树突状细胞临床治疗实体瘤:峰回路转

肿瘤免疫细胞疗法展现了良好的临床抗肿瘤前景。树突状细胞(DC)识别肿瘤抗原作为机体免疫响应的关键起始步骤,捕获肿瘤抗原后分化成熟,在淋巴结将抗原信号提呈给CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞等免疫细胞,激发抗肿瘤效应,应用于肿瘤治疗,尤其是实体瘤,被寄予厚望。但由于实体瘤TME复杂的结构特点、DC和T/B细胞免疫响应的机制不清晰等问题犹如崇山峻岭摆在眼前,故未能形成关键理论和技术突破。以CAR-T细胞为代表的精准细胞免疫疗法已表现出优势,但仍面临抗原选择瓶颈。DC治疗性疫苗在临床试验中表现出良好的疗效和安全性,随着DC在TME中关键作用机制的进一步揭示,研究者的目光重新聚焦在DC抗肿瘤效应,推动着DC与其他手段的联合疗法、工程化DC疫苗等实体瘤治疗方案从基础向临床转化,目前正迈入DC临床治疗实体瘤的新阶段。本文系统地对DC治疗实体瘤的临床研究进展、实体瘤TME中DC的种类及其抗肿瘤机制、工程化DC疫苗,以及面临的挑战和应对策略等问题进行了评述。

急性曼陀罗中毒诊断与治疗中国专家共识

曼陀罗(datura stramonium L)泛指茄科曼陀罗属(datura sp)植物,草本或灌木,原产于中美洲,现遍布全球。曼陀罗含有多种莨菪类生物碱,如阿托品、东莨菪碱、莨菪碱等。这些生物碱均能与M胆碱受体可逆性结合,竞争性抑制乙酰胆碱,阻断节后胆碱能神经支配的M胆碱受体,导致中毒患者口干、瞳孔扩大、心率加快、体温升高、幻觉等一系列临床表现,统称为抗胆碱能综合征(anticholinergic syndrome)。每年全球各地都有曼陀罗中毒的报道,我国将其列为毒性中药管理品种。

聚乙二醇化刺激因子对白血病患者外周血CD34^(+)细胞数的影响

目的探讨聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,PEG-rhG-CSF)对白血病患者化疗后外周血CD34^(+)细胞数的影响。方法选取2017年1—11月在解放军总医院第一医学中心血液科接受化疗的43例白血病患者(急性髓系白血病25例、急性淋巴细胞白血病17例、不典型慢性粒细胞白血病1例)作为研究对象,化疗后白细胞<2×10^(9)/L时开始接受升白细胞的相关治疗。采用随机数字表法分为观察组(第1天6 mg PEG-rhG-CSF,如第7天未达恢复标准,给予补充3 mg PEG-rhG-CSF)22例与对照组(rhG-CSF每日使用5μg/kg直到达到恢复标准)21例。观察两组骨髓抑制期用药前和用药后3、7 d的CD34^(+)细胞数、中性粒细胞绝对数(absolute neutrophil count,ANC)、白细胞(white blood cell,WBC)数,观察用药后不良反应发生情况,开始用药至中性粒细胞恢复正常期间感染发生情况,并统计两组生存率。结果用药3、7 d后,两组ANC、WBC、CD34^(+)细胞数均较用药前升高,用药7 d后,两组ANC、WBC、CD34^(+)细胞数均较用药3 d后升高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组均在用药后11 d白细胞或中性粒细胞恢复正常,观察组中有9例患者在7 d未达到恢复标准,这些患者给予追加3 mg PEG-rhG-CSF。开始用药至中性粒细胞恢复正常期间,观察组感染发生率(27.27%)低于对照组(47.62%),但差异无统计学意义(P>0.05)。随访2年,观察组生存率(86.36%)与对照组(80.95%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组不良反应总发生率(9.52%)与对照组(18.18%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论白血病患者化疗后1~2次使用PEG-rhG-CSF可达到与连续使用rhG-CSF类似的效果,且在降低早期感染发生率、预防慢性侵袭性真菌感染方面具有潜在优势。

