从微观到宏观漫谈肿瘤免疫检查点抑制剂疗效的影响因素

免疫检查点抑制剂是免疫治疗的新方式,是通过改变肿瘤免疫微环境而达到免疫细胞对肿瘤细胞进行消灭的目的。2018年免疫检查点抑制剂疗法获得诺贝尔奖后,免疫检查点抑制剂治疗成为更加热门的话题。与化疗相比,免疫治疗的细胞毒性低,在临床上不良反应发生率也较低,所以应用免疫治疗也更安全,目前在临床上应用广泛。但是肿瘤免疫检查点抑制剂治疗的疗效受多种因素影响,许多学者对其疗效进行了研究。本文将从微观到宏观,结合目前免疫检查点抑制剂的研究结果,对免疫检查点抑制剂疗效的影响因素进行梳理。

肿瘤恶液质的药物治疗研究进展

当恶性肿瘤发展到晚期的时候,肿瘤恶液质是其中较为常见的一类并发症,临床症状表现为肌肉、骨骼量减少,或存在脂肪含量降低、食欲下降、人体代谢失调,进而导致器官功能缺失。研究发现约五分之一的恶性肿瘤患者因肿瘤恶液质导致死亡,肿瘤恶液质的发生对患者生活造成严重影响,增加治疗时间、提高治疗成本、生活质量下降、减少生存时间。肿瘤恶液质发病机制较为复杂,目前已知的发病机制包括在肿瘤组织的长期刺激下引发的不可逆转性慢性炎症;炎症反应后影响人体代谢平衡;炎性因子抑制中枢神经有益物质的分泌,减少人体食欲信号等。现阶段临床上对于该疾病的发病原理取得一定研究成果,随着研究的不断深入,对其治疗药物具有一定的认识。针对其发病机制治疗肿瘤恶液质需要多种渠道共同作用,给予患者充分的营养以及药物联用等。本文将从目前使用较多的食欲刺激类药物(孕激素、胃饥饿素)、抗炎类(非甾体抗炎药、沙利度胺、ω-3脂肪酸)、蛋白降解抑制类、代谢调节类(雄激素受体调节剂、β-受体阻滞剂)药物治疗的效果展开分析,并针对目前药物联合治疗的研究进展进行讨论。

PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗治疗不可切除肝癌的疗效和安全性分析

目的探究4种PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌的临床疗效和安全性。方法回顾性分析联合应用PD-1/PD-L1抑制剂与贝伐珠单抗患者,收集患者一般资料、既往病史、实验室检验指标、影像学检查、疗效及不良反应(至患者随访截止或失访或死亡)。使用改良版实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评估临床疗效,Kaplan-Meier方法绘制总生存期(OS)生存曲线,并进行组间差异比较分析。结果纳入2020年5月至2022年7月我科收治的37例联合应用PD-1/PD-L1抑制剂与贝伐珠单抗患者,其中进口PD-1/PD-L1抑制剂阿替利珠单抗+贝伐珠单抗14例,三种国产PD-1/PD-L1抑制剂:信迪利单抗+贝伐珠单抗9例,特瑞普利单抗+贝伐珠单抗7例,卡瑞利珠单抗+贝伐珠单抗7例。阿替利珠单抗组客观缓解率(ORR)为35.7%,疾病控制率(DCR)为71.4%;信迪利单抗组ORR为22.2%,DCR为66.7%;特瑞普利单抗组ORR为28.6%,DCR为71.4%;卡瑞利珠单抗组ORR为28.6%,DCR为57.1%。三组国产PD-1单抗组中位OS及中位无进展生存期(PFS)略短于阿替利珠单抗组,但差异均没有统计学意义。四组患者中均未出现因不良反应所导致的死亡病例。结论PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌疗效良好,不良反应少。

