中国人群33104例单基因病携带者筛查的多中心研究

目的 通过大规模多中心的多种遗传病携带者筛查,调查中国人群单基因病的流行病学特征以及突变谱,为制定适合中国人群的遗传病预防策略提供依据。方法 本研究在中国的12个临床中心共招募33 104例受检者(16 610例女性),基于高通量测序和多种PCR对223个基因的携带者状态进行检测。结果 197个常染色体基因的合并携带者频率为55.58%,26个X连锁基因的合并携带者频率为1.84%。在16 669例家系中,共检出874对(5.24%)高危夫妇。其中常染色体基因高危夫妇584对(3.50%),X连锁基因高危夫妇306对(1.84%),16对夫妇同时为常染色体基因和X连锁基因高危夫妇。最常检出的常染色体高危基因包括GJB2(常染色体隐性耳聋1A,393对),HBA1/HBA2(α-地中海贫血,36对)和PAH(苯丙酮尿症,14对),SMN1(脊髓性肌萎缩症,14对)。最常检出的X连锁高危基因包括G6PD(G6PD缺乏症,236对),DMD(进行性假肥大性肌营养不良,23对)和FMR1(脆性X综合征,17对)。除外G6PD后的高危夫妇率为3.91%(651/16 669),进一步除外GJB2 c.109G>A位点后,高危夫妇率为1.72%(287/16 669)。理论上严重的单基因病出生缺陷的发病率约为4.35‰(72.5/16 669)。对导致高危夫妇最多的22个基因进行筛查可检出95%以上的高危夫妇,对导致高危夫妇最多的54个基因进行筛查可检出99%以上的高危夫妇。结论 本研究揭示了我国人群中223种单基因病的携带者频率,为中国人群的携带者筛查策略制定和panel设计提供依据。在携带者筛查实践中,针对某些特殊基因或变异位点的遗传咨询可能会面临困难。这些特殊基因或变异需要在检测前告知受检夫妇,并在可能的情况下提供不筛查这些基因或变异的选择。

国产手术机器人辅助腹腔镜下宫颈癌根治术:国内首例报道

手术机器人以其特有的优势为妇科恶性肿瘤患者的手术治疗提供了微创入路选择。2021年12月中国人民解放军总医院第一医学中心妇产科在国内首次应用国产机器人治疗1例宫颈鳞癌IB1期合并子宫肌瘤+子宫内膜异位症患者。手术采用多孔入路,完成广泛全子宫双侧输卵管切除+盆腔淋巴结清扫术,手术进展顺利,总手术时间245 min,术中出血量约50 ml,术后5 d拔除导尿管,术后7 d患者恢复良好并出院。术后疗效满意,美容效果佳。

宫腔粘连治疗的新进展

宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)目前常用的治疗方法是宫腔镜下宫腔粘连分离术,但术后复发率高,术后子宫内膜损伤的风险也较高。药物治疗包括口服雌激素、他莫昔芬、阿司匹林、皮下注射促性腺激素释放激素激动剂及宫腔注入低剂量人绒毛膜促性腺激素等,疗效不稳定、治疗周期长。近年来,细胞治疗和再生医学的发展为IUA的治疗提供了新的研究方向。据报道,宫腔灌注或静脉输注干细胞悬液、宫腔内灌注富血小板血浆和生长因子及相关生物材料有较好的治疗效果。以细胞治疗为基础的多种新型辅助治疗措施逐渐应用于IUA治疗,成为理想的预防再粘连的方法;配合凝胶、支架等生物材料,为难治性IUA提供了新的治疗思路。

互联网移动医疗平台在新生儿耳廓畸形筛查与矫治中的应用研究

目的探讨互联网移动医疗平台在新生儿耳廓畸形筛查与矫治中的的应用效果。方法选取解放军总医院第一医学中心2021年1月~2021年12月期间在产科分娩的新生儿为研究对象。随机分为两组,观察组(n=693)采用互联网移动医疗平台与线下健康教育相结合的方法对新生儿进行早期筛查、随诊、就诊及治疗;对照组(n=674)采用常规诊治流程与线下健康教育方法进行筛查与矫治。分析比较两组新生儿病历资料,随诊、就诊、治疗情况,以及家长认知合格率、护理满意度情况。结果与对照组比较,观察组先天性耳廓畸形患儿按要求随诊比例更高[189例(97.4%)vs 156例(86.2%),(χ^(2)=16.058,P<0.001)],专科就诊比例更高[158例(81.4%)vs 108例(59.7%),(χ^(2)=21.533,P<0.001)],接受治疗比例更高[68例(35.1%)vs 22例(12.2%),(χ^(2)=26.914,P<0.001)]。此外,观察组新生儿家长对新生儿耳廓畸形相关知识的认知合格率高于对照组[81.4%vs 37.4%,(χ^(2)=274.889,P<0.001)];观察组护理满意度亦高于对照组[99.6%vs 96.9%,(χ^(2)=14.258,P<0.001)]。结论采用互联网移动医疗平台与线下健康教育相结合的方法对新生儿进行早期筛查与矫治,能够显著提高按要求随诊率、专科就诊率以及接受治疗率,同时能够提高家长的认知水平和护理满意度,值得推广。

