两种入肝血流阻断方式对硬化肝脏再灌注损伤的比较研究

目的:比较保留肝动脉持续门静脉阻断方式与间断肝门阻断方式对硬化肝脏的再灌注损伤。方法:四氯化碳诱导肝硬化大鼠随机分为3组:假手术对照组(SO);保留肝动脉持续门静脉阻断组(PVC);间断肝门阻断组(IC)。分别检测肝脏血流阻断45 min后复流1、6、24 h血清AST含量,行肝血流复流后吲哚青绿15 min滞留试验(ICGR15)及行组织形态学、超微结构观察。结果:肝血流复流1、6、24 h PVC组和IC组血清AST分别为607±322、791±119、375±136 IU/L和547±273、864±241、449±131IU/L,均高于SO组的188±52IU/L,3组比较差异有统计学意义(F=6.81,44.03,11.38;P<0.05),PVC组和IC组差异无统计学意义。肝血流复流1、6、24 h,PVC组及IC组ICGR15分别为(23±9)%、(19±6)%、(18±3)%和(54±9)%、(38±6)%、(29±3)%,均高于SO组的(16±4)%、(14±3)%、(15±3)%,3组比较差异有统计学意义(F=57.84,42.41,37.15;P<0.05),其中IC组最高。病理组织学检查示PVC组及IC组肝血流复流后肝组织发生点状及小片状坏死,两组间病变程度相似;超微结构显示IC组较PVC组线粒体数目增多、肿胀,部分线粒体破裂溶解。结论:与间断肝门阻断方式相比,保留肝动脉持续门静脉阻断方式对硬化肝脏功能影响更小,具有较好的临床应用前景。

Toll样受体在肝脏缺血再灌注损伤中的作用及机制研究进展

Toll样受体是一个新的细胞受体蛋白家族,参与病原相关的炎症反应,近年来发现其同样参与损伤诱导的炎症反应。而缺血再灌注导致的病理反应就是一个过度的炎症反应。Toll样受体在肝脏缺血再灌注中具有重要作用。就其作用及机制作一综述。

不同入肝血流阻断方式对大鼠肝切除术后肝再生的影响

目的对比保留肝动脉入肝血流阻断方法和传统的门脉三联阻断方法 (即Pringle法)对大鼠肝切除术后剩余肝脏再生的影响。方法健康雄性Wistar大鼠,采用经尾状叶转流门静脉血流阻断模型,按Higgins法切除大鼠68%肝脏,根据阻断方式将大鼠随机分为3组:单纯切肝对照组、肝蒂三联阻断(OPT)组、保留肝动脉单纯门静脉阻断(OPV)组,比较各组安全阻断时限,以及阻断相同时间后观察术后3 d、7 d两个时相点肝脏再生度、肝脏的99Tcm放射性活度、增殖细胞核抗原(PCNA)标记指数和Ki-67标记指数。结果 OPT组和OPV组的安全阻断时限分别为30 min和40 min,故阻断时间设定为30 min。术后3 d各组之间肝再生度差异无统计学意义(P>0.05);与OPT组比较,OPV组的肝组织放射性活度、PCNA标记指数和Ki-67标记指数均显著增高(P均<0.05),而OPV组与对照组间上述指标差异均无统计学意义(P均>0.05);术后7 d各组之间指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论相比传统的Prin-gle法,大鼠肝切除术时采用保留肝动脉的入肝血流阻断法有利于剩余肝脏的早期再生。

胰腺实性假乳头状瘤临床诊治分析(附69例报告)

目的:总结胰腺实性假乳头状瘤(SPT)的临床特点及其治疗、预后。方法:回顾性分析69例SPT患者的临床表现、手术治疗、术后并发症及预后情况。结果:SPT位于胰头部24例(占34.8%)、胰颈部15例(占20.3%)、胰体尾部30例(占45.0%)。69例患者均行手术切除,无手术死亡。术后药物性肝功能衰竭1例、胰瘘9例、胃潴留3例,均保守治疗治愈。术后病理明显恶性者3例,其中1例术后26个月死于肿瘤脑转移,1例术后1年肝内及腹腔淋巴结复发、带瘤生存14个月,1例术后40个月无肿瘤复发。结论:SPT是一种低度恶性的胰腺肿瘤,预后相对良好,胰瘘是术后的主要并发症。

