k-ras基因在中国结直肠癌患者中的突变状态

目的:评价中国结直肠癌患者中k-ras基因突变状态及其与临床病理参数的关系.方法:收集2008-01/2009-12在中国人民解放军南京军区福州总医院手术切除的临床资料完整的结直肠癌石蜡包埋组织280例,分别应用实时荧光定量PCR和直接测序法检测结直肠癌中k-ras基因外显子2中第12、13编码子上最常见的7种突变类型,即第12编码子的35G>A、35G>T、35G>C、34G>A、34G>T、34G>C及第13编码子的38G>A,同时将两种检测结果进行比对分析.结果:(1)经直接基因测序,确认在280例结直肠癌中,k-ras基因测序阳性(基因突变型)94例,阳性率33.57%(94/280),其中第12编码子的35G>A、35G>T、35G>C、34G>A、34G>T及34G>C的突变率分别为14.64%(41/280)、4.29%(12/280)、0.36%(1/280)、2.86%(8/280)、3.57%(10/280)、0.36%(1/280),第13编码子的38G>A的突变率为7.5%(21/280);(2)94例k-ras基因测序阳性(基因突变型)病例中,实时荧光定量PCR阳性91例[灵敏度96.8%(91/94)],阴性3例;186例基因测序阴性(野生型)中,实时荧光定量PCR阴性184例[特异性98.9%(184/186)],阳性2例;实时荧光定量PCR法与直接基因测序法符合率为98.2%[(91+184)/280];(3)k-ras基因突变与患者性别、年龄相关(均P<0.05),而与肿瘤部位、分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及远处转移无相关性(均P>0.05).结论:(1)中国结直肠癌患者中存在较大比例的k-ras基因突变(33.57%),在临床选取表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂和抗EGFR单抗靶向药物治疗结直肠癌患者之前均应常规检测k-ras基因突变状态,从而为靶向治疗提供可靠的参考依据;(2)实时荧光定量PCR检测结果与基因测序检测结果高度一致,实时荧光定量PCR能够准确、快速、简便的检测出结直肠癌k-ras基因突变位点,可用于结直肠癌k-ras基因突变的检测;(3)k-ras基因突变与结直肠癌的生物学行为无明显相关性,但在≥60岁的女性人群中k-ras基因突变率较高.

EGFR在中国胃癌患者中的表达及其临床意义

目的:评价EGFR过表达与中国胃癌患者临床病理学参数间的相关性及其临床意义.方法:采用EliVisionTM plus免疫组织化学染色方法检测775例胃腺癌标本中EGFR蛋白的表达.结果:EGFR在胃癌组织中阳性表达率为17.03%(132/775);EGFR蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期及远处转移无相关性(P>0.05);而与肿瘤浸润深度、组织学类型、分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05);经多因素分析,肿瘤浸润深度、组织学类型、分化程度、淋巴结转移均会影响EGFR的表达(P<0.05).结论:EGFR检测可以作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的指标,并为靶向治疗提供理论依据.

P-gp和TopoⅡ在中国胃癌患者中的表达及其临床意义

目的:评价P-gp和TopoⅡ过表达与胃癌患者临床病理参数间的相关性及其临床意义.方法:收集2006-01/2009-08在中国人民解放军南京军区福州总医院手术切除的胃癌组织标本1107例,采用EliVisionTM plus免疫组织化学染色方法检测其中临床资料完整的775例胃腺癌标本中P-gp和TopoⅡ蛋白的表达.结果:P-gp和TopoⅡ在胃癌组织中阳性表达率分别为52.39%(406/775)、58.45%(453/775);P-gp蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、组织类型、分化程度及远处转移无相关性(P>0.05),而与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05);TopoⅡ蛋白表达与患者性别、TNM分期、远处转移无相关性(P>0.05),而与年龄、肿瘤部位、浸润深度、组织类型、分化程度及淋巴结转移相关(P<0.05).结论:P-gp和TopoⅡ可以作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的指标,并为临床选择化疗药物提供参考依据.