1例特瑞普利单抗治疗后同时发生多种免疫相关不良事件患者的药学监护

目的为晚期肺腺癌免疫检查点抑制剂治疗后同时发生多种免疫相关不良事件(irAEs)患者的药学分析和监护提供经验和参考。方法回顾性分析临床药师参与的1例晚期肺腺癌患者使用特瑞普利单抗联合化疗一线解救治疗后出现多种irAEs的诊疗过程,从irAEs的发生、判定和处理等整个治疗过程进行分析及监护。结果本例患者应用特瑞普利单抗治疗后,同时发生免疫相关性心肌炎、重症肌无力、肝损伤不良反应,通过甲泼尼龙琥珀酸钠粉针治疗,各项指标持续呈下降趋势,各器官损伤均有明显改善。在激素减量过程中,部分指标回升,调整激素用量后,患者病情趋于平稳,各项毒性反应均有明显改善。结论既往应用免疫检查点抑制剂(ICIs)发生的不良反应多为1~2种,而多种不良反应同时发生的事件比较少见,临床药师参与临床治疗及药学监护,了解特瑞普利单抗引起的irAEs的特征,结合患者情况,制定个体化给药方案,确保治疗的安全性及有效性。

消癌平注射液治疗结直肠癌患者真实世界临床应用特征研究

目的探析真实世界消癌平注射液治疗结直肠癌的临床应用特征,为其临床合理、规范应用提供一定的借鉴和参考。方法基于医院信息系统电子医疗数据,提取医院临床应用消癌平注射液治疗结直肠癌的768例患者信息作为观察组,以820例未使用消癌平注射液治疗的结直肠癌患者为对照组,基于频数与率的描述性统计分析两组患者群的基本特征、诊断特征、用药剂量、住院费用及联合用药特征等情况,并比较两组患者相关不良反应的发生情况。结果患者年龄分段主要集中在41~60岁,主要为中老年患者;男性多于女性,入院病情以一般居多;大部分患者住院费别为医保支付,住院费用最常见的区间为10 000~20 000元;疾病诊断分布主要包括结直肠癌、其他恶性肿瘤、高血压、冠状动脉粥样硬化、糖尿病、恶性腹腔积液、贫血、肺部感染、电解质紊乱等;消癌平注射液单次用药剂量为20~100 mL,以40~60 mL为主,用药疗程多为4~7天;主要联合用药品类包括帕洛诺司琼注射液、奥沙利铂注射液、氟尿嘧啶注射液、亚叶酸钙注射液、地塞米松注射液、托烷司琼注射液、泮托拉唑注射液、还原型谷胱甘肽注射液等,药理作用包括抗肿瘤化疗药物、糖皮质激素、5-HT3受体拮抗剂、保肝药物等;观察组患者白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少以及恶心呕吐的发生率均明显低于对照组(P<0.05)。结论消癌平注射液治疗结直肠癌人群特征符合疾病的一般规律,其真实世界用药剂量、疗程基本符合药品说明书相关要求,用药人群特征符合品种定位及结直肠癌疾病规律,联合用药类型较为广泛。

口服营养补充剂对胃癌患者辅助化疗期间营养状况及化疗相关毒副反应耐受性的影响

目的:探讨服用口服营养补充剂对胃癌术后患者辅助化疗期间营养状况及化疗相关毒副反应耐受性的影响。方法:回顾性分析中国人民解放军北部战区总医院肿瘤科2017年1月-2017年12月收治的胃癌术后首次接受辅助化疗的59名患者,其中28名患者自入院起即接受常规营养教育和口服肠内营养补充(ONS)且持续至化疗4周期以上作为ONS组,31名患者仅接受常规营养饮食教育作为对照组。比较两组患者化疗前及4周期化疗后的营养状况及化疗相关不良反应严重程度。结果:两组患者化疗前一般情况、PG-SGA评分、体重指数(BMI)、血清白蛋白(ALB)水平无明显统计学差异(P>0.05)。经过4周期化疗后,ONS组患者PG-SGA评分(12.61±1.93)低于对照组(14.84±2.21)(P<0.05);ONS组患者体重指数BMI(22.32±3.06)kg/m2高于对照组患者(20.49±2.91)kg/m2(P<0.05);ONS组患者血清白蛋白(35.36±3.89)g/L高于对照组(31.32±3.03)g/L(P<0.05);ONS组化疗相关骨髓抑制及消化道不良反应严重程度低于对照组(P<0.05)。结论:口服营养补充剂可以有效改善胃癌术后患者辅助化疗期间的营养不良状态,降低化疗毒副反应严重程度,增加化疗毒副反应的耐受性。

