IL-6单克隆抗体对自身免疫性心肌炎的保护作用及其机制

目的：观察白介素-6（interleukin，IL-6）单克隆抗体（IL-6 mAb）治疗Lewis大鼠自身免疫心肌炎（EAM）的疗效。探讨IL-6与辅助性T细胞17（Th17）、调节性T细胞（Treg）在EAM发病中的机制。方法：将34只8-10周龄Lewis大鼠随机分为正常对照组（n=6），EAM组（n=12），IL-6mAb干预组（n=16）。对EAM组和干预组注射心肌肌凝蛋白，干预组于免疫注射后第1、7至第20天腹腔注射IL-6 mAb1nlg，分别于急性峰值期（第21天）、慢性持续期（第84天）取材，观察心肌炎症浸润、纤维化、细胞凋亡以判断IL-6mAb疗效。检测脾脏TH17、Treg细胞数量和功能，比较各组血清中IL-6、IL-10、IL-17和转化生长因子．β（TGF-β）的浓度，实时定量PCR测定外周血STAT3、RORγt、Foxp3mRNA水平，对EAM源性脾细胞进行体外IL-6mAb刺激，并用ELISA法测定IL-10、IL-17和TGF-β的浓度。结果：炎症积分、纤维化积分、凋亡指数IL-6mAb干预组较EAM组明显下降（P〈0．01）。急性峰值期（21d组）EAM组TH17和Treg细胞数量上调，干预组则受明显抑制（P〈0．01）；21d干预组血清IL-6、IL-10、IL-17和TGF-β的浓度较EAM组明显下降（P〈0．01）；21d干预组外周血STAT3、RORγt、Foxp3mRNA水平下降（P〈0．01）；体外IL-6mAb刺激EAM源性脾细胞，IL-10、IL-17和TGF-β表达明显增加。结论：IL6mAb对EAM有明显的保护作用，IL6mAb通过抑制Th17、Treg细胞的数量和功能，实现对EAM的保护作用。