肝肉瘤样癌的临床病理特征

目的:探讨肝肉瘤样癌患者的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断、治疗方法和预后.方法:以我院收治的1例肝肉瘤样癌患者为对象,分析其临床表现及诊疗经过,并进行随访,同时对送检标本进行病理学检查,结合有关文献探讨该病的临床病理学特点.结果:肿瘤位于肝脏右后叶,呈浸润性生长.组织学上可见上皮源性肿瘤成分与梭形细胞肉瘤成分同时存在并伴有移行现象;肿瘤中见大片凝固性坏死.免疫组织化学显示肿瘤细胞呈CK(Pan)和EMA强阳性,AFP和Hepar-1呈弱阳性表达,免疫组织化学阴性为:CK7,CK8,CK18,CK(H),CD34,CD117,Dog-1,Actin,SMA,Caldesmon,Desmin,CD10,CD21,CD23,CD35,CD1a,CD2,CD3,CD20,CD45,ALK,CD68,CD163,CD30,CD15,HMB45,S-100.病理诊断:肝肉瘤样癌.结论:肝肉瘤样癌是一种罕见的高度恶性肿瘤,临床与病理上需要与肝癌肉瘤、炎症性滤泡树突细胞肉瘤、炎性肌纤维母细胞肉瘤等相鉴别,预后与肿瘤分期有关.

慢性活动性EB病毒性肝炎的临床病理特征

目的:探讨慢性活动性EB病毒性肝炎(chronic active Epstein-Barr virus hepatitis,CAEBVH)的临床病理特征、诊断、鉴别诊断、治疗方法和预后.方法:报道2例CAEBVH,总结其临床表现、病理特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后,并结合文献进行分析讨论.结果:两例患者为青少年男性,例1主要表现为发热、黄疸、肝脾肿大、肝功能异常,例2首先以血生化检查肝功能异常为特征,后期出现双下肢水肿、尿黄、乏力、脾大,伴中枢神经系统症状.活检肝组织于光镜下观察:两例均出现不同程度的肝细胞大泡性脂肪变性和纤维组织增生,肝小叶内可见点灶状坏死,肝窦内成串淋巴细胞浸润,界板炎和汇管区炎症.电镜观察:慢性肝炎,肝细胞脂肪变性及纤维增生,未见髓鞘样小体、特征性溶酶体、乙肝表面抗原等特征性病变结构.EBER原位杂交均检出细胞核阳性的淋巴细胞.例1病程为2年零4 mo,例2病程为13年零5 mo,最终均死亡.结论:慢性活动性EB病毒感染肝炎的临床表现不具有特异性,易于误诊或漏诊.病理学特点为大泡性脂肪变,肝窦内成串淋巴细胞浸润,肝小叶点灶状坏死,界板炎和汇管区炎症,以及EBER原位杂交均检出细胞核阳性的淋巴细胞.该病预后差,早期诊断是治疗的关键.

胰腺血管周上皮样细胞肿瘤的临床病理特点

目的:探讨胰腺血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumors,PEComas)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断、治疗方法和预后.方法:对1例罕见的胰腺PEComas进行光镜观察、免疫组织化学染色,并结合文献探讨该病的临床病理学特点.结果:肿瘤位于胰头部,光镜下可见肿瘤内含有丰富的厚壁和薄壁血管,血管周围及血管间为成巢、成片或器官样排列的上皮样细胞.肿瘤细胞体积较大,呈多边形,胞质丰富,透亮或颗粒状、淡嗜酸性.细胞核小,圆形、卵圆形或不规则形,核分裂象罕见.免疫组织化学显示肿瘤细胞HMB45、Melan-A、SMA、HHF35、Vimentin弥漫强阳性,D2-40和S-100呈弱阳性表达,Syn、CK(Pan)、CD117、CD34、Insuin、Somatostatin、Gastrin、Cal-citonin、α-hCG、ACTH、Serotonin、PP、VIP、Glucagon均阴性.结论:胰腺PEComas是一种生物学行为未定的间叶源性肿瘤,有其独特的组织形态及免疫组织化学表型.目前尚无明确的良、恶性诊断标准.以手术完整切除为主要治疗方法,术后密切随访.

