大数据与人工智能技术对未来医学模式的影响

大数据和人工智能技术正在从方方面面不断影响和改变传统医学模式,并为医学发展带来了新的活力。医学作为以安全、精准、有效为特征的科学,在漫长的发展历程中因为数据量庞大、诊疗过程效率不高、医疗规范缺乏标准化等各种弊端需要数据科学和计算机领域中最具活力与潜力的大数据和人工智能技术进行调整与改革。目前,国内外学者已逐渐将大数据和人工智能技术与医学相互融合,为疾病诊疗提供新的思路与途径。今后,技术与应用的不断交融,势必会对未来医学模式带来更大的冲击和变革。

不同温度时间条件下血浆肝功生化指标的变化和样本稳定性分析

目的通过分析血浆的肝功生化指标随处理前温度和时间的变化情况,研究样本的稳定性。方法从9名健康志愿者采集EDTA抗凝血后等分为多份,分别在4℃、室温、37℃放置2、4、8、12、24、36和48 h后,分离血浆,使用罗氏Cobas 8000全自动生化分析仪分析常见肝功能ALT、AST、TP以及胆固醇CHOL、HDL、LDL六项指标,与初始条件下(0 h)的生化指标进行比较,分析其变化幅度和差异显著性。结果血浆生化指标随着环境温度的升高呈现更为显著的变化。4℃条件下48 h内各项指标均较为稳定,和0 h比较平均差异幅度在±5%以内。室温和37℃条件下,六项指标均随时间呈现显著上升趋势。室温12 h后出现稳定上升,而37℃时2 h以后即出现稳定上升。结论和室温及37℃相比,4℃条件更利于保持生化指标稳定,室温下保存应当控制在12h以内,应当禁止在37℃保存。

小动物micro-CT与超声及主动脉插管术评价左心室功能的比较研究

目的研究micro-CT、主动脉插管术与超声心动图测量左心室功能参数的一致性与相关性,评价micro-CT评估左心室功能的科研应用价值。方法利用micro-CT、主动脉插管术、超声对10对正常及心衰大鼠进行心功能检测,应用心功能分析软件测量左心室功能参数:收缩末期容积、舒张末期容积及射血分数,将micro-CT结果与、主动脉插管术、超声心动图结果比较。结果10对大鼠检查均获得成果,micro-CT、主动脉插管术与超声心动图测量左心室功能参数具有良好的相关性。结论micro-CT可以用来评价左心室功能,是准确测量心室功能的可行性方案。

肥胖与超敏C反应蛋白、肝功能指标以及氨基酸水平的相关性研究

目的分析肥胖与超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肝功能指标以及氨基酸水平的相关性。方法选择体检人群145例,按照体质量指数(BMI)分组,18.5 kg/m2≤BMI≤24 kg/m2为正常;BMI≥28 kg/m2为肥胖组,正常组78例,肥胖组67例,测定血浆hs-CRP、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、清蛋白(ALB)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)及丙氨酸(ALA)、亮氨酸(LEU+ILE+PRO-OH)、苯丙氨酸(PHE)、酪氨酸(TYR)、缬氨酸(VAL)水平并进行比较分析。结果肥胖组hs-CRP水平明显高于正常组;肥胖组的ALT、AST、ALB、GGT水平均显著升高,差异均有统计学意义,且hs-CRP、ALT、AST、ALB、GGT水平随着BMI值的增加而增高;正常组ALA、LEU+ILE+PRO-OH、PHE、TYR、VAL水平与肥胖组水平差异均有统计学意义。结论肥胖与hs-CRP、ALT、AST、ALB、GGT浓度均呈正相关关系,肥胖与ALA、LEU+ILE+PRO-OH、PHE、TYR、VAL的水平也呈正相关关系。

基于代谢组学评价血液生物标志物对中枢神经系统肿瘤的诊断价值

目的分析中枢神经系统肿瘤代谢组学图谱,评价小分子代谢物作为中枢神经系统肿瘤生物标志物的诊断价值。方法本研究纳入126例中枢神经系统肿瘤患者和86例健康对照人群。通过液相色谱质谱联用技术(LC-MS/MS)检测血液中氨基酸和酰基肉碱,分析中枢神经系统肿瘤代谢组学图谱。用ROC曲线对小分子代谢物进行诊断效能分析。结果中枢神经系统肿瘤代谢谱与健康人群有明显区别,19个指标有显著差异。肿瘤患者血液C2水平显著低于健康人群。Arg,C8和C18:2对中枢神经系统原发性肿瘤具有辅助诊断价值,ROC曲线下面积分别为0.868、0.895和0.756,灵敏度分别为82.6%、88.0%和60.9%,特异性分别为77.5%、80.8%和78.3%。结论血液中小分子代谢物,包括氨基酸和酰基肉碱可作为中枢神经系统肿瘤辅助诊断新的生物标志物。

串联质谱技术筛查新生儿甲基丙二酸血症回顾性分析

目的回顾性分析串联质谱技术在新生儿甲基丙二酸血症筛查中的应用。方法利用液相串联质谱技术筛查2015年10月至2017年12月在该院进行48项遗传代谢病检测的样本近10万例,对初筛为阳性的样本做召回复查,对复查仍为阳性的样本通过气相色谱质谱技术进行尿有机酸分析,并采用基因测序作进一步确诊。结果通过对近10万例样本进行筛查,发现132例疑似甲基丙二酸血症、丙酸血症样本,确诊甲基丙二酸血症1例,丙酸血症1例。结论串联质谱技术对甲基丙二酸血症的诊断有重要的提示作用,需密切结合气相色谱质谱和测序技术鉴别诊断丙酸血症。

