老年肌少症与常见慢病共病的研究进展

2010年欧洲老年人肌少症工作组(European Working Group on Sarcopenia in Older People,EWGSOP)颁布了肌少症共识,将肌肉减少症(肌少症,Sarcopenia)定义为进行性、广泛性骨骼肌质量减少和力量下降,以及由此引起的机体功能和生活质量降低甚至导致死亡的综合征[1].近10年来肌少症逐渐受到重视,EWGSOP于2018年对共识进行了更新。国际肌少症工作组和亚洲肌少症工作组也先后采用此定义,并发表了肌少症共识报告[2,3].

丹参多酚酸盐对氧化低密度脂蛋白促血管平滑肌细胞分泌作用的影响

目的：研究丹参多酚酸盐对氧化低密度脂蛋白（oxLDL）致兔血管平滑肌细胞（VSMC）分泌细胞因子的影响。方法：兔VSMC分5组处理,即对照组、oxLDL（50 mg.L-1）组和不同浓度丹参多酚酸盐（10、50、100 mg.L-1）加oxLDL（50 mg.L-1）组。以酶联免疫吸附法检测培养上清液中细胞因子白细胞介素18（IL-18）、白细胞介素1（IL-1）以及可溶性细胞间黏附分子（ICAM-1）水平。结果：oxLDL（50 mg.L-1）可促进VSMC分泌IL-18、IL-1和ICAM-1,于作用后8 h分别增至对照组的1.7、3.2和2.1倍,与对照组比较均有非常显著差异（均P〈0.01）。丹参多酚酸盐可浓度依赖地抑制oxLDL的促IL-1和ICAM-1分泌作用（P〈0.05）,在50~100 mg.L-1浓度范围内对IL-18的产生具有抑制作用（P〈0.05）。结论：oxLDL可促进兔VSMC分泌细胞因子IL-18、IL-1及ICAM-1。丹参多酚酸盐可能通过抑制oxLDL刺激的细胞因子分泌对VSMC免疫学功能发挥调控效用。

模拟失重状态下雌、雄大鼠骨质疏松模型骨结构及生物力学对比研究

目的模拟失重尾部悬吊雌、雌性大鼠模型松质骨骨密度、骨小梁结构、骨组织形态、骨代谢生化指标及力学性能的对比研究,为不同性别航天员飞行后骨量变化及航天医学提供实验依据。方法 3个月龄雌、雄性SD大鼠各20只,每组分别随机再分为2组,尾部悬吊4周组和空白对照组。到期处死SD大鼠,双能X线吸收法(dual-energy X-ray absorption DEXA)测定L4椎体、股骨踝部骨密度,Micro-CT进行骨小梁分析,改良丽春红染色方法进行骨组织切片染色,ELISA法检测血清骨代谢生化标志物,生物力学测试机进行生物力学检测。结果不同性别悬吊组大鼠较对照组大鼠椎体、股骨髁部骨密度均显著下降,松质骨的骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(TB.N)、表面积体积比(BS/BV)较对照组显著降低(P<0.05),骨小梁间隙(TB、Sp)较对照组显著增加;骨代谢生化指标骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)悬吊组较对照组显著增加,雄性悬吊组分别为对照组的4.1和2.7倍,雌性悬吊组分别为对照组的4.5和3.1倍;生物力学测试表明悬吊组椎体的最大压缩载荷(N)、最大压缩压力(MPa)、股骨最大抗弯曲载荷(N)雄性悬吊组分别较对照组下降:27.5%、26.4%、24.8%;雌性悬吊组分别较对照组下降:36.6%、33%、34%,力学强度显著下降。通过雌、雄性悬吊大鼠对比研究发现,雌性大鼠L4椎体、股骨髁部BMD,松质骨BV/TV、Tb.Th、TB.N、TB.N以及椎体的最大压缩载荷(N)、最大压缩压力(MPa)、股骨最大抗弯曲载荷(N)显著降低(P<0.05),骨小梁间隙(TB、Sp)、BALP、TRAP雌性悬吊组较雄性悬吊组显著增加(P<0.05)。结论尾部悬吊雌、雄性大鼠4周后分别出现明显的骨质疏松、骨小梁三维结构破坏、椎体及股骨生物力学显著下降、骨代谢失平衡,理论上增加了骨折的风险。同时更值得注意的是雌性悬吊大鼠骨质疏松程度较雄性悬吊组更加明显。不同性别航天员骨量丢失及骨折的风险应得到充分的认识,并指导我们航天医疗工作方面进行个性化干预措施。

