环孢霉素A抑制肾性高血压大鼠心肌肥大的作用机制

目的 观察环孢霉素A对肾性高血压大鼠心肌肥大的抑制作用 ,并探讨其作用机制。方法 2 0只Wistar大鼠随机分为 3组 :两组采用一肾一夹模型制造肾性高血压 ,其中高血压组 (n =7)予生理盐水腹腔注射 ;CsA组 (n =7)给予环孢霉素A(CsA) 5mg·kg- 1 ·d- 1 腹腔注射 ;假手术组 (n =6)只给予生理盐水腹腔注射。称重法测定心重比 ,发色底物法测CaN活性 ;半定量PCR测定各组心肌组织中心房利钠因子 (ANF)及CaNmRNA的水平 ,同时用免疫组织化学染色方法 ,观察心肌中CaN及活化T细胞核因子 (nuclearfactorofactivatedTcell,NFAT)的表达。结果 肾性高血压大鼠经CsA干预 4周 ,其心重比较未干预组明显降低 (P <0 0 5 ) ,ANFmRNA水平较手术组明显降低 (P <0 0 5 ) ,与假手术组水平接近 ,心肌肥大受到抑制 ,同时发现心肌中CaN活性较未干预组显著下降 ,CaNmRNA水平较手术组明显降低 (P <0 0 5 ) ,免疫组化显示CsA干预组心肌中CaN及NFAT表达降低。

醛固酮诱导心肌肥大的机

醛固酮可在肾上腺外组织如心肌血管分泌 ,外周及心血管局部的醛固酮都参与诱导心肌肥大 ,而且局部的醛固酮更有效促进心肌肥大。它通过上调钙通道数量诱导心肌肥大 ;其信号转导机制可能是通过活化钙调神经磷酸酶 (Calcineurin ,CaN)、血管紧张素受体 -Ⅰ (AT -1)、丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)、转录因子 (AP -1)、核因子 (NF -κB)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、磷脂酶C(PLC)、甘油二酯 (DAG)、蛋白激酶C(PKC)等多条复杂的途径 。

在体心肌广泛转染的途径

基因治疗对于心血管系统疾病的治疗具有巨大的潜在价值。但是心肌细胞属于有丝分裂后期细胞,转染难度较大,且对于存在广泛心肌细胞病理改变的疾病来说,如心肌病、心肌肥大、心力衰竭等,需要相对广泛地心肌转染才有可能达到治疗的目的。选择正确的转染途径不仅可以增加转染效率,还可减少心外组织目的基因的表达,减轻可能引起的基因治疗副作用,从而增强基因治疗临床应用的可行性,选择正确的转染途径是转染治疗能否成功的前提条件之一。