国产单孔机器人辅助腹腔镜下卵巢畸胎瘤剥除术临床试验:国内首例报道

卵巢畸胎瘤是妇科常见的卵巢良性肿瘤,其治疗方式首选微创手术。中国人民解放军总医院第一医学中心于2022年3月2日收治1例左侧卵巢畸胎瘤患者,并行国产单孔机器人辅助腹腔镜下卵巢畸胎瘤剥除术,完成了国产单孔机器人的国内首例临床试验。手术过程顺利,术后疗效满意,患者术后恢复快,腹部切口美观。此例临床试验的顺利完成初步证明了国产单孔机器人具备一定的安全性及可操作性。

6个Meckel-Gruber综合征家系临床和分子遗传学分析

目的对6个临床诊断为Meckel-Gruber综合征(Meckel-Gruber Syndrome,MKS)的家系进行分子遗传学分析,为这些家庭再生育方式提供指导。方法收集先证者临床表型;应用二代测序技术对6个MKS家系进行纤毛病相关基因包检测,致病位点行Sanger测序进行验证;根据基因检测结果为上述家庭提供遗传咨询。结果6个家系MKS胎儿绝大多数存在多囊肾、脑膜脑膨出、多指/趾表型;基因检测结果提示家系1的MKS胎儿携带TMEM67纯合突变(c.1645C>T,p.R549C),家系2为TMEM67复合杂合突变(c.1975C>T,p.Arg659X;c.2898_2900del,p.Gln968del),家系3为CC2D2A复合杂合突变(c.347delA,p.E116fs;c.4463_4466del,p.S1488fs),家系4为CC2D2A的复合杂合子(c.1326delC,p.Q443Rfs*15;c.3055C>T,p.R1019),家系5为TCTN2复合杂合突变(c.343G>T,p.E115X;c.1540C>T,p.Q514X),家系6未找到致病基因;遗传咨询后家系1进入PGD流程,家系3、5要求自然受孕,均已分娩健康婴儿。结论利用二代测序技术,结合典型的临床表型诊断,可高效准确的对MKS进行诊断;本研究结果明确了5例MKS家系胎儿的诊断,丰富了MKS相关基因的突变谱,为下一步遗传咨询及胚胎植入前遗传学诊断、产前诊断提供基础。

FSHR基因多态性与卵巢反应性及临床结局的相关研究

目的探讨卵泡刺激素受体(FSHR)基因多态性与卵巢反应性及妊娠结局的关系。方法招募2020年10月至2021年12月在中国人民解放军总医院第一医学中心生殖医学中心行IVF-ET助孕治疗的551例不孕症女性为研究对象。根据FSHR多态性位点基因型检测结果,患者基于rs6165(Thr307Ala)分为A/A组(273例)、A/G组(224例)和G/G组(54例);且基于rs6166(Asn680Ser)亦分为A/A组(272例)、A/G组(231例)和G/G组(48例)。比较各组患者的一般资料、促排卵及胚胎发育情况、卵巢反应情况、临床妊娠率及卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率。结果纳入的551例助孕女性中,FSHR单核苷酸多态性(SNP)位点rs6165(Thr307Ala)A/A基因型和rs6166(Asn680Ser)A/A基因型是最常见的基因型,频率分别为49.54%和49.36%。rs6165(Thr307Ala)A/A基因型组的MⅡ卵母细胞数、正常受精数显著高于A/G基因型组(P<0.05),卵巢低反应发生率显著低于A/G和G/G基因型组(P<0.05)。rs6166(Asn680Ser)A/A基因型组的MⅡ卵母细胞数、正常受精数和正常卵裂数显著高于A/G基因型组(P<0.05),卵巢低反应发生率亦显著低于A/G和G/G基因型组(P<0.05)。rs6165和rs6166各基因型组的临床妊娠率及OHSS发生率均无显著性差异(P>0.05)。结论FSHR常见SNP位点rs6165(Thr307Ala)和rs6166(Asn680Ser)的不同基因型与卵巢反应性有一定关联,可以为临床制定促排卵方案提供参考;但其对妊娠结局及OHSS发生的影响并不明显。

