慢性HIV-1感染者CD8细胞的铁死亡特点及其临床意义

目的 分析慢性HIV-1感染者外周血中CD8细胞的铁死亡水平,探讨CD8细胞铁死亡的临床意义。方法 利用流式细胞术检测HIV-1感染者和健康对照者外周血中CD8细胞的脂质过氧化水平,分析不同疾病状态下HIV-1感染者CD8细胞的不同记忆分化亚群及CXCR5+CD8细胞和CXCR3+CD8细胞的铁死亡情况,探究其变化特点及与疾病进展的关系。结果 纳入符合标准的30例未经ART的HIV-1感染者(TN),ART大于两年的免疫应答者(IR)17例,免疫无应答者(INR)9例与13例健康对照(HC),分析发现HC组和IR组相比TN组的CD8细胞的脂质过氧化水平显著升高(中位数TN vs. HC,0.068 85 vs. 0.041 16,P=0.000 8;TN vs. IR,0.068 85 vs. 0.045 06,P=0.001 6)。TN组CD8细胞EM亚群的脂质过氧化水平高于CM亚群、Naive亚群和EMRA亚群(中位数EM vs. CM vs. Na?ve vs.EMRA:0.083 14 vs. 0.061 19 vs. 0.071 27 vs. 0.063 09)。在TN组中,CXCR5+CD8细胞的脂质过氧化水平显著高于CXCR5-CD8细胞(中位数0.082 65 vs. 0.068 75, P<0.000 1),CXCR3+CD8细胞显著低于CXCR3-CD8细胞(中位数0.065 68 vs. 0.072 80,P<0.000 1)。TN组的CD8细胞脂质过氧化水平与CD4细胞计数具有显著负相关性(r=-0.470 1,P=0.008 8)。结论 在未经ART的HIV-1感染者中CD8细胞的铁死亡水平显著升高,其铁死亡水平与CD4细胞计数显著负相关,暗示了CD8细胞的铁死亡与HIV-1感染后的疾病进展程度有关。

男性初治HIV感染者抗病毒治疗过程中高胆固醇血症发病率及影响因素分析

目的 调查男性初治HIV感染者接受联合抗反转录病毒治疗(cART)期间高胆固醇血症的发病率,并探讨相关影响因素。方法 连续纳入2012年1月至2018年12月于我院启动cART的男性HIV感染者,并进行随访,期间收集血清TC以及其他相关参数。应用Cox比例风险回归模型分析高胆固醇血症的影响因素。结果 共纳入365例男性初治HIV感染者,1 050.3人年时间里有42名患者发生高胆固醇血症,发病率为4.0/100人年。多因素Cox回归分析显示,治疗前ALT≥40 U/L(HR=2.173,95%CI:1.077~4.383,P=0.030)、基线TC边缘升高(5.2 mmol/L≤TC<6.2mmol/L)(HR=8.456,95%CI:4.016~17.805,P<0.001)和采用3TC+AZT+EFV方案(HR=2.979,95%CI:1.353~6.555,P=0.007)或“其他”(62.1%含AZT)方案(HR=2.664,95%CI:1.066~6.657,P=0.036,以3TC+TDF+EFV方案为分析的基准方案)是初治男性HIV感染者cART期间发生高胆固醇血症的独立危险因素。结论 男性HIV感染者cART期间高胆固醇血症的发病率偏高,影响其发生的危险因素包括基线总胆固醇水平边缘升高、基线高ALT水平和治疗时采用3TC+AZT+EFV方案或含AZT的cART方案。

长期抗病毒治疗HIV-1感染者T细胞的线粒体氧化磷酸化特点

目的分析长期抗病毒治疗的HIV-1感染者T淋巴细胞中线粒体质量和氧化磷酸化水平,探讨其与主要临床指标的关系及临床意义。方法本研究入组20例健康对照(HCs)和67例ART时间大于2年的HIV-1感染者,其中完全免疫应答者(CRs)29例,免疫无应答者(INRs)38例。通过流式细胞术检测CD4、CD8细胞线粒体质量和氧化磷酸化水平,分析线粒体质量和氧化磷酸化水平与CD4、CD8细胞计数、以及CD4/CD8细胞比值的关系。结果HCs、CRs、INRs三组间T细胞线粒体质量差异无统计学意义;与HCs和CRs组相比,INRs组CD4和CD8细胞线粒体氧化磷酸化水平明显升高。长期ART的HIV-1感染者中,CD4细胞线粒体氧化磷酸化水平与CD4细胞计数(r=-0.3807,P=0.0015)、CD4/CD8细胞比值(r=-0.3385,P=0.0051)、基线CD4细胞计数负相关(r=-0.3005,P=0.0135);CD8细胞线粒体氧化磷酸化水平与CD4细胞计数(r=-0.3667,P=0.0023)、CD4/CD8细胞比值(r=-0.4429,P=0.0002)、基线CD4细胞计数负相关(r=-0.3293,P=0.0065)。结论免疫无应答者T淋巴细胞线粒体氧化磷酸化水平异常升高,并且线粒体氧化磷酸化水平的升高伴随着CD4细胞计数、CD4/CD8细胞比值的降低,提示T淋巴细胞线粒体功能障碍与HIV-1感染者免疫恢复相关。