局部进展或晚期胃和胃食管结合部腺癌的靶向和免疫治疗研究进展与生物标志物探索

胃癌具有早期不易被发现、侵袭度强、恶性程度高、远期生存不佳等特点,是世界范围内频发、高发和高死亡的恶性肿瘤,特别在中东地区和我国这一现状尤为突出。对于局部进展或晚期不可手术切除的胃癌患者而言,采取以化疗、放疗为主的全身综合治疗的控制手段非常有限。精准医学时代,随着对于癌症发生发展的分子机制和肿瘤免疫机制的逐步深入探索,相关靶向和免疫治疗药物对于胃癌的治疗逐步从“大水漫灌”走向“精准灌溉”时代。本文结合目前相关国内外研究进展并结合临床实际,对于局部进展或晚期不可手术切除胃癌的靶向治疗与免疫治疗和可能的生物标志物进行综述。

胎盘间充质干细胞外泌体对高糖培养的成纤维细胞衰老的影响

目的探索高糖(high glucose,HG)促进体外培养的人皮肤成纤维细胞(human dermal fibroblasts,HDFs)的衰老条件,建立高糖老化模型;观察胎盘间充质干细胞来源的外泌体(exosomes,Exos)对高糖培养的成纤维细胞增殖、迁移及衰老的影响。方法分离人包皮组织的HDFs。实验分为3组:正常对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、HG1组(26 mmol/L葡萄糖)、HG2组(35 mmol/L葡萄糖)。CCK-8试剂盒检测各组细胞在1、3、5、7 d的增殖情况;各组培养7 d后进行划痕实验,观察各组HDFs在24 h内的迁移率;2′,7′二氯荧光素二醋酸(DCFH)法检测各组培养7 d后细胞内活性氧簇(ROS)水平;细胞衰老β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测各组培养7 d后β-半乳糖苷酶活性。体外培养胎盘间充质干细胞(placenta mesenchymal stem cells,PMSCs),差速高速离心法分离Exos。将上述培养的HDFs分为3组:HG2组(35 mmol/L葡萄糖)、HG2+低浓度Exos(5μg/mL)组、HG2+高浓度Exos(50μg/mL)组,培养3 d后,检测细胞增殖情况、迁移率、ROS水平和β-半乳糖苷酶活性;流式细胞术检测细胞周期;Western blot分析衰老相关蛋白p53和p21表达情况。结果与对照组相比,HG1和HG2组培养的HDFs增殖、迁移能力明显下降(P<0.01),ROS水平显著升高(P<0.01),β-半乳糖苷酶活性显著增加(P<0.01),而且各指标尤其以HG2组变化最为明显;Exos实验结果显示:高浓度Exos明显促进高糖培养HDFs的增殖和迁移(P<0.01),显著降低细胞内的ROS水平和β-半乳糖苷酶活性(P<0.01),同时使细胞内p53和p21蛋白的表达水平显著下降(P<0.01),而低浓度Exos无明显效果。结论胎盘间充质干细胞来源的Exos促进高糖培养的HDFs增殖、迁移,缓解细胞的氧化应激损伤和衰老状态,其机制可能与衰老相关蛋白p53和p21表达下调有关。

DPH2在前列腺癌中的免疫浸润及预后预测的研究

目的 白磺酰胺生物合成蛋白2(DPH2)基因是白喉毒素靶标白硫胺生物合成的关键酶,它对前列腺癌患者的预后和免疫浸润的影响尚不清楚,探讨其在前列腺癌中的免疫浸润及预后预测中作用。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获得的前列腺癌患者的表达谱和临床信息。使用Wilcoxon秩和检验,比较前列腺癌和正常前列腺组织之间的DPH2表达水平。进行功能富集分析以探索所涉及的潜在信号通路和生物学功能。使用单样本基因集富集分析评估免疫细胞浸润。UALCAN数据库用于分析DPH2的甲基化状态。采用Kaplan-Meier方法和Cox回归分析确定DPH2的预后价值。构建列线图以预测癌症诊断后1年、3年和5年的复发转移率。结果 DPH2在前列腺癌中过表达,与T分期(P=0.013)、N分期(P=0.025)、PFI事件(P=0.023)和OS(P<0.001)显著相关。DPH2过表达导致OS和疾病特异性生存率显著下降。多变量Cox分析将DPH2确定为OS的独立预后标志物。同样,DPH2的低甲基化状态也与预后不良有关。功能富集分析表明,富集途径包括葡萄糖醛酸盐代谢过程、脱氧核糖核酸-结合转录激活物RNA活性、特异的聚合酶Ⅱ、细胞周期、细胞衰老和卵母细胞减数分裂。此外,DPH2的过表达与自然杀伤细胞、Mast细胞、Th1细胞和浆细胞样树突状细胞的免疫细胞浸润水平呈负相关。结论 DPH2可能是一种新型的预后生物标志物,在前列腺癌的免疫浸润中起重要作用。