DNA甲基化检测技术

真核细胞的DNA具有独特的基因组甲基化模式,它作为一个分子开关来控制细胞的转录机制,参与癌症等疾病的发生发展过程。不断发展的甲基化检测技术为DNA甲基化变化对癌症进展的影响提供了更好的理解。在本文中,主要讨论了近年来发展的几种常见DNA甲基化检测方法,对MSP、MethyLight、digital MSP、核酸质谱、甲基化芯片、测序(一代测序、二代测序和三代测序)方法进行解读与比较,并展望未来检测技术的挑战与发展。

高效液相色谱串联质谱法测定人血清中同型半胱氨酸的方法学研究

目的评价使用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)对血清同型半胱氨酸的测定。方法本实验收集76例需要测定同型半胱氨酸水平的血清样本,分别使用HPLC-MS/MS法和循环酶法(ECA)测定,评价HPLC-MS/MS和ECA测定结果的相关性,并使用低、中、高值质控对HPLC-MS/MS法进行精密度和准确度的评价。结果 76例血清样本中同型半胱氨酸水平分布范围为1.50~62.64μmol/L,2组测定结果方程式为YHPLC-MS/MS=1.369XECA(r=0.928,n=76),相关性良好;同型半胱氨酸在HPLC-MS/MS方法中的日内精密度低值质控的变异系数(CV)是2.19%,中值质控的CV是3.43%,高值质控的CV是0.82%;日间精密度低值质控的CV是3.08%,中值质控的CV是4.02%,高值质控的CV是1.37%;本实验通过回收率表示准确度,测得的低值平均回收率是101.48%,中值平均回收率是98.81%,高值平均回收率是100.30%,表示准确度良好。结论通过HPLC-MS/MS和ECA测定血清样本中同型半胱氨酸的水平,表明实验结果相关性较好,且经过实验验证HPLC-MS/MS的精密度和准确度均符合临床实验室标准。所以HPLC-MS/MS法测定人血清中同型半胱氨酸可以在临床中应用。

数字PCR在液体活检中的研究进展

数字PCR是近几年新兴的核酸检测手段,因其具有高灵敏度、高精确度、高重现性,正在逐渐取代先前的普通PCR方法。数字PCR目前已广泛应用在SNP、甲基化、二代测序辅助建库、疾病的诊断和治疗监控、微生物(病毒、细菌等)的检测,它将会有力推动生命科学、医学诊断、检验检疫、农业等领域的快速发展。本综述主要讨论数字PCR在检测血浆游离DNA方面的研究进展。

E3泛素连接酶PARK2对人脑胶质瘤细胞侵袭与迁移能力的影响

目的探讨E3泛素连接酶PARK2影响脑胶质瘤细胞侵袭和迁移作用。方法采用免疫印迹法检测PARK2蛋白在脑胶质瘤细胞系中的表达情况;选用逆转录病毒载体p BABE-puro vector构建PARK2-WT(野生型)的稳定过表达细胞系;采用细胞划痕实验观察过表达PARK2后U251细胞迁移能力的变化;Transwell侵袭实验观察细胞侵袭能力的变化;Real-time PCR检测MMP1、MMP12和MMP13基因表达水平。结果筛选脑胶质瘤细胞中PARK2蛋白表达水平,U251和T98G蛋白表达水平较低,并构建U251和T98G细胞上PARK2过表达株;脑胶质瘤细胞中PARK2过表达后,细胞迁移能力显著降低(P<0.01);U251和T98G细胞中PARK2过表达组相较于转染空载体的对照组穿过Matrigel基质胶及滤膜的细胞数明显减少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论过表达PARK2可以抑制脑胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力。

MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者的表型差异

探讨MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者的复杂表型差异,分析可能的影响因素。方法回顾性研究1998年1月至2020年12月就诊的164例MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者,经生化及基因分析确诊,对临床表现、并发症、治疗和预后情况进行分析。结果164例MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型患者中,2例为胎儿期诊断,日龄1天时开始治疗,现3岁和12岁,智力运动发育正常。21例经新生儿筛查发现,其中15例于生后2周无症状时开始治疗,发育正常;6例于1~3个月发病后开始治疗,发育落后。141例为发病后临床诊断,于出生后数分钟到6岁发病,其中早发型110例(78.0%),晚发型31例(22.0%)。5例患者死亡,24例失访。在发病后临床诊断的患者中,130例(92.2%)发育迟滞,69例(48.9%)合并癫痫,39例(27.7%)贫血,30例(21.3%)视力损伤,27例(19.1%)合并脑积水,26例(18.4%)喂养困难,7例(5.0%)肝损害,5例(3.5%)合并代谢综合征。早发型中癫痫和脑积水发生率高,晚发型多因发育迟滞就诊。合并癫痫的患者尿甲基丙二酸浓度明显升高。在长期随访中,癫痫未控制组患者的血浆总同型半胱氨酸水平显著高于癫痫控制组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MMACHC c.609G>A纯合变异所致cblC型患者多为早发型,致死及致残率很高。如未能及时获得症状前治疗,多数患者发生神经系统损害,导致癫痫、智力运动落后、脑积水及多脏器损害。早期诊断和及时规范化的治疗是避免脑损害的关键。新生儿筛查和产前诊断是改善预后的关键。