原发性食管非典型纤维黄色瘤的临床病理特征

目的:探讨原发性食管非典型纤维黄色瘤患者的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断、治疗方法和预后.方法:以中国人民解放军南京军区福州总医院收治的1例原发性食管非典型纤维黄色瘤患者为对象,分析其临床表现及诊疗经过,并进行随访,同时对送检标本进行病理学检查,结合有关文献探讨该病的临床病理学特点.结果:肿瘤位于中段食管,呈膨胀性生长.组织学上可见肿瘤细胞位于食管黏膜鳞状上皮下,和上皮界限清楚.肿瘤细胞呈梭形、上皮样、多角形或不规则形,异型性明显,易见单核、双核及多核瘤巨细胞,且单核、双核及多核瘤巨细胞的形态有相似性,胞质丰富,淡染或略嗜伊红,可见病理性核分裂像(<2个/50HPF).免疫组织化学显示肿瘤细胞呈CD68,CD163,S-100,波形蛋白(vimentin)强阳性表达,α-SMA,h-caldesmon灶性表达,Ki-67(MIB-1)增殖指数约8%,肿瘤细胞不表达Ckpan,EMA,CK(L),CK(H),F8,CD34,CD117,Dog-1,actin,desmin,CD10,CD99.病理诊断为原发性食管非典型纤维黄色瘤.结论:原发性食管非典型纤维黄色瘤是一种十分罕见的良性间叶源性肿瘤,临床与病理上均需要与食管肉瘤样癌、癌肉瘤、平滑肌瘤、胃肠道间质瘤、恶性纤维组织细胞瘤等相鉴别,预后较好.

消化系统神经内分泌肿瘤389例临床病理分析

目的：了解福州地区消化系统神经内分泌肿瘤的临床病理特点及其近年来的流行趋势.方法：回顾性调查福州三家医院有明确病理诊断的消化系统神经内分泌肿瘤的患者资料,分析其临床病理特点及其变化趋势.结果：2006年～2011年消化系统神经内分泌肿瘤共389例,消化系统神经内分泌肿瘤的患病呈升高趋势,389例患者平均（55.38±13.32）岁,患者年龄逐年增高,男女比例为1.75∶1,男女差别逐年减小,肿瘤的最常见部位是直肠（32.98%）、胃（32.20%）;神经内分泌瘤是主要病理类型（58.35%）,20岁后随年龄增加,神经内分泌肿瘤患病增加,神经内分泌肿瘤患病年龄高峰在50～67岁.结论：福州地区消化系统神经内分泌肿瘤检出率较低,神经内分泌肿瘤的患病呈上升趋势,神经内分泌肿瘤分布在性别、年龄、部位、病理分类方面差异有统计学意义.

补体片段C_4d病理学研究进展

补体片段C4d是补体成分C4裂解产物,主要参与补体经典途径的激活。在体液免疫反应中,C4d可以借共价键与血管内皮或基底膜结合并长期存在。因此C4d能够反应体液免疫反应的存在,尤其是在器官移植中反映排斥反应的存在。近年来C4d在病理学中应用研究方面又有了一些重要发现,如在自身免疫性疾病、淋巴瘤、妊娠性肾病诊断方面的应用。

供受体血型不合肝移植2例病理观察

目的:观察供受体血型不合肝移植的病理学特点,探讨移植肝体液排异反应的诊断标准.方法:采用常规染色和免疫组化法,观察2例供受体血型不合肝移植的病理改变以及肝组织中各种免疫球蛋白和补体的沉积情况.结果:光镜下,2例移植肝肝细胞普遍水肿,少量点状坏死,汇管区淋巴、单核细胞浸润.免疫组化结果显示CD3和CD20阳性细胞混合,肝血窦内皮细胞上有不同程度IgG、IgM、IgA、C4c、C4d和C1q线状或颗粒状沉积.其中1例诊断为轻度急性细胞性排斥反应,伴轻度体液排斥反应;另外1例诊断为轻度器官保存/再灌注损伤,轻度体液排斥反应.结论:IgG等免疫球蛋白在肝窦内皮细胞上弥漫强阳性沉积,并伴有C4d等补体成分表达,可作为移植肝组织中存在体液排异反应的证据.

食管炎性纤维性息肉的临床病理特征

目的:探讨食管炎性纤维性息肉(inflammatory fibroid polyp,IFP)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断、治疗方法和预后.方法:报道1例罕见的食管IFP,对其进行光镜观察、免疫组织化学染色,并结合文献探讨该病的临床病理学特征.结果:患者为71岁的男性,因进行性吞咽困难3mo余入院,内镜检查发现食管黏膜距门齿约35cm处可见一大小约2.5cm半球状黏膜隆起,超声内镜见一起源于黏膜层大小约13.2mm×11mm低回声团块,回声欠均匀,其间可见无回声影,边界尚清晰.入院完善相关检查后在全麻下行食管占位切除术,术后病理显示肿瘤位于黏膜下层,向食管管腔内隆起生长,肿瘤主要由3种成分构成:明显增生的梭形细胞、大量的炎症细胞和血管网,最后诊断为炎性纤维性息肉.结论:食管IFP是一种罕见的间叶源性肿瘤,术前诊断困难,确诊依靠术后病理检查.以外科手术或内镜下肿物完整切除为主要治疗方法,预后良好.