化疗联合复方苦参注射液、双膦酸盐治疗中晚期非小细胞肺癌骨转移疼痛临床疗效研究

目的研究化疗联合复方苦参注射液、双膦酸盐在中晚期非小细胞肺癌骨转移疼痛治疗中的临床疗效。方法选择在北部战区总医院肿瘤科入院治疗的非小细胞肺癌伴发骨转移患者82例,应用随机数字表法分为对照组及观察组,每组41例。对照组采取GP方案联合双膦酸盐治疗;观察组在此基础上,联合复方苦参注射液。对比两组患者的近期临床疗效、生活质量量表(QOL)评分、疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、疼痛程度(VRS)分级、记忆症状评估简表(MSAS-SF)评分、疼痛缓解评价及不良反应。结果治疗后,两组患者总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组生活质量改善情况优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者VAS、VRS评分较治疗前均下降(P<0.05),且组间差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者MSAS-SF评分较治疗前均显著下降(P<0.05),且观察组心理症状评分优于对照组(P<0.05)。观察组疼痛缓解率明显高于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论化疗联合复方苦参注射液、双膦酸盐,可有效缓解中晚期非小细胞肺癌骨转移导致的疼痛,提高患者的生活质量。

生血片联合重组人促红细胞生成素治疗胃癌术后化疗相关性贫血的疗效分析

目的:探讨生血片联合重组人促红细胞生成素治疗胃癌患者术后化疗相关性贫血的临床疗效。方法:选取2016年05月至2017年05月在我院肿瘤科收治的经病理确诊的68例胃癌术后化疗期间发生贫血的患者,将所有患者随机分成两组:观察组34例,对照组34例。对照组采用重组人促红细胞生成素治疗,观察组在对照组治疗基础上再给予患者口服生血片治疗,两组均同期补充多糖铁复合物治疗。观察比较两组患者的临床症状及外周血红细胞水平变化及不良反应发生情况。结果:观察组患者的总有效率(91. 18%)明显优于对照组(70. 59%)(P <0. 05)。观察组乏力、头晕及活动后心悸的改善均优于对照组(P <0. 05)。两组的血红蛋白(hemoglobin,Hb)、红细胞压积(hematocrit,HCT)、红细胞(red blood cell,RBC)计数、血小板(platelet,PLT)均较治疗前改善(P <0. 05),与对照组比较,观察组改善的幅度更为明显(P <0. 05)。两组服药后产生的不良反应发生率相当,无显著性差异(P> 0. 05);观察组的Karnofsky评分显著优于对照组(P <0. 05)。结论:生血片联合重组人促红细胞生成素治疗胃癌患者术后化疗相关性贫血的临床疗效显著,值得进一步临床推广。

