基于免疫学展开多学科研究生培养模式的探索与实践

解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部研究所适临改革调整学科转型之际,依托北京市器官移植与免疫调节重点实验平台,构建以免疫学为核心的多学科研究生联合培养模式,从个体化研究生培养背景、教学模式、能力培养等方面进行分析,探索多个临床学科研究生共同培养的实践模式,以期培养具有系统和整体论的医学思维人才,更好地展开临床工作。

肺移植免疫学相关基础与临床研究进展

器官移植受者的生存质量与免疫状态密切相关。与其他实体器官移植相比,肺移植受者的长期预后较差,其涉及的免疫学机制更为复杂,既有共性又有特性。因此,深入了解同种异体肺移植免疫应答过程中的免疫学机制对于改善肺移植受者的长期生存尤为重要。本文从肺脏免疫细胞组成的独特性、肺移植术后排斥反应特点、肺移植病原体感染的早期预警和鉴别诊断以及肺移植相关并发症等方面进行探讨,总结同种异体肺移植涉及免疫学相关的临床诊断和基础研究进展,旨在阐述肺移植的免疫学特点,为临床提高肺移植受者的长期生存率以及移植物失功的防治水平等提供理论依据。

急性肾损伤实验室诊断的研究进展

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是指由外科手术、循环血量低灌注、药毒性、烧伤外伤等原因引起的肾脏功能迅速衰退,导致氨代谢产物体液堆积,电解质紊乱、酸碱平衡紊乱并引起全身各种并发症的急重临床综合征[1]。AKI的发生机制涉及多个方面,其中缺血、炎症、溶血、氧化应激、胆固醇栓塞和内源性或外源性毒素等多种病理状态均与其密切相关。近年来,AKI在临床的发病率逐年增高,且病死率高、预后差,严重威胁着人类健康,已经成为突出的社会公共卫生问题,我国也深受AKI治疗与预后的困扰。因此预测和诊断AKI成为学者们研究和关注的热点。本文就目前临床应用的几种AKI实验室诊断标志物的研究现状和应用前景进行综述。

固有免疫细胞在肺移植中的研究进展

肺移植是许多终末期肺病患者的唯一选择治疗手段,但是其成功率远低于其他实体器官。肺移植早期缺血/再灌注引发机体先天性免疫反应,导致原发性移植物失功(primary graft dysfunction,PGD)是重要的影响因素之一,且可能导致晚期的慢性同种异体肺移植物功能障碍(chronic lung allograft dysfunction,CLAD)[1]。另外,由于肺脏直接与外界环境相通,所以发生感染的风险较高,且环境中许多病原菌可激活机体的免疫系统,导致排斥反应的发生[2]。虽然外科手术技术和术后管理水平的进步及新型免疫抑制剂的不断应用.

外泌体在肺移植中的研究进展

外泌体是一种由绝大多数细胞分泌的微小囊泡,在体内生理以及病理过程中发挥重要作用。发生排斥反应的肺移植受者(LTxR)循环外泌体中含有不匹配的人类白细胞抗原(HLA)和肺相关自身抗原(如K-α1微管蛋白和胶原蛋白V)等,外泌体可能是由自身抗体诱导产生的,循环中的外泌体引发免疫反应,导致肺移植受者发生排斥反应。本文从3个方面讨论外泌体在肺移植中的作用:外泌体作为肺移植后发生排斥反应的生物标志物;外泌体介导的激活免疫反应的机制;外泌体作为治疗策略的潜在能力。

外泌体在急性肺损伤中的作用研究进展

急性肺损伤是一种常见且棘手的危重疾病,其病因及发病机制错综复杂,如今已成为临床研究的热点之一。急性肺损伤是由肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,肺毛细血管通透性增强而导致的急性缺氧性呼吸衰竭。干细胞来源的外泌体具有减低肺部炎症反应、改善肺微血管内皮屏障通透性以及促进肺组织结构修复等作用,这为急性肺损伤的治疗提供了一种新策略。该文就外泌体在急性肺损伤中的作用机制研究进展进行综述。