机器人辅助腹腔镜手术治疗深部浸润型子宫内膜异位症

目的探讨机器人辅助腹腔镜治疗深部浸润型子宫内膜异位症的安全性及可行性。方法回顾性分析2015年3月~2019年1月行达芬奇机器人辅助腹腔镜手术治疗深部浸润型子宫内膜异位症9例的临床资料,其中输尿管浸润型1例,膀胱浸润型2例,直肠浸润型6例。结果9例均顺利完成机器人辅助腹腔镜手术,1例行输尿管狭窄段切除+端端吻合+双J管置入,术后12周拔除双J管;2例行部分膀胱切除+膀胱修补;2例行部分直肠切除+端端吻合;4例行部分直肠前壁切除+直肠修补。围手术期均无严重并发症。术后辅助3~6次亮丙瑞林3.6 mg皮下注射。术后随访10~14个月,9例临床症状均消失,无复发。结论机器人辅助腹腔镜手术治疗深部浸润型子宫内膜异位症安全可行。

宫颈癌的免疫治疗研究进展

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,严重威胁女性健康,其发生与人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染密切相关。随着分子生物学与免疫学研究的进展,HPV疫苗已在宫颈癌预防方面取得卓越成效,免疫治疗成为宫颈癌尤其是晚期及复发癌治疗的新模式。针对手术及放化疗治疗不理想的进展期或复发性宫颈癌,目前许多研究均在探索免疫治疗的安全性、效应性,主要研究方向包括标准治疗同期加用免疫治疗、单独使用免疫治疗、联合抗血管治疗或多种免疫治疗药物联用,以及新型HPV预防性疫苗的研究。本文对疫苗免疫治疗、过继细胞免疫治疗、树突状细胞免疫治疗和免疫检查点抑制剂等宫颈癌免疫治疗的进展进行综述。

达芬奇机器人手术系统用于子宫内膜癌合并双下腔静脉解剖变异外科治疗1例报告

1病例资料患者女,39岁,因“不规则阴道出血7个月、异常阴道排液2个月”于2019年11月9日收入我院妇产科。2019年4月患者无明显诱因出现阴道不规则出血,量多于月经量,色鲜红,伴下腹痛、腹胀,无大小便改变,未予重视。

单孔机器人辅助腹腔镜下子宫及双附件切除术1例

子宫切除术是妇科常见的治疗手段,从开腹到微创的手术入路变革已经大大改善了患者的手术并发症和预后。作为微创手术的一种,机器人手术系统自2005年开始在妇科领域展开^([1]),因其较传统腹腔镜有缩短住院时间、减少围手术期并发症、改善患者疼痛等优势^([2]),在临床推广迅速。da Vinci SP手术系统是单孔机器人手术系统,2018年在美国推出。我科于2022年1月完成1例da Vinci SP机器人下子宫、双附件切除术,报道如下。

HLA-G及其亚型在人卵丘细胞中的表达

目的研究HLA-G分子及其亚型在人卵丘细胞中的表达。方法收集临床行辅助生殖治疗取卵患者的卵丘细胞,共聚焦免疫荧光技术探究HLA-G分子在卵丘细胞的表达和定位,微滴式数字PCR技术对HLA-G各亚型(HLA-G1~HLA-G7)在卵丘细胞内的表达水平进行绝对定量检测。结果卵丘细胞的细胞膜和细胞质中均可见HLA-G分子表达,且HLA-G各亚型呈现差异性表达,其中HLA-G3和HLA-G4的拷贝数分别位列第一和第二,高于其他亚型(P<0.05),膜结合型HLA-G拷贝数显著高于可溶型HLA-G(P<0.001)。结论人卵丘细胞内HLA-G3和HLA-G4亚型表达量较高,膜结合型HLA-G表达水平显著高于可溶型。本研究为了解HLA-G及其亚型在人卵丘细胞表达的功能和作用提供了新的发现。

外阴苔藓类疾病诊治专家共识

外阴苔藓类疾病是一组外阴皮肤黏膜的慢性炎症性疾病,包括外阴硬化性苔藓(vulvar lichen sclerosus,VLS)、外阴慢性单纯性苔藓(vulvar lichen simplex chronicus,VLSC)和外阴扁平苔藓(vulvar lichen planus,VLP),属于妇科常见疾病,也是外阴瘙痒常见的原因之一,以进展性、难治性及复发性为特点,严重影响患者的生活质量和预后。三种疾病在临床上有相似之处,易混淆,但也各有特征,并且预后不同,也常合并其他外阴疾病,需要准确诊断。目前以局部药物治疗为主,其中局部糖皮质激素(topical corticosteroid,TC)治疗是目前较为有效的治疗方法。

