兰索拉唑对消化溃疡的疗效和药物动力学及生物利用度

目的:观察兰索拉唑对消化性溃疡的疗效和患者体内药物动力学及生物利用度.方法:31例消化性溃疡患者随机分成两组.分别po两种兰索拉唑制剂30mg,qd,连续服用1mo后观察疗效,并用HPLC法测定单剂量po后的血药浓度,模拟房室模型并计算药物动力学参数及生物利用度.结果:国产和进口制剂用药后5d内腹痛消失的病人均约占70%,总有效率为100%,组间无明显差别(P>O.05);单剂量po后的血药浓度- 时间曲线均符合一级吸收二室开放模型,主要药物动力学参数c_max分别为(0.58±0.24)和(0.59±0.29)mg/L,T_preak为(1.75±0.92)和(1.88±1.05)h,T_1/zβ分别为(2.66±1.38)和(2.68士1.45)h,AUC_（0→∞）为(2.9571.06)和(3.15±1.35)(mg·h)/L,经统计学分析无明显差别(P>0.05);以进口制剂为参比,国产制剂相对生物利用度为(93.7±33.3)%.结论:两种制剂为生物等效制剂.

卡马西平对丙戊酸稳态血药浓度及药物动力学的影响

目的 观察兔灌服卡马西平前后对稳态时丙戊酸血药浓度及药代动力学参数的影响。方法 实验分为两期 ,Ⅰ期 :7只兔单独灌服丙戊酸 ,连续给药 4d至稳态后定时采血 ;Ⅱ期 :合用卡马西平与丙戊酸 7d。给药剂量丙戊酸为 30mg·kg-1 ·d-1 ,卡马西平为 4 0mg·kg-1 ·d-1 。采用荧光偏振免疫分析法测定丙戊酸血药浓度。对两期药代动力学参数进行统计分析。结果 合并用药后 (Ⅱ期 )峰值时间内VPA血药浓度 (0 .5 ,1 .0h)比单独应用VPA(Ⅰ期 )的浓度显著升高 ,二者有显著性差异 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。其余时间点的血药浓度值尽管有变化 ,但无统计学意义。合并用药后VPA的消除半衰期 (T1 / 2 β )低于单用者 ,二者有显著性差异 (P <0 .0 5 )。合并用药后血浓度达峰时间提前 ,但与单用药比较差异无统计学意义 ,其它药动学参数无显著性差异。结论 CBZ可以使VPA的峰浓度显著升高 ,而使其T1 / 2 缩短 ,二药合用时应注意监测VPA的血药浓度 ,及时调整给药剂量。

替硝唑对氨茶碱在兔体内药物动力学的影响

采用荧光偏振免疫分析法(PFIA)测定了单用氨茶碱和氨茶碱与替硝唑合用时免体内血清茶碱浓度,观察了替硝唑对氨茶碱药物动力学的影响。结果显示,替硝唑在与氨茶碱合并用药时,对茶碱在体内的药物动力学参数除K_(21)略升高外均无显著影响,表明替硝唑对氨茶碱的体内过程无影响。

赛庚啶治疗偏头痛和对血浆内β内啡肽和蛋氨酸脑啡肽的影响

目的 :观察赛庚啶对偏头痛疗效及血浆 β_内啡肽和蛋氨酸脑啡肽的影响。方法 :采用前瞻性、双盲法给 10例健康志愿者和 38例偏头痛病人 (男性15例 ,女性 2 3例 ,年龄 37a±s 10a)分别服用赛庚啶 4mg ,8mg和 12mg ,bid× 12wk。于wk 4,wk8,wk 12后观察头痛日数和指数的改变 ,并测定发作期和间歇期血浆内上述 2种阿片肽。结果 :赛庚啶和安慰剂均使头痛日数和指数明显下降 ,使发作期和间歇期 2种阿片肽血浆浓度显著升高。结论 :赛庚啶可促进 β_内啡肽分泌 ,减少活性物质释放 ,促进蛋氨酸脑啡肽分泌使对疼痛的抑制增强 ,在