不同肝癌分期系统预测混合型肝细胞-胆管细胞癌患者手术预后的比较

目的比较不同原发性肝癌分期系统对混合型肝细胞-胆管细胞癌(c HCC-CC)手术治疗患者的预后预测能力。方法将2005年5月至2013年8月在中国人民解放军总医院行手术治疗、有术后病理确诊结果、临床资料和随访资料完备的54例c HCC-CC纳入研究。利用8种肝癌分期系统对该组病例分期,采用病例构成比、生存曲线、受试者工作特征曲线分别比较各分期系统的病例分层能力、预后区分能力及预后结果预测能力。结果肝内胆管癌肿瘤-淋巴结-转移[TNM(ICC)]分期及日本集成分期评分病例构成相对均衡。本组病例术后12和24个月累计生存率分别为65.5%、56.3%。各期生存曲线差异有统计学意义(P<0.05)的分期有TNM(ICC)分期(Ⅰ期比Ⅱ期,P=0.012;Ⅱ期比Ⅲ&Ⅳ期,P=0.002)、奥田邦雄分期(Ⅰ期比Ⅱ期,P=0.025)、法国分期(A期比B期,P=0.045)。术后12和24个月各分期系统受试者工作特征曲线下面积由大到小分别为TNM(ICC)分期(0.836、0.847)、巴塞罗那临床肝癌分期(0.744、0.780)、日本集成分期评分(0.723、0.764)、意大利肝癌评分(0.710、0.786),其余分期系统的受试者工作特征曲线下面积差异无统计学意义。结论 TNM(ICC)分期对c HCC-CC病例分层能力、预后区分能力及预后结果预测能力均优于其他7种分期系统。

肝切除前肝脏储备功能的评估

现代精准肝切除要求对肝脏储备功能进行准确评估。现有指标主要包括肝脏血清生化试验、综合评分系统、肝脏功能定量试验、肝脏体积测量等。Child-Pugh评分是临床最常使用的方法,吲哚氰绿(ICG)试验是外科决策的重要参考,而TcGSA显像技术的价值也日益得到重视。

肝内胆管癌细胞系ICC-9810与肝细胞系L02蛋白质组学的差异分析

目的:分析肝内胆管癌细胞系ICC-9810与正常肝细胞系L02的蛋白质表达差异,筛选肝内胆管癌的潜在分子标志物.方法:应用表面增强激光解吸离子化(surface enhanced laser desorption/ionization,SELDI)蛋白质芯片技术检测肝内胆管癌及正常肝细胞系的蛋白质谱.用PBSII-C型蛋白质芯片阅读机读取数据,采用Proteinchip Software3.0.2软件分析数据.结果:IMAC3、WCX2两种蛋白芯片共捕获376个蛋白峰,发现27个差异蛋白.与正常肝细胞系L02蛋白谱相比,9个蛋白在肝内胆管癌细胞系ICC-9810中高表达,18个蛋白在肝内胆管癌细胞系ICC-9810中低表达.其中3767、7999、10555、12163、22066和26794Da6个差异蛋白可被WCX2和IMAC3芯片共同捕获.结论:肝内胆管癌与正常肝细胞存在差异蛋白表达,这些差异蛋白为寻找肝肿瘤标志物,了解肝内胆管癌的发病机制提供了重要线索。

大鼠肝静脉短暂阻断后肝脏的血流动力学变化与再灌注损伤

目的观察短暂出肝血流阻断与短暂入肝血流阻断对大鼠肝叶的血流动力学和再灌注损伤的影响。方法在同一大鼠肝脏的不同肝叶建立3个不同的区域:(1)非孤立型肝叶淤血再灌注(NIL-CR)区:分离大鼠肝右中叶肝静脉,并予无损伤血管夹夹闭肝静脉30 min后开放;(2)孤立型肝叶淤血再灌注(IL-CR)区:分离大鼠左肝叶肝静脉,并予无损伤血管夹夹闭肝静脉30 min后开放;(3)缺血再灌注(IR)区:予无损伤血管夹阻断大鼠肝右上叶入肝血流30 min后开放,于血流阻断后30 min、复流后1、3、7 d等4个时相点分别检测大鼠肝脏各区域的末梢微循环血流量、氧饱和度以及肝组织切片的Suzuki评分。结果血流阻断后30 min,IR区的微循环流量显著高于NIL-CR区、IL-CR区(P均<0.01),IR区的氧饱和度显著高于NIL-CR区(P<0.01)、IL-CR区(P<0.05);在肝组织切片的Suzuki评分中,NIL-CR区和IL-CR区在血流阻断后30 min、复流后1 d的分值均显著高于IR区(P均<0.01)。但NIL-CR区与IL-CR区在末梢微循环血流量、氧饱和度以及Suzuki评分上差异均无统计学意义(P>0.05)。结论肝静脉阻断能更显著地降低肝组织末梢循环的血流灌注和氧饱和度,导致CR比IR产生更显著的肝损伤效应。淤血区周边是否有正常肝组织接壤的因素并不对CR的损伤程度产生影响。