腹腔上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤临床病理特征

上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤(epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma,EIMS)是炎性肌纤维母细胞肿瘤(inflammatory myofibroblastic tumor)的罕见特殊亚型,其临床病理特征、免疫表型及分子遗传学均有特殊性.本文报道1例腹腔EIMS,患者男性,46岁,因反复腹痛腹胀10余天入院.肉眼:肿物结节状不规则,大小17 cm×12 cm×8 cm,切面灰白灰黄色,实性,鱼肉样,质中,包膜似完整.镜下:以中性粒细胞为主的炎症性黏液样背景中圆形至上皮样细胞散在分布,肿瘤细胞泡状核,核仁明显,胞质嗜双色性或嗜酸性.免疫组织化学:肿瘤细胞ALK特征性核膜阳性,CD30、Vimentin胞质弥漫强阳性;Fish检测ALK基因信号分离.EIMS生物学行为侵袭性强,肿瘤易快速复发转移,预后很差,临床主要治疗方法为手术切除辅以放、化疗.

肝脏Wilson病的临床病理特征

目的:探讨肝脏Wilson病(Wilson disease,W D)的临床病理特征、诊断、鉴别诊断、治疗方法和预后,以提高对WD的认识,尽早明确诊断.方法:对5例WD的肝脏穿刺活检组织进行HE、免疫组织化学、网纤/Masson、PAS、罗丹宁铜染色及透射电镜超微结构观察,并结合文献进行复习.结果:5例WD患者中,男性2例,女性3例,首诊年龄24-47岁,中位年龄38岁.临床主要表现黄疸、肝功能异常、眼底检查示角膜色素环(Kayser-Fleischer环,K-F环)等,所有病例血清铜蓝蛋白均>89.3 mg/L.光镜:中-重度慢性肝炎伴肝纤维化或肝硬化3例,轻度慢性肝炎1例,肝组织轻微病变1例;罗丹宁铜染色示肝细胞内多少不等的不均匀颗粒样物质沉积,部分病例以汇管区周围Ⅰ区带的肝细胞多见.电镜:肝细胞胞浆内可见高电子密度特征性Wilson颗粒,并见大小泡脂滴及色素颗粒小体.结论:WD的常规实验室检查、临床表现、光镜组织学改变均不具有特异性,电镜超微结构特征性Wilson颗粒是WD明确诊断的重要依据,故肝脏穿刺活检有助于WD的诊断.

P53和Ki67在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨胃癌中P53和Ki67蛋白表达与临床病理参数的相关性及其临床意义.方法:收集在中国人民解放军南京军区福州总医院手术切除的胃癌组织标本1107例,采用EliVisionTM plus免疫组织化学染色方法检测其中临床资料完整的775例胃腺癌标本中Ki67和P53蛋白表达.结果:在775例胃腺癌组织标本中,P53和Ki67蛋白的阳性表达率分别为46.84%和78.97%,在非肿瘤性胃黏膜中均未见其阳性表达;P53和Ki67蛋白表达,在肠型胃癌中显著高于弥漫型胃癌(54.7%vs38.0%;86.0%vs70.0%,均P<0.05),高中分化胃癌显著高于低分化胃癌(54.7%vs35.4%;87.0%vs67.2%,均P<0.05);P53蛋白表达在胃食管连接部胃癌和无远处转移的胃癌中显著高于胃部胃癌和有远处转移的胃癌(53.7%vs41.9%;49.0%vs30.3%,均P<0.05);Ki67蛋白表达随着浸润深度的增加而增高(80.3%vs60.4%,P<0.05),有淋巴结转移的患者显著高于无淋巴结转移的患者(81.4%vs72.6%,P<0.05).结论:联合检测P53和Ki67蛋白表达有助于阐释胃癌发生发展、浸润转移的机制,并可作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的参考指标.

Her-2蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

目的:评价Her-2过表达与胃癌患者临床病理参数间的相关性及其临床意义.方法:采用EliVisionTMplus免疫组织化学染色方法检测778例胃腺癌标本中Her-2蛋白的表达.结果:Her-2阳性率(+++)为11.35%,Her-2阳性与性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度及淋巴结转移无相关性(均P>0.05),而与组织类型、分化程度、TNM分期及远处转移相关(P<0.05).经多因素分析,组织类型、分化程度、TNM分期及远处转移均会影响Her-2的表达(P<0.05).Her-2(++)表达率为5.68%.结论:Her-2检测可以作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的指标,并为靶向治疗提供了理论依据.