高效液相色谱法测定大鼠血清中艾司洛尔

目的 建立高效液相色谱法 (HPLC)测定血清中艾司洛尔浓度的方法。方法 以甲醇 -冰醋酸 - 0 .2 %醋酸钠 (6 0∶1∶40 )为流动相 ,流速 1.0ml/min ,检测波长为 2 80nm。结果 在 10～ 6 0 0 μg·ml-1范围内样品色谱峰高与血清药物浓度呈良好的线性关系 ,r=0 .9998。日内及日间 RSD 分别测得为 3 .0 5 % ,4.43%。平均加样回收率为 10 0 .45 % ,血清中药物最低检测浓度为 13 .3μg·L-1。结论 本方法适于艾司洛尔的血药浓度监测。

赛庚啶对大鼠脑突触体Ca^(2+)水平和Ca^(2+)·Mg^(2+)-ATP酶活性的影响

观察赛庚啶(Cyp)对大鼠脑突触体Ca^(2+)水平和Ca^(2+)·Mg^(2+)-ATP酶活性的影响,以探讨其对脑缺血再灌注损伤的保护作用机理。用Quin2/AM法测定,突触体静息游离Ca^(2+)浓度为88±16μmol·g^(-1)蛋白,1.0,2.5和5.0μmol·L^(-1)的Cyp对其基本无影响。对高K^+所致突触体Ca^(2+)浓度升高有抑制作用但不显著,由185±45μmol·g^(-1)蛋白分别降至182±41、181±41、178±38μmol·g^(-1)蛋白;使突触体Ca^(2+)·Mg^(2+)-ATP酶活性由78±15mmol·h^(-1)·g^(-1)蛋白下降至74±12,70±11和65±8mmol·h^(-1)·g^(-1)蛋白。表明,Cyp是通过抑制Ca^(2+)内流和选择性抑制Ca^(2+)·Mg^(2+)-ATP酶活性,而稳定内质网和腺粒体内Ca^(2+)浓度,从而达到对脑缺血再灌注损伤的保护作用。

十全大补丸防护环孢菌素A肾毒性的实验研究

目的：以急性环孢菌素Ａ（ＣｓＡ） 肾毒性大鼠为模型，观察气血双补药十全大补丸防护ＣｓＡ 肾毒性的作用。方法：大鼠分为４ 组：ⅠＣｓＡ组（０．０５ｇ·ｋｇ－１） ，ⅡＣｓＡ加十全大补丸高剂量组（０．０５ｇ·ｋｇ－１ ＋ ０．６ｇ·ｋｇ－１） ，ⅢＣｓＡ加十全大补丸低剂量组（０．０５ｇ·ｋｇ－１ ＋ ０．３ｇ·ｋｇ－ １） ，Ⅳ空白对照组（ 等量２％ 羧甲基纤维素ＣＭＣ） ｑｄ，ｉｇ，连续７ｄ。末次给药后，单个收集大鼠２４ｈ 尿液；末次给药２４ｈ 后，眼眶取血，测定超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ） 、谷胱甘肽ｓ－ 转移酶（ＧＳＴ） 、肌酐（Ｃｒ） 、尿素氮（ＢＵＮ） 。取肾脏作病理检查。结果：用药７ｄ 后，ＣｓＡ组２４ｈ 尿量明显减少，十全大补丸组明显增加（ Ｐ＜ ０．０１）；ＣｓＡ组Ｃｒ、ＢＵＮ上升，十全大补丸两组降低（ Ｐ＜０ ．０５） ；各组ＳＯＤ、ＧＳＴ活力无显著性差异，十全大补丸高低剂量组ＭＤＡ 较ＣｓＡ 组明显升高（ Ｐ＜ ０．０１） 。结论：十全大补丸对ＣｓＡ 所致大鼠肾毒性有保护作用。

68例肾移植病人用环孢素及硫唑嘌呤出现肝损害

目的：分析肾移植术后病人口服环孢素和硫唑嘌呤引起肝功能损害情况。方法：肾移植术后病人６８例（男性５４例，女性１４例；年龄４１±ｓ７ａ），口服环孢素４．０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｐｏ，ｑｄ，每隔２ｗｋ减０．５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），最低剂量１．０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）；硫唑嘌呤与环孢素同时服，剂量为５０ｍｇ，ｐｏ，ｑｄ。根据不同疗程分为３组，第１组为≤９０ｄ；第２组为９１～１８０ｄ；第３组为＞１８０ｄ。结果：肾移植病人服环孢素和硫唑嘌呤前后肝功能损害发生率Ｐ＜０．０１，第１，第２组与第３组比较发生率均差异显著（Ｐ＜０．０５）。结论：肾移植病人口服２药后均有不同程度肝损害。