丹参多酚酸盐对老年不稳定型心绞痛患者血清细胞因子水平的影响

目的研究丹参多酚酸盐治疗对老年不稳定型心绞痛(UAP)患者血清细胞因子水平的影响。方法将72例UAP患者随机分为常规治疗组及丹参多酚酸盐治疗组(丹参多酚酸盐组),观察治疗前后血清白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素1(IL-1)以及可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平的变化,并与18名正常对照组作比较。结果UAP患者血清IL-18、IL-1、sICAM-1水平较正常对照组明显升高(P<0.01),常规治疗组治疗后血清IL-18、IL-1较治疗前降低(P<0.05或P<0.01),而在丹参多酚酸盐组IL-18、IL-1、sICAM-1均较治疗前明显降低(P<0.01),且丹参多酚酸盐组治疗后较常规治疗组下降明显(P<0.05或P<0.01)。结论IL-18、IL-1和sICAM-1可能不同程度参与老年不稳定型心绞痛的病理生理进程。丹参多酚酸盐对UAP患者的心血管保护作用与其显著降低IL-18、IL-1以及sICAM-1水平,从而抑制冠脉局部的炎症级联反应有关。

载脂蛋白E基因敲除小鼠用于动脉粥样硬化研究的进展

载脂蛋白(apolipoprotein,ApoE)基因敲除小鼠是目前研究动脉粥样硬化发生发展机制的最为理想的动物模型之一,尤其是近年来,又成为易损斑块动物模型研究的热点。有关apoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块病理特点、炎症在斑块破裂中的作用及对其干预治疗等研究,近来又有了许多新的发现。

慢性心力衰竭合并肌少症的研究进展

肌少症(sarcopenia)又称肌肉减少症,是一种与年龄相关的老年综合症,其特征在于肌肉质量、力量和功能的逐渐丧失,并且是老年人衰弱、残疾和死亡的强有力预测因子。慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各种心血管疾病的终末阶段,与肌少症的发生密切相关。

吸烟肺癌患者口腔黏膜细胞全线粒体DNA获得性突变分析 吸烟/口腔黏膜获得性突变与康复预防

目的了解肺癌患者口腔黏膜mtDNA获得性突变情况,探讨肺癌外细胞的线粒体基因突变与肺癌的关系和作为对肺癌预测的生物学指标的可能性。方法利用时相温度梯度凝胶电泳法对12例肺癌患者(吸烟者10例,非吸烟者2例)口腔黏膜细胞及匹配的血液细胞线粒体DNA进行突变筛选,然后进行测序分析。结果在大部分吸烟患者中(8/9),发现口腔黏膜具有两个以上的获得性突变,而在两个非吸烟的患者仅发现1个突变。在11例(11/12,92%)患者中共发现有26个获得性突变,15个突变发生在高变的D环区(58%),11个在mRNA区(42%)。除303～309位点具有长度不稳定外,未见其他微卫星不稳定和5kb的大范围缺失突变。结论吸烟的肺癌患者口腔黏膜细胞线粒体DNA具有高发生频率的获得性突变。

重建邻接关系树评估原发性高血压患者的遗传性

探讨原发性高血压患者的遗传性,评估线粒体D环控制区基因变异在高血压发病中的作用。提取原发性高血压患者和正常血压人群DNA各20例,用3对交叉重叠引物扩增全部线粒体控制区D环基因,直接基因测序并重建邻接关系树,分析原发性高血压的基因变异特点。结果发现部分高血压病患者具有明显群聚倾向,与正常血压人群和其他无群聚倾向的高血压患者比较,存在高频率、高密度的D环控制区基因变化(P<0.01),尤以np152T >C、np182C >T、np189A >G、np247G >A、np16187C >T、np16189T >C、np16264C >T、np16270C >T和np16311T >C等多态性变化显著,并因此造成np16184～16193微卫星区域多聚C长度改变。研究提示部分高血压病患者有群聚现象,基因型np152C、np182T、np247A、np16187T、np16189C、np16264T、np16270T和np16311C可能是此聚类族高血压患者的易感遗传标记。

