microRNA对药物体内过程调控的研究进展

药物的体内过程需经一系列的生物转化和转运途径,依赖于药物代谢酶和转运体的参与。而个体对同一药物的代谢、转运能力存在差异,这一差异不能完全用药物基因组学解释。microRNA作为表观遗传修饰的一个重要方面,是对传统遗传学的强有力补充。人体内多种药物代谢酶和转运体均受到不同的microRNA调控,同一microRNA又可同时调控不同的代谢酶或(和)转运体,二者均提示microRNA极有可能实现较为广泛的宏观调控。该文分别从microRNA对药物代谢酶的调控、对药物转运体的调控以及同时调控代谢酶及转运体的microRNA三个方向综合分析,为研究药物个体差异提出一个极好的切入点,并为合理用药和个体化医疗提供理论基础。

大剂量甲氨蝶呤化疗后消除延迟的影响因素和发生机制的研究进展

大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)化疗后可能出现消除延迟,并造成骨髓抑制、黏膜损伤、肝肾功能损害等严重不良反应。如何减少消除延迟的发生,并通过预防和解救措施,将患者的身体损害减至最小是HD-MTX化疗的关键问题之一。本文总结文献并结合临床实际,从患者生理状态、药物代谢酶、转运体、药物相互作用等方面,探讨HD-MTX化疗后消除延迟的发生机制和解救方法。

慢性肾衰竭对非肾消除药物体内代谢与转运的影响

慢性肾衰竭降低药物肾清除率的同时,还会干扰正常的体内代谢过程,多种药物代谢酶、转运体的表达量、活性等均会发生改变。肠道内药物外排减少、代谢降低增加了药物的生物利用度,而肝内摄取转运体减少、外排转运体增多则降低了细胞内药物浓度,并放大代谢酶减少所导致的非肾清除率降低,使得华法林等治疗窗窄的药物出血风险增大。因此,慢性肾衰竭患者除合理调整主要经肾消除药物外,还需关注非肾消除药物的用药剂量。本文对慢性肾衰竭影响药物体内代谢、转运过程进行分析,为临床个体化调整非肾消除药物剂量提供理论基础。

基因多态性与甲氨蝶呤疗效和不良反应相关性的研究进展

甲氨蝶呤在临床实践中存在药效和不良反应在不同个体间差异大的现象,遗传变异是其主要影响因素之一。本文从药物代谢、转运、作用靶标等方面综述最新研究进展,旨在通过药物基因组学水平,认识甲氨蝶呤的药物疗效和不良反应与基因多态性之间的相关性,以期为甲氨蝶呤的个体化用药提供参考。