PEG-rhG-CSF预防结肠癌双周剂量密集方案辅助化疗后中性粒细胞减少的临床疗效观察

目的:观察聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(polyethylene glycol recombinant human granulocyte colony stimulating factor,PEG-rh G-CSF)预防结肠癌双周剂量密集方案(FOLFOX6)辅助化疗后中性粒细胞减少的疗效和安全性。方法:收集中国人民解放军北部战区总医院2016年12月至2017年9月间52例接受剂量密集方案辅助化疗的结肠癌患者,治疗组20例化疗后24小时皮下注射6 mg PEG-rh G-CSF,对照组32例化疗后未使PEG-rh G-CSF,患者出院后根据验血结果由经治医师决定是否加用重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)。主要观察患者再次应用rh G-CSF的频次、患者Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率、患者粒缺性发热的发生率、因粒细胞减少而进行减量或延迟治疗的发生率以及患者生活质量改善情况(C-30量表)。结果:治疗组患者无需再次注射rh G-CSF,而对照组患者26例需加用rh G-CSF,并且对照组8例发生Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少、2例发生粒缺性发热、4例和7例分别因粒细胞减少而减量和延迟治疗。治疗组患者生理状况、社会/家庭状况和总评分显著高于对照组患者。两组患者不良反应发生率相当,无统计学差异。结论:应用PEG-rh G-CSF可有效预防结肠癌剂量密集方案辅助化疗后Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少的发生,减少因上述不良反应而延迟化疗的发生,化疗间歇期患者无需再次应用rh G-CSF治疗,同时提高患者生活质量。PEG-rhG-CSF安全性高,无明显不良反应。

造血细胞激酶在肝癌患者癌组织中的表达以及对肝癌细胞株增殖和凋亡的影响

目的探讨造血细胞激酶(HCK)在肝癌患者癌组织中的表达以及对肝癌细胞株增殖和凋亡的影响。方法选取中国人民解放军北部战区总医院2015—2019年收治的80例肝癌患者和既往体健的80例肝外伤破裂患者,收集其手术切除后的液氮冻存组织标本。人肝癌细胞系HepG2细胞培养传代后分为3组,空载体组转染HCK阴性对照质粒,HCK过表达组转染HCK过表达的质粒,HCK+LY2109761组转染采用转化生长因子(TGF)信号通路特异性抑制剂LY2109761处理的HCK过表达质粒。应用实时荧光定量聚合酶链反应检测HCK mRNA的表达,蛋白质印迹法检测HCK蛋白和TGF-β_(1)信号通路相关指标的表达,酶联免疫吸附试验法检测TGF-β_(1)水平,细胞计数法检测细胞增殖情况,应用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Edu实验观察细胞Edu阳性情况,Transwell实验检测细胞侵袭能力。实验均重复3次。结果肝癌组织中HCK mRNA和蛋白表达水平均高于正常肝组织[(2.48±0.42)比(1.00±0.08)、(0.68±0.14)比(0.37±0.09)],HCK过表达组HCK mRNA表达水平高于空载体组[(2.26±0.31)比(0.96±0.05)](均P<0.05)。HCK过表达组TGF-β_(1)水平和TGF-β_(1)、磷酸化母亲信号蛋白同源物通路2蛋白水平均高于空载体组(均P<0.05)。培养72、96、120 h后,HCK过表达组细胞存活率均高于空载体组,而HCK+LY2109761组均低于HCK过表达组(均P<0.05)。HCK过表达组细胞凋亡率低于空载体组,Edu阳性率高于空载体组,细胞侵袭数多于空载体组(均P<0.05);HCK+LY2109761组细胞凋亡率高于HCK过表达组[(9.65±0.15)%比(1.96±0.08)%],Edu阳性率低于HCK过表达组,细胞侵袭数少于HCK过表达组[(44±6)%比(67±7)%、(120±10)个比(276±17)个](均P<0.05)。结论HCK在肝癌组织和细胞中均呈高表达,HCK可能通过激活TGF-β_(1)信号通路促进肝癌细胞的增殖、侵袭,抑制其凋亡。

原发灶不明骨髓转移癌25例临床分析

目的:探讨原发灶不明骨髓转移癌的病例特点、治疗情况及预后。方法:对纳入的25例患者进行回顾性分析其各自的临床特点、治疗过程以及生存情况。结果:25例患者中位总生存期为6个月。初诊时是否伴有血液学症状、病理类型、治疗方式以及接受治疗时间对患者生存有显著差异。治疗方式、家庭支持强度是影响预后的独立因素。结论:原发灶不明骨髓转移癌是临床少见的疾病,给予积极的综合治疗,加强社会家庭的支持强度可能会改善其预后。