子宫颈癌机器人广泛性全子宫切除术201例长期随访及回顾性分析

目的探讨机器人手术系统在子宫颈癌手术中应用的可行性和安全性。方法回顾性分析2008年12月至2019年12月期间中国人民解放军总医院第一医学中心完成的ⅠA2~ⅡA2期及辅助化疗后ⅡB期子宫颈癌患者机器人手术的临床数据。采用达芬奇机器人手术系统完成广泛性全子宫切除术+盆腔淋巴结切除术。采集和分析手术时间、术中出血量、术中及术后并发症、术后平均住院时间等围手术期指标、病理检查结果和随访数据。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,分别采用log-rank检验和Cox风险比例回归模型进行子宫颈癌机器人手术患者生存的单因素和多因素分析。结果完成201例机器人子宫颈癌广泛性全子宫切除和盆腔淋巴结切除术。手术时间(263.15±59.56)min,平均出血量100mL(中位数),术后平均住院时间(12.33±4.55)d。盆腔淋巴结切除数目(18.81±7.60)枚。平均随访时间72个月(中位数)。早期子宫颈鳞癌和腺癌(ⅠA2~ⅠB1期)术后5年生存率为96.3%。单因素和多因素分析显示,临床分期、肿瘤直径、淋巴脉管间隙浸润、宫旁浸润、病理类型、盆腔淋巴结转移是影响子宫颈癌患者预后的危险因素。结论机器人手术对于早期子宫颈癌治疗是可以选择的微创手术方法之一。

Ⅳ期卵巢癌患者经微创或开腹行间歇性肿瘤细胞减灭术的临床分析

目的:比较Ⅳ期卵巢癌患者经微创(minimally invasive surgery, MIS)与开腹方式行间歇性肿瘤细胞减灭术(interval debulking surgery, IDS)的围术期指标和生存结局。方法:本研究采用回顾性研究方法,纳入2017年1月至2021年12月在解放军总医院第一医学中心行IDS所有确诊为Ⅳ期卵巢癌的患者98例,根据手术方式分为开腹组74例和微创组24例,收集两组患者的围术期临床指标并进行随访,比较两组临床疗效和生存结局。结果:微创组与开腹组IDS患者的临床基线均衡可比,两组的术中操作、手术时间和术后残留病灶的差异无统计学意义。微创组比开腹组预估失血量更少,术中输血率更低,术后恢复和开始辅助化疗的时间更短(以上均P<0.001)。共82.7%患者通过IDS达到满意的肿瘤细胞减灭效果,微创组与开腹组的术后残留病灶差异无统计学意义(P<0.05)。微创组患者的医疗费用更高(P<0.001)。两组患者的无进展生存期和总生存期差异无统计学意义(P=0.998和P=0.592)。结论:对于新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)后行IDS的Ⅳ期卵巢癌患者,经过评估后选择微创IDS是技术上可行的手术方式,能达到满意的肿瘤细胞减灭效果,并且能减少术中出血及损伤,缩短术后恢复时间和开始化疗的时间,在一定程度上使患者获益。

标准化管理模式在预防宫颈癌术后尿路感染中的作用

目的分析标准化管理模式在宫颈癌患者术后尿路感染中的预防作用。方法选取2019年1月-2022年1月解放军总医院第一医学中心妇产科收治的116例宫颈癌手术患者作为研究对象,依据护理模式分为对照组(n=58)与研究组(n=58),对照组给予常规护理方案,研究组给予标准化管理模式护理。记录两组患者术后不同时间尿路感染情况、导尿管留置时间、住院时间、并发症情况、生活质量评分及护理满意度。结果研究组在术后不同时间点尿路感染等不良反应发生率均低于对照组(P<0.05);研究组尿管留置时间及住院时间短于对照组,尿潴留、肉眼血尿及尿路感染发生率均低于对照组(P<0.05);两组患者治疗前生理、心理、社会及环境评分差异无统计学意义,治疗后研究组各项评分均高于对照组(P<0.05);研究组护理满意度高于对照组(P=0.001)。结论标准化管理模式能有效降低宫颈癌患者术后尿路感染发生率,有助于缩短患者术后导尿管留置时间及住院时间,提高患者生活质量及护理满意度。

