强化免疫抑制治疗和单倍体移植治疗年轻重型再生障碍性贫血的比较

目的比较强化免疫抑制治疗(IST)与单倍体供者异基因造血干细胞移植(HID-HSCT)治疗年轻重型再生障碍性贫血(SAA)患者的疗效和转归。方法回顾性分析55例年龄14~30岁的SAA患者,其中IST组治疗29例,HID-HSCT组治疗26例。结果IST组和HID-HSCT组完全缓解率分别为58.6%和84.6%(P<0.05),总反应率分别为86.2%和84.6%。两组5年总生存率(IST组为77.9%±11.7%,HID-HSCT组为82.1%±8.4%)和无事件生存率(IST为67.6%±11.7%,HID-HSCT为69.2%±9.1%)差异无统计学意义。IST组复发率为3.4%,克隆转化率为13.8%;HID-HSCT组复发率和克隆转化率均为0%,但2~4级aGVHD和cGVHD的发生率分别为19.2%和15.4%。IST组的住院费用明显低于HID-HSCT组(中位费用16.8万元vs 37.8万元,P<0.001)。结论IST与HID-HSCT相比总反应率和生存率差异无统计学意义。鉴于费用低,IST仍然是无同胞供者的年轻SAA患者的合适选择。

自体和异基因造血干细胞移植治疗自然杀伤/T细胞淋巴瘤患者的多中心临床研究

目的探讨自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗自然杀伤/T细胞淋巴瘤(NKTL)患者的疗效及预后差异。方法选择2007年6月至2017年6月,于国内8家三级甲等教学医院住院并接受auto-HSCT或allo-HSCT治疗的37例NKTL患者为研究对象。根据患者接受的造血干细胞移植(HSCT)类型,将其分为auto-HSCT组(n=17)和allo-HSCT组(n=20)。auto-HSCT和allo-HSCT组患者的中位年龄分别为34.0岁(27.5~43.5岁)和33.0岁(25.8~41.3岁);男性患者分别为10和17例;女性分别为7和3例。采用回顾性队列研究方法,收集2组患者的临床病例资料,并且分析其疗效及预后。对2组患者的随访截至2017年12月31日。2组NKTL患者的临床分期、受累部位及移植前化疗方案种类构成比等计数资料比较,采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法;对于呈偏态分布的计量资料,如患者年龄、单个核细胞(MNC)及CD34+细胞输注量等,2组比较采用Mann-Whitney U检验。采用Kaplan-Meier法绘制2组NKTL患者的累积复发、累积移植相关死亡率(TRM)、总体生存(OS)和疾病无进展生存(PFS)曲线,并且对2组上述指标采用log-rank检验进行比较。采用Cox比例风险回归模型,对NKTL患者OS率的影响因素进行单因素和多因素分析。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并且与所有受试者签署临床研究知情同意书。结果①auto-HSCT组17例NKTL患者中,移植前处于完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)的患者分别为12、4、1例及0;allo-HSCT组分别为4、11、1及4例。2组患者骨髓受累、移植前疾病状态、预处理方案种类的构成比分别比较,差异均有统计学意义(P=0.001,χ^(2)=12.087、P=0.016,χ^(2)=23.632、P<0.001)。②auto-HSCT组NKTL患者的中性粒细胞和血小板均植入成功,中位植入时间分别为11.0 d(9.5~11.0 d)和11.0 d(9.5~14.0 d);allo-HSCT组患者中,中性粒细胞和血小板植入成功者均为18例,中位植入时间分别为15.0 d(13.0~16.0 d)和16.0 d(13.0~20.3 d)。2组患者的3年累积TRM比较,差异无统计学意义(6.2%比23.7%,χ^(2)=1.658,P=0.198)。③allo-HSCT组NKTL患者中,发生移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD(aGVHD)、慢性GVHD(cGVHD)者分别为13、6和9例;GVHD患者经治疗后,其GVHD相关临床症状均获得有效控制并好转。④auto-HSCT组与allo-HSCT组NKTL患者的3年累积复发率、2年PFS率分别比较,差异均无统计学意义(35.5%比48.1%,χ^(2)=0.796,P=0.372;64.8%和43.1%,χ^(2)=2.765,P=0.096);auto-HSCT组患者的2年OS率较allo-HSCT组显著升高,并且差异有统计学意义(82.0%比41.3%,χ^(2)=4.697,P=0.03)。⑤多因素Cox风险比例回归模型分析结果显示,allo-HSCT并非影响NKTL患者OS率的独立危险因素(HR=4.618,95%CI:0.992~21.497,P=0.051)。结论auto-HSCT和allo-HSCT均为治疗NKTL的有效方法。移植前获得CR的NKTL患者接受auto-HSCT后,其OS率获得明显改善。部分复发/难治性NKTL患者接受allo-HSCT后,病情得到有效控制。但是由于本研究为回顾性研究,并且纳入样本量较少,auto-HSCT和allo-HSCT治疗NKTL患者的疗效及预后差异,尚需前瞻性、大样本量的多中心随机对照临床试验进一步研究及证实。