五指山小型猪冠状动脉球囊损伤术

目的通过实施冠状动脉内皮损伤术，加速小型猪在高胆固醇饮食条件下的动脉粥样硬化进程，建立小型猪定位冠状动脉硬化技术，为心血管疾病研究提供理想的动物模型。方法采用8头五指山小型猪进行冠状动脉内皮损伤术，术前饲喂3．0％高胆固醇饲料20—25d，在冠状动脉前降支中段进行球囊扩张，压力为6—10atm，扩张次数3次。结果除1头小型猪，在经过扩张压力10个大气压，扩张3次手术后存活外，其余小型猪在术后6—24h内死亡。结论五指山小型猪冠状动脉扩张后，极易出现室颤，推测该品种小型猪对这种手术的耐受力较差。

多巴酚丁胺负荷^(99m)Tc-MIBI门控心肌灌注断层显像诊断冠心病的价值

为评价药物负荷核素心肌显像诊断冠心病的价值 ,选取胸痛可疑冠心病患者 5 5例 ,其中男性 39例 ,女性 16例 ,年龄 84±10岁。全部患者行多巴酚丁胺负荷99mTc MIBI门控心肌灌注断层显像 (DBA SPECT) ,对其中 2 0例患者行冠状动脉造影。以上三种检查均于三周内完成。结果发现 ,冠状动脉未见显著狭窄 12例 (≤ 5 0 %) ,其中 1例示心肌桥 ,1例示回旋支 30 %狭窄 ,1例示右冠状动脉 5 0 %狭窄。显著狭窄共 8例 (>5 0 %) ,其中单支病变 4例 ,双支病变 3例 ,3支病变 1例。 40 %的患者DBA SPECT结果呈可逆性放射性稀疏 (即心肌缺血改变 )。 2 0例冠状动脉造影患者中 ,DBA SPECT诊断冠心病的灵敏度为 87.5 %,特异性为 75 %,准确率为 80 %。结果提示 ,DBA SPECT是诊断冠心病的一种具有高敏感性及特异性的非创伤性方法 ,尤其对于不能耐受运动负荷及 /或有支气管哮喘、慢性阻塞性肺气肿等潘生丁、腺苷禁忌症的患者是一种安全可靠的诊断方法。

J点后ST段测量位置对平板运动心电图诊断冠心病的影响

分析 10 0例平板运动试验的患者J点后 6 0ms及 80ms处测量ST段变化对评价平板运动试验结果的影响进行探讨。胸闷、胸痛可疑冠心病患者共 10 0例 ,男性 5 4例 ,女性 46例 ,平均年龄 5 2岁 ,全部患者均行平板运动试验 ,并同时监测血压。阳性诊断标准为运动中出现典型心绞痛 ,运动中和恢复期出现ST段呈水平或下垂型下移≥ 0 .1mV ,运动中出现收缩压下降≥ 10mmHg。通过目测方法 ,对 10 0例患者分别采用J点后 6 0ms及 80ms测定ST段偏移情况。结果发现 ,全部采用J点后 80ms所得阳性结果有 2 6例 ,J点后 6 0ms所得阳性结果有 34例 ,其中J点后 6 0ms及 80ms所得结果不同的有 8例 ,均是J点后 6 0ms评定够阳性标准 ,而 80ms评定不够阳性标准。其中 6例是采用J点后 80ms ,心率加快导致J点落在T波的升肢上 ,由此得到假阴性结果。如果采用J点后 6 0ms则可避免得到假阴性结果。另 2例是ST段呈斜上型下移。J点后 6 0ms及 80ms所得结果完全相同者多为ST段呈水平型下移。结果提示 ,J点后 6 0ms比 80ms更容易避免伪差等所致的假阴性结果 ,对冠心病诊断更灵敏。

心肌桥—壁冠状动脉64例临床分析

目的:探讨心肌桥—壁冠状动脉(MB-MCA)的临床特点。方法:回顾分析64例多层螺旋计算机断层摄影术(MSCT)冠状动脉(冠脉)成像检查检出的MB-MCA患者的临床资料。结果:孤立性MB-MCA29例,MB-MCA并冠脉硬化35例,孤立性MB-MCA在发病年龄、易患因素、临床症状、心电图及心脏超声改变等方面与MB-MCA合并冠脉硬化患者比均有明显差异(P<0.05)。结论:MSCT冠脉成像可用于MB-MCA的诊断。MB-MCA单独可引起心肌缺血的表现。