稳定小鼠缓慢颅内加压法脑死亡模型的建立

目的建立稳定的改良小鼠脑死亡模型,分享脑死亡建模和维护经验。方法 C57BL/6小鼠随机数字表法分为脑死亡组(n=25)和假手术组(n=10),颅内插入2F Fogarty球囊导管并应用缓慢持续颅内加压法建立小鼠脑死亡模型,经口腔气管插管机械通气和颈静脉补液维持脑死亡状态,颈动脉插管监测心率和平均动脉压,假手术组插入球囊导管但不加压,光镜下观察供肝组织学改变(HE染色)。结果颅内加压20 min后成功诱导小鼠脑死亡,对应的球囊内平均液体量为(105.77±21.57)μl。濒临脑死亡期间平均动脉压和心率迅速升高达峰值后逐渐降低,峰值分别为(128.28±17.16)mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)和(434.16±55.75)次/min,均显著高于对应点的假手术对照组(均P=0.000)。在4 h的观察期内,72%(18/25)的小鼠平均动脉压和心率维持血流动力学稳定,麻醉和手术过程中未发生死亡事件。脑死亡小鼠供肝呈轻度的局部缺血性损伤(水肿、淤血、炎症浸润),假手术对照组小鼠供肝缺血性损伤程度较脑死亡组轻。结论本研究建模技术降低了手术难度和手术并发症,小鼠脑死亡模型稳定、可靠、具有可重复性。

精准肝切除在肝细胞癌治疗中的应用

肝细胞癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,全球每年大约有55.1万人发病,其中我国每年新发病例数占世界的54%;我国肝细胞癌死亡率在所有恶性肿瘤中位居第二,在30～44岁年龄组其死亡率跃居第一[1,2]。长期以来,肝切除是治疗肝细胞癌的重要手段。肝细胞癌的外科治疗经历了盲目肝切除、解剖性肝叶切除、局部肝切除和解剖性肝段切除等阶段,目前已进入精准肝切除时代。

14例肝门部胆管癌联合肝脏切除治疗体会

目的分析肝门部胆管癌联合肝脏切除的治疗效果。方法收集解放军总医院2001年6月至2002年6月收治的肝门胆管癌病例中联合肝切除术者14例进行总结。其中联合行左半肝切除10例(71%),右半肝、左三叶、右三叶、全肝切除各1例(各占7%)。结果14例患者无围手术死亡。中位生存时间17.6个月,最长生存时间已超过2年。结论对肝门部胆管癌应持较积极的手术态度,肝切除是其根治性切除术中的重要组成部分,在外科治疗中有潜力与前途。

X线照射对胆囊癌GBC-SD细胞增殖周期的影响

目的:探讨X线照射对胆囊癌细胞系GBC-SD的生长及对细胞增殖周期的影响。方法:分别给予体外培养的人胆囊癌细胞系GBC-SD以0,5,10,20GyX线照射。通过MTT方法测定在不同剂量X线照射下的细胞生长变化。通过流式细胞仪检测胆囊癌细胞于照射后增殖周期时相的变化。结果:较大剂量的X线能抑制胆囊癌GBC-SD细胞系的生长,24h表现出明显的抑制作用(P=0.002);72h抑制作用更加显著(P<0.001);其作用呈现效应-剂量依赖性。流式细胞仪检测发现不同的剂量照射后,处于细胞周期不同阶段的细胞会发生不同的变化。24h:胆囊癌细胞的G0～G1、S期细胞比例减少,G2～M期细胞比例增加。72h:胆囊癌细胞的G0～G1细胞比例增加,S期、G2～M期细胞比例减少。实验同时发现小剂量的照射可刺激胆囊癌细胞的增殖,使S、G2～M期细胞增加;而提高照射剂量,使胆囊癌细胞生长停滞在G0～G1期,而S期、G2～M细胞百分比减少。结论:X线照射可通过改变细胞增殖周期分布比例抑制胆囊癌GBC-SD细胞的生长;增加照射剂量可提高胆囊癌的治疗疗效。

损伤性胆管狭窄的手术时机与修复方法

近年来，医源性胆管损伤的发生率有所增加。国外报道的胆管损伤发生率为0．21％～0．86％．而国内报道的发生率为0．1％～1％。胆管损伤导致的胆管狭窄的处理仍然是当前腹部外科中富有挑战性的临床难题之一。随着外科技术的进步，现代损伤性胆管狭窄的手术时机与修复方法与传统的观念相比有所变化。本文将就此问题进行简略的探讨。