癌症相关性疲乏诊断与治疗中国专家共识

癌症相关性疲乏(CRF)是癌症患者普遍存在的症状,患病率高,严重影响患者的生活质量,可能导致抗癌治疗中断,影响治疗效果。国际上已有CRF指南共识指导临床实践,而我国肿瘤医师对于CRF存在认识不足、诊断率低、管理不规范等问题。因此中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会组织国内专家整合现有的诊疗指南及临床研究,从CRF的定义与诊断、发病机制及影响因素、筛查和评估、干预与治疗等方面进行了讨论,并制定了本共识,旨在为癌症相关性疲乏的治疗和管理提供指导性建议。

SPOCK2对食管癌EC109细胞生物学行为的影响及机制研究

目的 探究SPOCK2对食管癌细胞生物学行为的影响及可能机制。方法 选用人食管癌细胞系EC109和人正常食管黏膜上皮细胞系HEEC,Western blot检测SPOCK2表达水平;将SPOCK2小干扰RNA转染进EC109细胞系中,下调SPOCK2的表达,RT-qPCR和Western blot检测SPOCK2的mRNA和蛋白表达水平;MTT法检测细胞增殖活性;Hoechst染色检测细胞凋亡率;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭水平;Western blot检测p-JAK2和p-STAT3的表达水平。结果 管癌细胞系EC109中SPOCK的蛋白含量显著高于人正常食管黏膜上皮细胞系HEEC。下调EC109细胞中SPOCK2的表达后,EC109细胞增殖能力减弱、凋亡率增加、迁移与侵袭能力降低,JAK2和STAT3的磷酸化水平降低。结论 EC109细胞中SPOCK2的高表达能够激活JAK2/STAT3信号通路,进而促进EC细胞的增殖、迁移与侵袭。

“温清共用法”治疗儿童溃疡性结肠炎的疗效及策略分析

目的:分析总结溃疡性结肠炎患儿的中医病机,研究应用“温清共用法”治疗溃疡性结肠炎患儿的辨证思路及方药的应用,为进一步探讨中药治疗儿童溃疡性结肠炎提供临床思路。方法:对2018年1月—2022年1月就诊的36例溃疡性结肠炎患儿的单项症状、中医症状积分、部分Mayo评分进行评价。结果:单项症状中以黏液脓血便及里急后重感临床控制率最高,分别达到91.7%和77.8%,中医症候疗效评价均为有效及以上,部分Mayo评分显示治疗后评分较治疗前下降幅度为70.3%(P<0.001)。结论:不同年龄段的UC患儿病机不同,低龄患儿以肾元不足、脾虚气弱、热毒内蕴为主,青少年患儿以脾肾阳虚、湿热瘀阻为主。“温清共用法”治疗溃疡性结肠炎患儿疗效显著,低龄患儿以温清共用、益气解毒消积为主,而青少年患儿以温清共用、解毒活血为主。

尪五味子乙素通过PI3K/Akt信号通路调控内质网应激促进胃癌细胞凋亡

目的探讨五味子乙素(Sch B)对胃癌BGC-823细胞凋亡的影响及可能机制。方法采用CCK-8法检测不同浓度Sch B对BGC-823细胞的抑制作用。根据不同的处理方式将细胞分为空白对照组、Sch B组、SC-79(Akt激活剂)组和Sch B+SC-79组,流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况;Western blot检测Bcl-2相关X蛋白(BAX)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、胰腺内质网激酶(PERK)、真核细胞起始因子2α(EIF-2α)、p-PERK、p-EIF-2α和转录激活因子4(ATF4)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和pAkt蛋白表达。结果Sch B干预后可显著降低BGC-823胃癌细胞存活率,促进细胞凋亡,上调Bax和Caspase-3的表达;促进内质网应激相关蛋白CHOP、p-PERK、p-EIF-2α、ATF4表达,抑制p-PI3K和p-Akt表达;给予Akt激活剂SC-79和Sch B后,SC-79对Sch B引起的BGC-823胃癌细胞凋亡及内质网应激水平增强具有回复作用。结论Sch B可能通过抑制PI3K/Akt信号通路引发内质网应激促进BGC-823胃癌细胞凋亡。