淋巴细胞亚群动态监测在肺移植患者中的应用价值

目的探讨淋巴细胞亚群(包括T、B、NK细胞)动态监测在肺移植术后的应用价值。方法采用流式细胞术动态监测2例肺移植患者术前及术后不同时间点淋巴细胞亚群变化情况。结果2例肺移植患者术前及术后淋巴细胞亚群呈现不同的变化,病例1术前淋巴细胞亚群在正常水平,术后9 d T淋巴细胞亚群绝对数恢复至参考值范围,NK细胞绝对数持续偏低,该患者术后CD4/CD8先低后高,术后6个月淋巴细胞亚群已恢复至正常水平。病例2术前淋巴细胞亚群严重降低,术后7 d CD3^(+)CD8^(+)T淋巴细胞绝对数恢复至正常水平,CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞和CD4/CD8持续低下,NK细胞和B细胞稍有波动,多数时间点低于参考值范围。结论肺移植患者术后淋巴细胞亚群动态监测,可及时评估患者免疫状态,为患者个体化诊疗和及时调整用药方案提供参考。

老年人群不同性别间淋巴细胞亚群及细胞因子的检测分析

目的探讨老年人群不同性别间淋巴细胞亚群及细胞因子的差别。方法回顾性分析2021年12月23日至2022年3月24日于中国人民解放军总医院第八医学中心老年医学科就诊的109例患者资料,按性别分为男性组57例,女性组52例;收集2组患者一般情况与免疫指标。结果2组患者一般情况[年龄、身高、体重、体重指数(BMI)]比较,年龄与BMI差异无统计学意义(P>0.05);2组患者淋巴细胞亚群比较,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者细胞因子比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年人群不同性别间存在免疫系统差异性失调,不同性别间淋巴细胞亚群存在不同程度的差异。

骨髓间充质干细胞对小鼠缺血-再灌注急性肾损伤中IL-10和TNF-α表达的影响

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSC)对小鼠缺血-再灌注急性肾损伤(IR-AKI)过程中白细胞介素(IL)-10和肿瘤坏死因子(TNF)-α表达的影响。方法将小鼠随机分为假手术组(对照组)、缺血-再灌注损伤组(IRI组)和BMSC治疗组(BMSC组),每组6只。检测各组小鼠肾功能及病理学改变;检测各组小鼠肾组织细胞凋亡情况;检测各组小鼠血清IL-10和TNF-α的表达水平。将小鼠BMSC随机分为对照组和缺氧复氧组(IRI组),检测各组细胞上清IL-10和TNF-α的表达水平。结果对照组小鼠肾组织结构正常,IRI组肾组织结构损伤严重,BMSC组损伤较轻。与对照组比较,IRI组和BMSC组肾组织损伤评分较高;与IRI组比较,BMSC组小鼠肾组织损伤学评分较低(均为P<0.05)。与对照组比较,IRI组小鼠血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平升高,BMSC 组BUN 水平升高;与IRI 组比较,BMSC 组小鼠Scr 和BUN 水平下降(均为P<0.05)。IRI 组肾组织凋亡细胞数量多于BMSC 组和对照组,BMSC 组凋亡细胞数量多于对照组(均为P<0.05)。与对照组比较,IRI 组小鼠血清IL-10 和TNF-α 水平均升高,BMSC 组小鼠血清TNF-α 水平下降,IL-10 水平升高;与IRI 组比较,BMSC 组小鼠血清IL-10 和TNF-α 水平均下降(均为P<0.05)。IRI 组细胞上清IL-10、TNF-α 水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P=0.080、0.627)。结论 BMSC 输注可降低肾IRI 及炎症反应,其机制可能是通过抑制TNF-α 表达,而非促进IL-10 的表达。

高龄人群淋巴细胞亚群和细胞因子的检测分析

目的对高龄人群淋巴细胞亚群和细胞因子进行检测并分析,探讨高龄人群的机体及免疫衰老情况。方法回顾性分析2021年12月27日至2022年3月24日于中国人民解放军第八医学中心老年医学科就诊的145例患者一般情况与免疫指标,依据年龄分为高龄组[88.00(85.00,91.00)岁]52例,老年组[68.0(66.0,74.0)岁]52例,中年组[52.00(48.00,56.00)岁]41例,检测并分析3组人群的淋巴细胞亚群和细胞因子。结果3组人群一般情况(性别、身高、体重、BMI)比较,差异无统计学意义(P>0.05);3组人群淋巴细胞亚群和细胞因子比较,差异有统计学意义(P<0.05),中年组与老年组之间除外;高龄组淋巴细胞亚群和细胞因子变量间相关性分析显示CD4/CD8与细胞毒/抑制性T细胞百分比、自然杀伤细胞(NK细胞)与总T细胞百分比、CD4/CD8与辅助性/诱导性T细胞百分比、白细胞介素(IL)-6与IL-10均具有相关性。结论高龄人群免疫系统表现出了进行性衰退,高龄人群中除NK细胞外各淋巴细胞亚群数及百分比呈现出了进行性下降趋势;伴随增龄出现的免疫系统调节能力下降。