阴道病灶切除术在高级别阴道上皮内病变治疗中的价值

目的评估阴道病灶切除术在高级别阴道上皮内病变(HG-VaIN)治疗中的价值。方法回顾性分析38例诊断为HG-Va IN行阴道病灶切除术的患者临床病历及随访资料。结果21例患者纳入研究,初治者18例,复发者3例。13/15例患者HPV阳性,其中有HPV分型检测患者中70%为HPV16型。20例采用经阴道途径,1例复发者采用机器人辅助腹腔镜手术。手术时长平均(46.0±26.2)min,术中出血量平均(38.2±66.0)ml。经阴道途径手术时长平均(42.4±20.4)min,术中出血量平均(39.1±67.9)ml。1例机器人阴道残端切除术,手术时长120 min,术中出血20 ml。所有21例手术未出现术后出血、感染、脏器损伤等并发症。术后平均术后住院天数为2.7 d。术后病理发现阴道鳞癌4例,术后复发率16.7%。结论HPV16型是HG-VaIN中最常见的感染型别。阴道病灶切除术安全有效,住院时间短,有利于发现浸润性病变。机器人途径适用于经阴道手术困难者,但需要更多的临床实践。

早期宫颈癌根治术留置双J管患者并发泌尿系感染的病原学特点及影响因素

目的分析早期宫颈癌根治术留置双侧输尿管支架(双J管)患者泌尿系感染的病原学特点及影响因素。方法选取2016年1月-2018年12月解放军总医院第一医学中心妇产科诊治的183例早期宫颈癌根治术并留置双J管患者作为研究对象,采用回顾性分析方法收集患者病例资料,分析患者并发泌尿系感染的病原学特点及影响因素。结果 42例早期宫颈癌根治术留置双J管患者并发泌尿系感染,感染率为22.95%(42/183)。感染患者共检出病原菌55株,其中革兰阳性菌22株占40.00%,革兰阴性菌31株占56.36%,真菌2株占3.64%。主要革兰阳性菌对青霉素G、红霉素、头孢他啶耐药率均≥50%,对美罗培南和头孢吡肟耐药率较低;主要革兰阴性菌对阿莫西林、左氧氟沙星、头孢曲松的耐药率均>50%,对美罗培南和头孢吡肟耐药率较低。高龄、接受化疗、合并贫血、手术出血量≥300 ml、双J管留置时间≥3个月是早期宫颈癌根治术留置双J管患者发生泌尿系感染的影响因素。结论留置双J管在早期宫颈癌患者的手术和术后辅助治疗中有重要作用,但其泌尿系感染率较高,应根据药敏试验结果合理选用抗菌药物,改善患者预后。

机器人辅助腹腔镜下阴道骶骨固定术用于盆腔器官脱垂治疗效果分析

目的探讨经机器人辅助腹腔镜下阴道骶骨固定术治疗盆腔器官脱垂的效果及安全性。方法收集2013年1月至2018年12月于解放军总医院第一医学中心妇产科采用经机器人辅助腹腔镜下阴道骶骨固定术治疗盆腔器官脱垂13例患者的临床资料。比较手术前后盆腔器官脱垂治疗效果及安全性,盆腔器官脱垂术后患者采用整体印象改善评分量表(PGI-I)评估主观满意度。结果 13例患者中,平均术中出血量(86.9±98.3)ml(20~300 ml),手术时间(143.5±47.3)min(60~240 min),平均住院时间(10.4±2.1)d(8~16 d),平均随访时间(40.8±22.0)个月(6~72个月)。脱垂客观治愈率85%,主观治愈率100%,PGI-I评分非常好者9例(9/13),很好者4例(4/13)。网片暴露4例(4/13),其中暴露直径小于1 cm且无症状者3例,暴露直径1~2 cm有症状者1例,暴露发生时间均在术后2~12个月,暴露位置均位于阴道缝合范围内。结论机器人辅助腹腔镜下阴道骶骨固定术治疗盆腔器官脱垂出血量少,住院时间短,术后效果良好,是治疗盆腔器官脱垂可选择的术式之一。

人类白细胞抗原-G在母-胎免疫界面的功能和作用机制

人类白细胞抗原-G(human leucocyte antigen G, HLA-G)作为非经典的主要组织相容性复合物Ⅰ类分子, 在母-胎界面的绒毛膜外滋养层细胞上特异性表达。妊娠期间, 胎儿同种异源的绒毛膜外滋养细胞侵入子宫黏膜, 却免于母体来源的免疫细胞攻击, 其中HLA-G起到极其关键的作用。关于HLA-G在母-胎界面特殊调控方式的研究, 特别是与各类免疫细胞及膜表面受体作用的分子机制, 引起学者的广泛关注。本文将着重对HLA-G在母-胎界面的表达、调节及与相关免疫细胞作用机制进行综述。