VEGF在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨VEGF过表达与中国胃癌患者临床病理特征间的关系及其临床意义.方法:收集2006-01/2009-08在中国人民解放军南京军区福州总医院手术切除的胃癌组织标本1107例,选择资料完整的胃腺癌病例775例进行研究,采用EliVisionTM plus免疫组织化学染色方法检测775例胃癌标本VEGF蛋白的表达.结果:775例胃癌组织中VEGF阳性表达197例,表达率为25.42%(197/775);VEGF蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期及组织类型、分化程度无相关性(均P>0.05);而与浸润深度、淋巴结转移、远处转移相关(P<0.05);经多因素分析,浸润深度、淋巴结转移、远处转移均会影响VEGF的表达(P<0.05).结论:VEGF检测可以作为评估胃癌生物学行为及预后的指标,并为靶向治疗提供理论依据.

孤立性纤维性肿瘤研究进展

孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumors,SFTs)是一种少见的间叶来源性肿瘤,好发于胸腹腔,胸膜外其他组织也可发生,临床多呈良性过程。近年来研究发现良性SFTs可发展为恶性孤立性纤维性肿瘤(malignant solitary fibrous tumors,MSFTs)。在临床病理学上,SFTs需与其他梭形细胞肿瘤鉴别,而及时准确的诊断对SFTs的治疗和预后评估具有重要意义。

EGFR在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的:探讨结直肠癌患者肿瘤组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor,EGFR)过表达与临床病理特征及其预后的关系和意义.方法:收集2004-01/2010-04在中国人民解放军南京军区福州总医院手术切除的结直肠癌组织标本1228例,选择其中资料完整的病例1100例,采用EliVisionTMplus免疫组织化学方法检测癌组织EGFR的表达.通过Ridit分析和生存分析判断EGFR表达与各临床病理参数及其预后的关系.结果:1100例结直肠癌组织中EGFR阳性表达270例,表达率为24.55%.男性患者阳性表达率明显高于女性(27.04%vs19.01%,P=0.015),Ⅳ期、Ⅲ期肿瘤患者阳性表达率明显高于其他各期病例(40.74%vs30.58%,P<0.001),有淋巴结转移者EGFR阳性表达率明显高于无淋巴结转移者(32.10%vs19.09%,P<0.0001),有远处转移者EGFR阳性表达率明显高于无远处转移者(75.31%vs20.51%,P<0.0001);EGFR表达与患者年龄、肿瘤部位、肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度等均无明显相关性,EGFR表达水平与患者总生存期无明显相关.结论:EGFR检测可以作为评估结直肠癌恶性生物学行为及其预后的参考指标.

荧光原位杂交法对胃癌组织HER-2基因状态的检测

目的:比较荧光原位杂交(FISH)法与免疫组织化学(IHC)染色法检测胃癌组织HER-2基因状态的一致性.方法:选择本课题组前期IHC染色法检测775例胃腺癌标本中HER-2蛋白表达为(2+)及(3+)的病例,应用FISH法对HER-2基因扩增情况进行验证.结果:FISH结果显示,86例HER(3+)标本中,60例存在HER-2基因扩增,符合率69.77%;26例阴性病例中10例为多倍体,占38.46%.43例HER-2(2+)的病例中,6例(13.95%)存在H E R-2基因扩增;37例阴性病例中20例为多倍体,占54.05%.全组扩增效果不满意率1.97%(3/152).结论:IHC可作为HER-2状态的初步筛查方法,对于IHC检测HER-2(3+)及HER-2(2+)拟行靶向治疗的病例仍有必要进一步行FISH检测,以确定HER-2基因状态,同时在评价HER-2基因状态时,要考虑17号染色体多体的影响因素.

结直肠癌k-ras基因检测及其靶向治疗的研究现状

越来越多的研究表明,EGFR单抗对k-ras基因野生型结直肠癌患者治疗有效.k-ras基因编码的K-ras蛋白为EGFR信号通路下游区的一种小分子G蛋白,k-ras基因发生突变后,导致该信号通路异常活化,从而对EGFR单抗治疗无效.因此,检测k-ras基因状态对指导结直肠癌患者靶向治疗十分重要.本文就k-ras基因检测方法及与结直肠癌靶向治疗的研究现状进行综述.