅料的对乙酰氨基酚片,并从中选择结果较好的soluplus为辅料进行质量评价,评价内容包括扫描电镜、热重分析、差示扫描量热分析。结论挤出法3D打印技术可以应用于对乙酰氨基酚片的制备,该技术可以通过计算机程序控制,利用3D打印技术通过仅一个步骤进行片剂的制备,所得产品外表美观、光滑有色泽,API在试验温度下保持热稳定性,并以无定型状态分散于辅料当中。

人工智能加速网络药理学发展

受益于信息技术和高通量数据测量技术的快速进步,网络药理学作为药理学与网络科学交叉的分子学科在近十年来获得了巨大发展。相比于传统药理学中关注少量药理学指标,网络药理学关注研究对象中的大量分子状态变化及它们之间的相互关系,强调研究对象的系统性,是生物信息学、系统生物学等学科与药理学相互交叉融合而成的学科。

我国药用辅料产业高质量发展的思考

目的:建议大力推进我国药用辅料产业高质量发展。方法:从产业结构、产业基础、产业链各方关系、标准现状和管理体系五个方面分析我国现有药用辅料产业的局限性,并从药用辅料行业自身和其他相关方多个维度,对我国药用辅料产业高质量发展提出建议。结果与结论:药用辅料产业的高质量发展是我国制药行业高质量发展的重要基础,需各方共同努力,以保障公众用药安全有效。

采用MRI和CT评价多模态成像对比剂在乳腺癌裸鼠模型中的肿瘤靶向性能研究

采用磁共振成像(MRI)和计算机断层成像(CT)评价新型磁性纳米颗粒Au-Fe2C在乳腺癌裸鼠模型肿瘤内的被动靶向与磁靶向性能,观察药物在瘤体及各脏器的分布情况。将12只荷瘤小鼠随机分为被动靶向组和磁靶向组,分别于注射Au-Fe2C溶液前、注射后12h及24h行M RI扫描;对比观察两组裸鼠肿瘤及各脏器的对比剂显影情况,并与肿瘤及相关脏器的电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)结果对比。另取一只乳腺癌模型裸鼠,分别在注射前和注射后24h进行CT成像。Au-Fe2C纳米颗粒在M RI成像中明显降低了瘤体的信号强度,磁靶向性能优于被动靶向。CT图像清晰显示裸鼠及瘤内对比剂。结果表明Au-Fe2C纳米材料可作为M RI和CT的对比剂用于肿瘤成像,并且磁靶向性能优于被动靶向,是多模态成像对比剂中较为优异的备选研究材料。

复方牛磺酸/茶多酚棕榈酸酯咀嚼片的制备及体外溶出

目的制备复方牛磺酸和茶多酚棕榈酸酯咀嚼片,并建立体外溶出测定方法。方法将牛磺酸、茶多酚棕榈酸酯和山梨醇、三氯蔗糖、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、柠檬酸等辅料采用粉末直压的方法制备咀嚼片。分别采用柱前衍生高效液相色谱法和紫外分光光度法定量测定牛磺酸和茶多酚的溶出度。结果咀嚼片口感酸甜可口,清新,硬度适中。在45 min内,牛磺酸和脂溶性茶多酚的溶出度均大于80%。结论制备的咀嚼片口感好,硬度适中;溶出度测定方法准确,专属性良好,精密度高,可行性强。

二氢乳清酸脱氢酶抑制剂BAY2402234的新合成工艺及手性质量控制

文章阐述了制备二氢乳清酸脱氢酶抑制剂BAY2402234的新方法。以苄氧基乙酸乙酯为原料,肼解后与异氰酸乙酯发生亲核加成,并在碱性条件下闭环得5-[(苄氧基)甲基]-4-乙基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮(3),3经2步亲核取代、三氯化硼脱除苄基、羟基缩醛化得到关键中间体4-[4-乙基-5-氧代-3-[[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]甲基]-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基]-5-氟-2-[[(S)-1,1,1-三氟丙烷-2-基]氧基]苄腈(7),7经碱性水解后与2-氯-6-氟苯胺发生酰胺缩合,再脱去保护基得到目标产物,高效液相色谱(HPLC)纯度99.71%,总收率17.34%(以苄氧基乙酸乙酯计)。同时建立了BAY2402234与其对映异构体的手性控制方法,新法合成的终产物ee值大于99.9%。