模拟失重状态下雌性大鼠骨质疏松模型骨结构及性能变化研究

目的研究模拟失重尾部悬吊雌性大鼠模型松质骨骨密度(bone mineral density,BMD)、骨小梁结构、骨组织形态、骨代谢生化指标及力学性能的改变,为女性航天员飞行后骨量变化及航天医学提供一定的理论支持。方法 3个月龄雌性SD大鼠20只,随机数表法分为两组,尾部悬吊4周组和空白对照组,每组10只。连续饲养4周,定期记录大鼠活动、饮食、排便、体重、有无脱毛、有无死亡或尾部脱落等一般情况。到期处死大鼠,双能X线吸收法(dual-energy X-ray absorption,DEXA)测定L4椎体、股骨踝部骨密度,Micro-CT进行骨小梁分析,改良丽春红染色法观察骨组织形态,ELISA法检测血清骨代谢生化标志物,并行生物力学检测。结果建模4周后,2组大鼠活动、饮食、排便均正常,体重增加量两组差异无统计学意义(P>0.05),2组均无脱毛、死亡或尾部脱落现象。悬吊组大鼠L4椎体、股骨髁部BMD均较对照组小,分别较对照组下降29%、30%(P<0.05)。悬吊组L4椎体、股骨髁部的骨体积分数(bone volume/total volume,BV/TV)、表面积体积比(bone surface/bone volume,BS/BV)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)、骨小梁数目(trabecular number,Tb.N)分别较对照组小,L4椎体各指标较对照组分别下降40%、15%、30%、33%(P<0.05),股骨髁部各指标较对照组分别下降21%、25%、50%、19%(P<0.05);骨小梁间隙(trabecular separation,Tb.Sp)悬吊组较对照组大,且L4椎体、股骨髁部较对照组分别增加92%、33%(P<0.05)。腰椎松质骨ROI骨小梁三维重建发现,悬吊组大鼠腰椎椎体内骨小梁密集程度、骨小梁实质的体积、粗细程度及连续性均低于空白对照组,呈明显的"蜂窝样"改变,出现明显的骨质疏松和骨小梁三维结构破坏。50X显微镜下也观察到悬吊组大鼠椎体骨质疏松样改变明显,骨小梁不连续、变细、间隙增大明显。悬吊组大鼠血清骨碱性磷酸酶(human bone alkaline phosphatase,BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)含量均较空白对照组高,为空白对照组的4.5和3.1倍(P<0.05)。悬吊组大鼠的腰椎最大压缩载荷、最大压缩应力、股骨的最大抗弯曲载荷均较对照组小,且较对照组分别下降了36%、33%、34%(P<0.05)。结论尾部悬吊雌性大鼠4周后出现严重的骨密度下降、骨小梁三维结构破坏、骨组织形态破坏、骨代谢失平衡、椎体及股骨生物力学显著下降,形成了明显的骨质疏松,理论上增加了骨折的风险。对女性航天员骨量丢失及骨折的风险应得到充分地认识。

D-半乳糖诱导大鼠肺微血管内皮细胞衰老

探讨了D-半乳糖(D-galactose, D-gal)诱导的大鼠肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells, PMVECs)衰老与细胞凋亡的关系. 以含D-gal(10 g/L)DMEM培养液培养PMVECs, 经内皮细胞鉴定后, 再通过下述鉴定建立了大鼠PMVECs衰老模型: (1) 约90%的细胞呈现b-半乳糖苷酶活性阳性染色; (2) 流式细胞仪检测可见细胞周期分布变化, 90%细胞停留在G0/G1期, 而S期和G2/M期细胞近于消失. 与未诱导的对照组细胞比较得到如下结果: (1) 荧光显微镜和透射电子显微镜观察, 可见D-gal诱导的PMVECs细胞核染色质浓缩和凝聚, 并可见凋亡小体; (2) 流式细胞仪检测Annexin V/PI双染色的D-gal诱导的PMVECs中, 早中期凋亡细胞明显增加, 其细胞凋亡率为(39.8±2.8)% (对照组为(14.0±3.7)%); (3) PMVECs在衰老终末阶段出现典型的晚期凋亡亚二倍体峰. 实验表明: D-gal可诱导体外培养的PMVECs老化, 从而复制细胞衰老. 经D-gal诱导的衰老PMVECs易发生凋亡, 提示细胞凋亡参与了D-gal诱导细胞衰老的过程.