国产与进口伏立康唑用于肾移植术后肺部真菌感染患者的疗效及安全性比较

目的:探讨国产伏立康唑与进口伏立康唑用于肾移植术后肺部真菌感染患者的疗效及安全性。方法:回顾性选取2018年9月至2020年5月中国人民解放军总医院第八医学中心肾移植术后可疑或确诊为肺部真菌感染的患者60例,按照治疗药物的不同分为国产伏立康唑组和进口伏立康唑组,每组30例。比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况、平均治疗时间和治疗费用的差异。结果:进口伏立康唑组患者的治疗有效率为83.3%(25/30),明显高于国产伏立康唑组的63.2%(19/30),差异有统计学意义(χ^2=5.08,P=0.024)。进口伏立康唑组、国产伏立康唑组患者的不良反应发生率分别为13.3%(4/30)、20.0%(6/30),差异无统计学意义(χ^2=0.48,P=0.49)。进口伏立康唑组患者的平均治疗时间为(19.35±5.47)d,平均治疗费用为(35710.21±4762.18)元;国产伏立康唑组患者的平均治疗时间为(21.47±6.25)d,平均治疗费用为(12248.05±690.01)元;进口伏立康唑组患者的治疗费用明显高于国产伏立康唑组,差异有统计学意义(t=29.03,P<0.001)。结论:对肾移植术后肺部真菌感染的患者,进口伏立康唑在疗效上优于国产药品,安全性与国产药品未见显著性差异,但治疗费用明显高于国产药品。

牛贝消核提取物血清药物化学的初步研究

目的:对抗结核中药牛贝消核提取物进行血清药物化学初步研究,通过分析入血成分,探讨牛贝消核发挥药效的物质基础。方法:2018年4月至2019年6月在中国人民解放军总医院第八医学中心全军结核病研究所制备桔梗、白及、鱼腥草和牛蒡子标准品溶液及牛贝消核供试品;55只小鼠随机分为11组,每组5只:1~5组为牛贝消核提取物组,每只小鼠每天给予1.25 mg/g牛贝消核提取物灌胃;6~10组为牛蒡苷组,每只小鼠每天给予0.3 mg/g牛蒡苷灌胃;11组为空白对照组,给予蒸馏水灌胃;连续灌胃7 d。于末次给药后0.5、1、2、4、6 h小鼠眼眶后静脉丛取血,制备血清供试品溶液。采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)分析各中药标准品、牛贝消核提取物供试品及各组小鼠给药后血清供试品溶液,分析色谱图中各物质保留时间;然后参照对照品初步鉴定牛贝消核提取物的入血成分。结果:通过牛贝消核提取物和各药材标准品重叠色谱图中可以看出,牛贝消核提取物保留时间为7.1 min处的色谱峰所对应的物质来源于桔梗,保留时间为13.5 min、15.5 min、21.2 min处的色谱峰所对应的物质来源于白及,保留时间为16.3 min的色谱峰所对应的物质来源于牛蒡子,并进一步鉴定为牛蒡苷化合物。牛贝消核提取物和牛蒡苷给药后血清样本与空白血清比较,均在17.5~22.5 min发现有吸收峰。结论:HPLC分析可作为牛贝消核中桔梗、白及、鱼腥草和牛蒡子提取的质量控制方法,检出的牛贝消核提取物血中移行成分可能是牛蒡苷代谢产物,其余药效成分入血微量未检出。

高效液相色谱-串联质谱法测定人脑脊液中一线抗结核药浓度

目的:建立同时测定人脑脊液中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇等4种抗结核药浓度的高效液相色谱-串联质谱(high performance liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry,HPLC-MS/MS)方法,实现对结核性脑膜炎患者脑脊液中抗结核药浓度的准确测定,为临床用药提供依据。方法:色谱柱为Agilent Poroshell 120SB C18柱(4. 6 mm×50 mm,2. 7μm),甲醇-0. 2%醋酸溶液为流动相(梯度洗脱),采用电喷雾离子源,以正离子多反应监测方式进行检测。以对乙酰氨基酚为内标,脑脊液经甲醇沉淀蛋白处理后检测。异烟肼m/z 138. 0→121. 0,利福平m/z 823. 2→791. 2,吡嗪酰胺m/z 124. 1→79. 0,乙胺丁醇m/z205. 2→116. 1,对乙酰氨基酚m/z 152. 0→110. 0。分析时间为12 min。结果:脑脊液中内源性物质对测定无干扰,基质效应小。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇的线性范围分别为0. 196~9. 8、0. 6~30. 0、1. 0~50. 0及0. 16~8. 0μg/ml,线性范围内线性关系良好。本方法对各药物日内、日间精密度的RSD均<10%,提取回收率高。结论:本方法稳定性好,特异性强,测定结果准确,适合临床脑脊液样本的高通量分析。

枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合泮托拉唑对UC患者炎性因子、肠黏膜功能及外周血Th17、CD4+CD25+Treg细胞表达的影响

目的:观察枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合泮托拉唑对溃疡性结肠炎(UC)患者炎性因子、肠黏膜功能及外周血Th17、CD4+CD25+Treg细胞表达的影响。方法:研究对象选择2014年7月~2018年9月期间来我院香山路门诊部接受诊治的80例UC患者,随机分为联合组(枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合泮托拉唑治疗)、对照组(泮托拉唑治疗),各40例。对比两组的疗效、炎性因子、肠黏膜功能及外周血中Th17及CD4+CD25+Treg细胞表达。记录两组治疗期间不良反应发生情况。结果:联合组的临床总有效率为92.50%(37/40),对照组为70.00%(28/40),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率对比无差异(P>0.05)。联合组治疗6个月后血清白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平均明显比对照组低(P<0.05)。联合组治疗6个月后血清D-乳酸含量、二胺氧化酶(DAO)水平均明显比对照组低(P<0.05)。联合组治疗6个月后外周血中Th17细胞表达比对照组低,CD4+CD25+Treg细胞表达比对照组高(P<0.05)。结论:枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合泮托拉唑治疗UC患者,可有效改善肠道环境,使外周血中的Th17细胞表达降低,CD4+CD25+Treg细胞表达增加,并缓解炎症状态,临床效果满意且安全性好。

伏立康唑血浆药物浓度高效液相色谱法的建立及应用

目的旨在开发一种测定伏立康唑血药浓度的方法,用于监测同时使用利福霉素类药物的患者体内伏立康唑血药浓度的变化。方法采用高效液相色谱法(HPLC)进行测定,色谱柱为Eclipse XDB-C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相为甲醇/0.2%醋酸溶液(V/V=65:35);检测波长为256 nm;流速为1.0 mL/min;血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,室温条件下进样分析。考察方法的专属性、线性、精密度与回收率等,并用建立的方法进行患者体内伏立康唑血药浓度的测定。结果标准曲线在0.204~10.2μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),伏立康唑保留时间为4.5 min,日内、日间精密度(RSD)与准确度(RE)均<10%,提取回收率为91.1%~95.1%。服用伏立康唑的21例结核患者中,17例患者联用利福霉素类药物,其中14例(82.4%)患者伏立康唑血药浓度低于有效范围下限;4例未联用利福霉素类药物的患者血药浓度在有效浓度范围内。服用伏立康唑的36例非结核患者中,仅5例(13.9%)患者伏立康唑血药浓度低于有效范围下限。结论本方法准确度高、稳定性好,简便快捷,适合于临床伏立康唑体内样本的高通量测定。