基于鱼精蛋白递送SARS-CoV2 DNA-疫苗的制备及体外表达与体内免疫分析

目的 利用非病毒基因载体的鱼精蛋白递送SARS-CoV-2 DNA,筛选最佳比例的PS-RBD纳米粒,并对其进行体外摄取能力与体内免疫水平评价。方法 选择优化的RBD基因序列构建重组RBD质粒,不同量的鱼精蛋白与pDNA经过室温孵育可得不同N/P比PS-RBD纳米粒。马尔文粒径仪测定粒径、PDI及Zeta电位,透射电镜观察形态。核酸凝胶电泳和结合沉淀试验检测鱼精蛋白保护pDNA抗剧烈外力和核酸酶的降解情况,CCK8法检测其细胞毒性,激光共聚焦显微镜和流式细胞检测比较其与裸DNA对DC2.4细胞转染率。用PS-RBD疫苗免疫小鼠,检测小鼠血清中IgG抗体和IFN-γ水平。结果 5/1的PS-RBD纳米粒形态规整,平均粒径为(235.0±4.7)nm,其保护pDNA抵抗剧烈外力和核酸酶的降解效果最佳,稳定性良好,细胞毒性低,安全性高。体外转染试验显示SARS-CoV-2 RBD基因可进入细胞并表达,体内免疫试验表明该疫苗可诱导小鼠产生体液免疫及细胞免疫应答。结论 鱼精蛋白作为非病毒基因载体制备工艺简单、性能良好,用PS-RBD疫苗免疫小鼠可诱导产生体液免疫及细胞免疫应答,可为SARS-CoV-2疫苗研发提供新思路。

医用胶中间体氰基乙酸正丁酯的合成工艺改进

目的改进医用胶中间体氰基乙酸正丁酯的合成工艺,避免原料氰基乙酸乙酿反应不完全导致终产品合成中产生副产物α-氰基丙烯酸乙酯,有效降低终产品的细胞毒性。方法以氰基乙酸乙酯和正丁醇为起始原料(原料物质的量比为1:3),反应程序升温,反应时间为8h,经酯交换反应得到医用胶中间体氰基乙酸正丁酯,其结构经1H-NMR谱确证。采用CCK-8法,测定以此中间体制备的终产品氰基丙烯酸正丁酯对人包皮成纤维细胞Hs27的增殖抑制活性。结果与结论对氰基乙酸正丁酯的合成工艺进行了优化,总收率为86.5%(以氰乙酸乙酯计),HPLC测定纯度达99.98%。该合成路线原料容易获得、操作简便、无需额外纯化步骤、收率较高,有利于实验室和工业化生产。以此中间体制备的α-氰基丙烯酸正丁酯医用胶单体,不含有副产物α-氰基丙烯酸乙酯,可以有效避免副产物带来的细胞毒性。

氰基丙烯酸酯医用胶的细胞毒性实验影响因素

医疗器械具体品种的不同特质以及一些共性的试验因素对细胞毒性试验具有重要影响,针对具体品种确定符合国家标准的最佳试验条件是产品研发必要环节。文章考察了氰基丙烯酸酯医用胶细胞毒性试验中的多个影响因素,结果提示,细胞种板数量、浸提介质种类、浸提时间、细胞培养时间、检测方法等都对结果有重要影响。在标准GB/T16886.5-2003要求的范围内,按照优选的试验方法可获得良好的细胞毒性试验结果。

粘膜给药关键技术及新产品产业化

粘膜给药属于非侵入式给药,临床优势明显,快速吸收、迅速起效、生物利用度高、使用方便、患者顺应性好,是药剂学领域的重要研究方向和关注焦点.由于粘膜给药受制因素多,技术壁垒高,该领域关键技术长期被发达国家所垄断.如何突破粘膜给药的核心技术,实现新产品产业化是亟待解决的重大问题,具有迫切临床需求和重大社会意义.