口服84消毒液致急性中毒25例

目的总结急性口服84消毒液中毒患者的临床特征及治疗效果,以提高对该病的认识和诊治水平。方法于2022年1月,选取2016年3月至2021年8月中国人民解放军总医院第五医学中心全军中毒中心收治的25例急性口服84消毒液中毒住院患者为研究对象,对其一般情况、中毒原因、中毒时间、服毒量、临床表现、血常规及生化指标,诊治及预后情况进行回顾性分析。结果25例患者中男性4例,女性21例;年龄20~91岁,M(Q1,Q3)为38.7(27,46)岁;中毒时间(接触毒物至就诊时间)1~72 h,M(Q1,Q3)为10.5(3,11.5)h;住院天数1~20 d,M(Q1,Q3)为5.72(2,7)d;服毒量为40~500 ml,M(Q1,Q3)为219.6(100,330)ml。4例患者胸部CT提示双肺渗出性改变,1例透过度减低,1例胸腔积液。胃镜:2例胃体、胃窦部糜烂性炎症,1例食管溃疡、贲门溃疡,1腐蚀性胃炎,胃底溃疡,食管狭窄。腹平片:1例腹部部分肠管扩张、积气伴多发气液平面。并发I型呼吸衰竭1例,消化道出血6例,不完全肠梗阻1例。恶心呕吐19例,腹痛9例,咽痛、胸骨后烧灼痛各6例,咳嗽1例,乏力2例。结论急性口服84消毒液会对人体消化道、肺部产生不同程度的损伤,重者可出现消化道出血、肠梗阻、低氧血症等,治疗以保护消化道粘膜,控制急性炎症反应,保护肝肾等重要脏器功能等对症支持治疗为主。

15例母细胞变异型套细胞淋巴瘤的临床特征及预后分析

目的分析母细胞变异型套细胞淋巴瘤(blastoid variant mantle cell lymphoma,BV-MCL)的临床特征及预后。方法回顾性分析2012-2019年于中国人民解放军总医院第一医学中心住院治疗的15例经淋巴结病理及免疫组织化学检查确诊为母细胞变异型套细胞淋巴瘤患者的临床资料,分析母细胞变异型套细胞淋巴瘤患者的临床特征和预后特点。结果15例母细胞变异型套细胞淋巴瘤患者中,经典性母细胞变异型12例,多形性母细胞变异型3例。中位发病年龄为60(44~80)岁,年龄>60岁者9例(60.00%);男女比例4∶1;骨髓浸润7例(46.67%),脾脏受累4例(26.67%),胃肠道受累2例(13.33%);套细胞淋巴瘤国际预后指数(MCL international prognostic index,MIPI)评分0~3分5例(33.33%),4~5分5例(33.33%),6~11分5例(33.33%);MIPI-c危险度分层低中危5例(33.33%),高中危5例(33.33%),高危5例(33.33%)。15例BV-MCL患者的淋巴结或组织穿刺病理结果发现,CD5阴性3例(20.00%);Ki-67≥80%6例(40.00%),60%~79%8例(53.33%),30%~59%1例(6.67%)。中位随访时间25.9(11.6~81.3)个月,住院进行一线化疗后,7例(46.66%)获得完全缓解,4例(26.67%)获得部分缓解,4例(26.67%)持续未缓解,总有效率为73.33%,最终8例(53.33%)复发。患者中位(overall survival,OS)总生存期26.4个月,2年总生存率为60.00%;11例可评估无进展生存患者的中位无进展生存(progression-free survival,PFS)时间为21.0个月,2年无进展生存率26.67%。结论母细胞变异型套细胞淋巴瘤的特点是侵袭性强、进展快、Ki-67增殖指数高、复发率高,患者生存时间较短、总体预后较差。