血清透明质酸在梗阻性黄疸肝损伤模型中的变化及其意义

目的研究血清透明质酸的改变在梗阻性黄疸肝损伤中的变化及意义。方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为胆总管结扎组(n=30)和假手术组(n=30)。每组又根据术后不同时间点(1 d、3 d、7 d、14 d、21 d)分为5个小组(6只/组),分别采用放射免疫法、比色法、肝脏组织病理学检测等方法,观察各组动物体内血清透明质酸、肝功能、肝组织髓过氧化物酶、中性粒细胞聚集情况以及肝脏组织病理学变化。结果①胆总管结扎组各时间点所测得的血清透明质酸(serum hyaluronicacid,HA)、血清谷丙转氨酶(serum alanine aminotransferase,ALT)、血清总胆红素(total bilirubin,TBIL)均较假手术组明显升高(P<0.05)。②与假手术组相比,胆总管结扎组于术后3 d肝脏组织内中性粒细胞浸润明显增多(P<0.05)。胆总管结扎组内血清透明质酸的变化与肝脏组织内髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)含量、中性粒细胞聚集程度呈正相关性(rMPO=0.469,P<0.01;r中性粒细胞=0.398,P<0.05)。结论梗阻性黄疸过程中所出现的血清透明质酸增高与肝脏内所聚集的中性粒细胞对肝窦内皮细胞的损伤有关。

肝癌细胞系SMMC7721蛋白质组学初步分析

目的 分析肝癌细胞系SMMC772 1的蛋白质表达 ,筛选肝细胞癌的差异蛋白。方法 应用表面增强激光解吸离子化蛋白质芯片技术检测肝细胞癌细胞系SMMC772 1及正常肝细胞L0 2的蛋白质谱。用PBSII C型蛋白质芯片阅读机读取数据并进行分析。结果 与L0 2细胞相比 ,有 15个蛋白质在SMMC772 1细胞中出现明显的变化 ,其中 6个蛋白在肝癌细胞中高表达 ,9个蛋白低表达 ,L0 2细胞中去磷酸化蛋白 17175Da表达较多 ,而在SMMC772 1细胞中磷酸化蛋白172 5 5Da表达较多。结论 SMMC772 1细胞与正常肝细胞L0 2 4蛋白表达差异对指导肝癌诊断和治疗具有重要意义。研究蛋白质的磷酸化 /去磷酸化有助于了解肝癌发生过程和分子机制。

＂达芬奇＂机器人系统在胆道手术中的初步应用

目的 总结＂达芬奇＂机器人系统在15例胆道手术中应用的临床经验.方法 回顾性分析我院在2009年3月至2009年11月应用＂达芬奇＂机器人系统对15例胆道疾病患者进行的腹腔镜手术治疗,对患者的临床资料及手术情况进行总结.结果 15例患者全部在机器人下完成手术,成功率100%,总手术时间（256±151）min,机器人手术时间为（224±94）min.无手术输血,术后排气时间平均为（30.2±18.0）h,平均住院时间为（6.2±3.5）d.术后并发症2例,1例为术后肺内感染、1例为术后轻微胆漏,均保守治疗治愈.结论 借助于＂达芬奇＂机器人系统,能够完成各类腹腔镜胆道手术.尤其在复杂的胆道手术中,优势明显.

精准肝切除的技术特征与临床应用

现代科技在肝脏外科领域的综合应用与集成创新推动着21世纪的肝脏外科进入了精准肝切除时代。精准肝切除术充分融合数字医学与微创外科的先进技术,体现人文医学、循证医学、个体化医疗等先进理念。精准肝切除术是传统粗放外科模式向现代精准外科模式转变的标志,在21世纪拥有广阔的发展前景。

胆肠吻合术——从纷繁走向简约

胆肠吻合术是许多消化外科疾病手术治疗的基本术式之一,也是消化外科医师必须掌握的基本手术技能。正确选择胆肠吻合术的适应证和术式常是决定整个消化外科手术成功的关键因素。手术适应证的选择须综合考虑胆道生理性重建的可行性、Oddi括约肌的功能状态以及近侧胆管病灶能否去除等因素。虽然胆肠吻合术的手术方式经历过纷繁复杂的演变和改良,但胆管空肠Roux-en-Y吻合仍是适用范围最为广泛、疗效最为确切的术式,应作为胆肠吻合术的标准术式。预防胆管空肠吻合术后反流性胆管炎的关键仍在于通过良好的手术设计和精准的手术操作保证吻合口及近侧胆管的畅通。