慢性肾脏病患者胰岛素抵抗的发生情况及其影响因素分析

目的:探究慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),尤其是非肥胖CKD患者,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的发生情况,并分析其影响因素。方法:按照纳排标准,选择2016年1月至2017年11月在解放军总医院肾病科就诊的CKD患者共573例,其中非肥胖CKD患者510例,检测患者的身高、体重、空腹胰岛素、血肌酐、血尿素氮等临床指标,计算患者身高体重指数(body mass index,BMI),以BMI≥28 kg/m^2定义为肥胖,按照e GFR水平将CKD分期,建立HOMA指数(HOMA-IR)稳态模型评价IR情况,对CKD患者及非肥胖CKD患者各期IR的发生率进行比较,应用单因素相关性分析和多元逐步回归分析进行HOMA-IR指数相关因素的研究。结果:随着CKD患者肾脏功能的逐渐恶化,IR的发生率逐渐升高。各期CKD患者及非肥胖CKD患者IR的发生率比较差异均具有统计学意义(P=0.019,P=0.000)。在单因素相关性分析结果显示CKD患者的HOMA-IR指数与BMI、血尿素氮、甘油三酯、甲状旁腺激素、CKD分期呈正相关,与总蛋白、白蛋白、高密度脂蛋白、e GFR呈负相关。非肥胖CKD患者的HOMA-IR指数与年龄、尿素氮、甘油三酯、甲状旁腺激素、CKD分期呈正相关,与总蛋白、白蛋白、高密度脂蛋白、e GFR呈负相关。多元回归分析显示CKD患者的BMI、血尿素氮、甘油三酯、CKD分期进入最终回归方程,HOMA-IR与BMI、血尿素氮、甘油三酯、CKD分期呈正相关(P<0.05)。非肥胖CKD患者的尿素氮、甲状旁腺激素、CKD分期进入最终回归方程,HOMA-IR与尿素氮、甲状旁腺激素、CKD分期呈正相关(P<0.05)。结论:IR的发生率随CKD的进展逐渐升高,肥胖、血尿素氮升高、甘油三酯升高、肾功能降低是CKD患者发生IR的相关危险因素,血尿素氮升高、甲状旁腺激素升高、肾功能降低是非肥胖CKD患者IR发生的相关危险因素。

当归补血汤对尿毒症大鼠心肌纤维化组织瞬时受体电位M7通道表达及胶原蛋白合成的影响

目的观察当归补血汤(DBD)对尿毒症大鼠心肌组织瞬时受体电位M7通道(TRPM7)表达及胶原蛋白合成的影响,探讨DBD抗尿毒症心肌纤维化(UMF)作用机制。方法采用腺嘌呤核苷酸灌胃制作尿毒症模型,雄性SD大鼠32只,随机分为对照组、模型组、依那普利组及DBD组。依那普利和DBD组自造模第1天开始分别以依那普利10 mg/(kg·d)或DBD 6 g/(kg·d)灌胃;直至第21天,模型组和对照组以等体积的生理盐水灌胃。造模后第21天处死大鼠,留取血液标本检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(c TnⅠ)。留取心肌标本,行苏木精-伊红染色(HE)和Masson染色,观察各组大鼠心肌组织病理改变。采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织TRPM7 m RNA和转化生长因子-β1(TGF-β1)m RNA的表达。应用Western blot检测心肌组织TRPM7、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)和Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠心肌病理评分增加,心肌间质胶原蛋白相对面积增大,血清BUN、Scr和(c TnⅠ)水平提高,TRPM7 m RNA和TGF-β1m RNA的表达增强,心肌组织TRPM7、ColⅠ和ColⅢ的表达增强。与模型组比较,经依那普利和DBD治疗后,心肌组织病理评分和心肌间质胶原蛋白相对面积缩小,血清BUN、Scr和c TnⅠ水平下降,TRPM7 m RNA和TGF-β1m RNA的表达减弱,心肌组织TRPM7、ColⅠ和ColⅢ的表达减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。与依那普利组比较,DBD组能明显降低TGF-β1m RNA的表达。结论 DBD可减轻尿毒症大鼠心肌纤维化程度,这一作用与抑制心肌组织TRPM7表达,从而抑制胶原蛋白合成有关。

吡非尼酮对转化生长因子-β_1诱导的大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成的影响

目的探讨吡非尼酮(PFD)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的乳鼠心肌成纤维细胞(CFB)增殖和Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)合成的影响,探讨其抗纤维化作用机制。方法 1体外培养CFB,不同浓度(0、100、200、400、800和1 600μg/ml)PFD加入CFB培养液中24、48和72 h,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测CFB增殖,筛选PFD最佳作用浓度范围和作用时间;2根据以上实验结果,选用400和1 600μg/ml PFD加入CFB培养液中48 h作为观察浓度和干预时间,实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-q PCR)和Western blot检测PFD对TGF-β1诱导CFB增殖、ColⅠm RNA和ColⅠ表达的影响。结果与对照组比较,400和1 600μg/ml PFD能显著抑制TGF-β1诱导CFB增殖、ColⅠm RNA和ColⅠ表达,400μg/ml即能起显著抑制作用。结论 PFD对CFB增殖和胶原蛋白合成有抑制作用,PFD的抗纤维化作用与其有关。

依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织胰岛素样生长因子-1表达及肾小管上皮细胞转分化的影响

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达及肾小管上皮细胞转分化(EMT)的影响。方法采用UUO大鼠模型,雄性SD大鼠32只随机分为假手术组、模型组和依那普利组。依那普利组从造模前24 h开始以依那普利10 mg/(kg·d)灌胃,模型组和假手术组以等体积的生理盐水灌胃。于造模后第14天处死大鼠,取梗阻侧肾组织,苏木精-伊红染色(HE)和Masson染色观察肾组织病理改变;实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-q PCR)检测肾组织IGF-1m RNA的表达;Western blot检测肾组织IGF-1、α-血管平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和钙黏蛋白(E-cadherin)的表达。结果模型组大鼠肾间质损伤指数逐渐增加,肾间质胶原相对面积逐渐增大,IGF-1、α-SMA蛋白表达增加,IGF-1 m RNA和钙黏蛋白表达减少。经依那普利治疗后,肾间质损伤指数和肾间质胶原相对面积下降,IGF-1、α-SMA蛋白表达减少,IGF-1 m RNA和E-钙黏蛋白表达增加,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论依那普利可通过抑制肾组织IGF-1表达抑制EMT,进而防治肾间质纤维化。

内环境对肾脏衰老的影响

肾脏衰老是老年肾脏疾病的基础.机体内环境通过调控器官细胞凋亡、自噬、炎症以及再生修复进而影响器官的衰老.本文结合自身团队关于内环境影响肾脏衰老的研究工作,全面复习国内外相关文献,介绍内环境影响肾脏衰老的动物模型以及影响肾脏衰老和老年肾脏疾病的相关机制,并对内环境影响肾脏衰老的远期研究提出设想,旨在为相关基础研究和临床转化提供借鉴和参考.